Peyvənd sözü deyiləndə insanların çoxunun ağlına dərhal qızılca, suçiçəyi və ya qrip düşür. Bu peyvəndlər orqanizmdə immun reaksiyasını aktivləşdirmək üçün zəifləmiş, öldürülmüş mikroorqanizmlərdən və ya onlara xas olan molekullardan istifadə edir. Peyvənd bədənə daxil olduqdan sonra immunitet sistemi məşq rejimində belə bir “qıcıqlandırıcıya” cavab verməyi öyrənir, patogeni xatırlayır və real infeksiya ilə qarşılaşdıqda tez qalib gəlir. Bəzi xərçəng əleyhinə peyvəndlər oxşar prinsiplə işləyir, yalnız öz hüceyrələri ilə mübarizə aparmalıdırlar.
Alimlər uzun müddətdir ki, xərçəngin qarşısını ala və ya müalicə edə biləcək peyvəndlər hazırlayırlar. İlk təcrübələrdən bəzilərini William Coley öz “toksinləri” ilə həyata keçirdi.
Xərçəng immunoterapiyası – antikorlardan istifadə edərək şişlərin müalicəsi – bir neçə onilliklər əvvəl ortaya çıxan xərçəng müalicəsində ən perspektivli sahələrdən biridir. Ancaq xərçənglə mübarizə üçün toxunulmazlığın istifadəsi ilə bağlı ilk təcrübələr daha qədimdir. MedNovosti immunoterapiyanın tarixini orta əsrlərdən müasir dərmanların inkişafına qədər araşdırdı. Davam etmək.
Digərləri vərəmin qarşısını almaq üçün BCG (Bacille Calmette-Guérin, BCG) istifadə edərək şişlərə qarşı immun reaksiya yaratmağa çalışdılar. Zəngin tərkibə malik canlı zəiflədilmiş peyvənddir və bütövlükdə immunitet sisteminə güclü təsir göstərməsə, təəccüblü olardı. Bununla belə, 1935-ci ildən bəri xərçəngi onunla müalicə etmək cəhdlərinin əksəriyyəti məyusedici nəticələr verir. Buna baxmayaraq, bütün dərc edilmiş hesabatlardan alınan məlumatları işləyərkən məlum oldu ki, əgər BCG çox erkən yaşda tətbiq edilibsə və ya peyvənd vərəmə qarşı güclü qorunma təmin edibsə, o zaman peyvənd leykemiyanın qarşısını alır.
San-Fransisko Kaliforniya Universitetinin tədqiqatçıları, bakterial meningitdən qoruyan Haemophilus influenzae növü B peyvəndinin uşaqlarda ən çox görülən qan xərçəngi növü olan kəskin limfoblastik leykemiyanın inkişaf riskini azaldığını bildirdi.
Profilaktik xərçəng peyvəndi
Xərçənglərin kiçik bir hissəsi viruslardan qaynaqlanır. Ona görə də bu viruslardan qoruyan peyvəndlər xərçəng əleyhinə peyvənd kimi də istifadə oluna bilər. Onlar xərçəng hüceyrələrini deyil, infeksiyanı hədəf alırlar.
İnsan papillomavirusu. Foto: Shutterstock.
1970-ci illərdən bəri insan papillomavirusunun (HPV) hüceyrənin bədxassəli şişinə səbəb ola biləcəyi aydın oldu. Bu problem Harald zur Hausen və onun həmkarları tərəfindən həll edilmişdir. 2001-ci ildə verdiyi müsahibədə o, xərçəngə qarşı peyvəndlərin perspektivlərinin ümidverici olduğunu deyib: “Hazırda dünyada hər il 10 milyon xərçəng hadisəsi var. Gələcəkdə peyvənd vasitəsilə onların 1,25 milyonunun qarşısını almaq mümkün olmalıdır”.
HPV genital traktın ən çox yayılmış viral infeksiyasıdır. Ümumilikdə bu virusun 100-dən çox növü məlumdur və onlardan ən azı 13-ü xərçəngə səbəb ola bilər. Bu, uşaqlıq boynu, anus, vagina, penis və digərlərinin xərçəngi ilə əlaqələndirilmişdir. Hazırda HPV-nin müxtəlif növlərinə qarşı iki təsdiqlənmiş profilaktik peyvənd mövcuddur: Gardasil (2006-cı ildə FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir) və Cervarix (2009-cu ildə təsdiq edilmişdir). Hər ikisində rekombinant L1 kapsid zülalının virusa bənzər hissəciyi var. ABŞ CDC-nin İmmunlaşdırma Təcrübələri üzrə Məsləhət Komitəsi 11-12 yaş arası qızlar və oğlanlar üçün rutin peyvənd etməyi tövsiyə edir, lakin 9 yaşından kiçik uşaqlar peyvənd oluna bilər. Erkən yaşda peyvənd olunmayanlar daha sonra peyvənd oluna bilər.
Təəssüf ki, HPV xərçənginə qarşı peyvəndlər öz növlərində yeganədir. Məsələn, xroniki hepatit B virusu (HBV) infeksiyası olan xəstələrdə qaraciyər xərçəngi riski artır. Lakin HBV-yə qarşı peyvənd hələ hazırlanmayıb.
Bundan əlavə, xərçəng növlərinin əksəriyyəti viruslardan qaynaqlanmır. Həkimlər hələ də onlar üçün profilaktik peyvəndlərin yaradılıb-yaradılmayacağına əmin deyillər. Bəzi inkişaflar artıq mövcuddur, lakin onlar ilkin mərhələdədir və nəticələr barədə danışmaq hələ tezdir. Üstəlik, müvəffəqiyyətli olsa belə, onun adi klinik praktikaya tətbiq edilməsi üçün uzun müddət lazım olacağına inanılır.
Xərçənglə mübarizə aparan peyvəndlər
Xərçəng peyvəndlərinin məqsədi viruslarla mübarizə aparan həm ənənəvi, həm də profilaktik antitümör peyvəndlərindən fərqlənir. Belə bir qarışıqla aşılama immunitet sisteminə mövcud xəstəliklə necə mübarizə aparacağını göstərməlidir. Təəssüf ki, bu cür inkişafların böyük əksəriyyəti klinik sınaqların müxtəlif mərhələlərindədir və hələ də geniş istifadə olunmur. Bu səbəbdən xərçəngin sadə bir peyvəndlə müalicəsi hələ də gələcəyin bir işidir.
Tədqiqatçılar peyvəndin işləməsi üçün bir neçə strategiyadan istifadə edirlər.
Birinci seçim xərçəng hüceyrələrinə qarşı peyvəndlərdir. Əməliyyat zamanı çıxarılan şişdən hüceyrələr laboratoriyada dəyişdirilir və xəstəyə yeridilir. İmmunitet hüceyrələri təkcə öldürülmüş xərçəng hüceyrələri ilə vurulmuş peyvəndlə deyil, həm də oxşar olanlara – yəni bədəndə qalan xərçəng hüceyrələrinə reaksiya verir. Peyvənd şişi çıxarılan eyni xəstəyə verilirsə, bu, “avtoloq” adlanır. Xərçəng hüceyrələrinin “donoru” və alıcısı fərqli insanlardırsa, bu allogen peyvənddir.
Tomas Cefferson Universitetinin tədqiqatçıları 2014-cü ildə təkrarlanan qlioblastoma olan 12 xəstədə oxşar peyvəndin klinik sınaqlarını aparıblar. İştirakçıların xərçəng hüceyrələri laboratoriyada IGF-R1 reseptorunu söndürən AS-ODN adlı dərmanla müalicə olunub. Bu reseptorun şiş böyüməsini və metastazını stimullaşdırdığı göstərilmişdir və onun bloklanması onun özünü məhv etməsinə səbəb ola bilər. Xəstələrin yarısı peyvənd üçün immun reaksiya göstərdi. Alimlər bunu onunla izah edirlər ki, başqalarının immuniteti əvvəlki kimyəvi terapiya nəticəsində zəifləmiş ola bilər. Klinik sınaqların növbəti mərhələsi 2015-ci ildə keçiriləcək.
İkinci növ antigenləri olan vaksinlərdir. İmmunitet sistemini stimullaşdırmaq üçün onlar bütün xərçəng hüceyrələrindən deyil, bir və ya bir neçə antigen, zülal və ya peptiddən istifadə edirlər. Bu peyvəndlər konkret bir xəstə üçün deyil, spesifik xərçəng növünə qarşı hazırlanır.
Professor, elmlər doktoru, Rusiya Elmlər Akademiyasının Ümumi Genetika İnstitutunun Hüceyrə texnologiyalarının genetik əsasları laboratoriyasının rəhbəri Sergey Kiselev “MedNovosti”yə melanoma (dəri xərçəngi) əleyhinə terapevtik peyvəndin hazırlanması prosesi və onun sınaqlarının nəticələri barədə danışıb.
Amerikada 2014-cü ildə döş xərçəngi peyvəndinin təhlükəsizliyi ilə bağlı araşdırmalar aparılıb. Vaşinqton Universiteti Tibb Fakültəsinin alimlərinin inkişafı ağ qan hüceyrələrini mammaglobin-A-ya “məşq etdirir”. Bu protein demək olar ki, yalnız süd vəzində ifadə edilir və şişlərin 40-80% -ində onun səviyyəsi anormal dərəcədə yüksəkdir. Metastatik döş xərçəngi və yüksək mammaglobin-A səviyyələri olan 14 qadının yarısında xərçəng peyvənddən sonra bir il ərzində irəliləmədi (nəzarət qrupunda bu cür nəticələr əhəmiyyətli dərəcədə az idi). Yan təsirləri az idi. Araşdırmaların davam etdirilməsi planlaşdırılır.
William Gillanders, Tomas Cefferson Universiteti. Foto: Robert Boston/Vaşinqton Universiteti Tibb Məktəbi
Bir strategiya gen peyvəndləridir. Onları ayrıca bir növ kimi təsnif etmək olmaz, lakin onları yaratmaq üçün vektorlar lazımdır – yad genomda daxil edilən nukleotid ardıcıllıqları. Beləliklə, elm adamları hədəf hüceyrənin öz enzimatik aparatından istifadə edərək, onu istədiyiniz zülal istehsal etməyə məcbur edirlər. Bu məqsədlə tez-tez virus, bakteriya və maya hüceyrələrinin DNT fraqmentlərindən istifadə olunur. Bu cür peyvəndlərin istifadəsi hüceyrəni əlavə şiş antigenləri istehsal etməyə məcbur etməyə deyil, həm də immunitet reaksiyasının artmasına səbəb olmağa imkan verir, çünki genetik material, məsələn, bakteriyalardan alınır. Bundan əlavə, onların istehsalı daha asan və daha ucuzdur.
Prostvac-V/F-nin II faza klinik sınaqları artıq 2014-cü ilin sonunda hormonal terapiyaya davamlı prostat xərçəngi olan xəstələr üçün aparılmışdır. Prostvac-V inək çiçəyi virusuna əsaslanır və PSA (prostata xas antigen) və immun sisteminə görünən digər üç zülal (kostimulyator molekullar triadası – TRICOM) istehsal etmək üçün dəyişdirilir. Prostvac-F suçiçəyi virusundan hazırlanır. O, eyni genetik materialı ehtiva edir, lakin bir neçə dəfə vurulur.
Nəhayət, bəlkə də ən uğurlu olanı dendritik hüceyrələrdən istifadə edən peyvəndlərdir. Bu hüceyrələr immunitet sisteminə şişi “görməyə” kömək edir. Xərçəng hüceyrələrini məhv edirlər və onların “parçalarını” səthlərində ifşa edirlər. T hüceyrələri antigenləri tanıyır və onları ehtiva edən hüceyrələrə qarşı immun cavabı başlayır.
Dentritik hüceyrə. Foto: Milli Sağlamlıq İnstitutu / Wikimedia
Sipuleucel-T (Provenge) prostat xərçənginin müalicəsi üçün FDA təsdiqini alan yeganə dərmandır. Hormonal terapiyaya cavab verməyən xəstələr üçün istifadə olunur.
Onun fəaliyyət prinsipi belədir: immun sisteminin hüceyrələri xəstənin qanından təcrid olunur və molekulların xüsusi qarışığı ilə müalicə edilərək dendritik hüceyrələrə çevrilir. Bundan əlavə, yeni ortaya çıxan dendritik hüceyrələr prostat turşusu fosfatazına (PAP) məruz qalır. Sonra onlar bir neçə dəfə xəstəyə venadaxili olaraq təkrar yeridilir ki, bu da orqanizmin şişə reaksiyasına səbəb olur. Peyvənd prostat vəzi xərçəngini müalicə etməsə də, xəstənin ömrünü orta hesabla bir neçə ay uzadır.
Digər dendritik hüceyrə peyvəndləri də fəal şəkildə öyrənilir. Nature Reviews Cancer xəbər verir ki, bu il Mitchell, Batich və həmkarları qlioblastoma xəstələrində peyvənd reaksiyasının güclü immun cavabı tetikleyen bir antigen olan Td (tetanoz/difteriya) toksoidi ilə əvvəlcədən şərtləndirmə ilə gücləndirilə biləcəyini göstərdilər.
Perspektivlər
Elmi texnologiyanın təkmilləşdirilməsi və biliklərin toplanması ilə immunitet sisteminin əvvəllər düşünüldüyündən qat-qat mürəkkəb olduğu və xərçəng hüceyrələrinin maskalanmaqda daha “ağıllı” olduğu ortaya çıxdı. Ancaq buna baxmayaraq, xərçəng peyvəndi ilə bağlı getdikcə daha uğurlu inkişaflar ortaya çıxır. Fərdi peyvəndlərə – xüsusi bir xəstənin mutasiyalarını hədəf alanlara artan üstünlük verilir. Beləliklə, bu yaxınlarda amerikalı alimlər melanomaya qarşı peyvəndin uğurlu klinik sınaqları haqqında məlumat verdilər.
Melanomaya qarşı fərdiləşdirilmiş peyvəndlərin ilk klinik sınaqları keçirilmişdir. Fərdi xəstə mutasiyalarına uyğunlaşdırılmış peyvəndlər güclü immun sistemin reaksiyasına səbəb oldu.
Tərəqqi hələ də dayanmır. Məsələn, elm adamları immun hüceyrələrini “məşq etmək” üçün üçölçülü öz-özünə yığılan struktur yaratmışlar. Siçanlar üzərində aparılan təcrübədə immun sisteminə təqdim edilməli olan strukturun məsamələrinə şiş zülalları yükləndi və sonra orqanizmdən güclü reaksiya alındı.
Alimlərin özləri də peyvəndlərə böyük ümid bəsləyirlər. Tomas Cefferson Universitetinin Xərçəng Biologiyası Departamentinin professoru Kreyq Huper deyir: “Son illərdə tədqiqatçılar və ictimaiyyət immun sisteminin xərçəngin qarşısının alınması və müalicəsində oynadığı rolu dərk etməyə başlayıb. Moffittin İmmunologiya Proqramının professoru Esteban Celis, bu cür peyvəndlərin ənənəvi müalicələrə yaxşı alternativ olduğunu, ciddi yan təsirləri olduğunu və xəstəliyin sonrakı mərhələlərində çox vaxt faydasız olduğunu söylədi.
Xərçəng peyvəndi 2013-cü ildə ən yaxşı 10 elmi nailiyyətin başında dayandı.
“Science” jurnalının tərtib etdiyi və 20 dekabr tarixli sayında dərc olunan 2013-cü ilin ən əhəmiyyətli elmi nailiyyətləri siyahısında xərçəngin immunoterapiyası birinci yerdədir. İlk 10-luğa tibb, genetika və biologiya sahələrində daha yeddi kəşf də daxil edilib.
