Alimlər HİV peyvəndi sınaqlarının uğursuzluğunu izah edə bilmirlər
Merck tərəfindən hazırlanmış İİV infeksiyasının qarşısını almaq üçün peyvəndin klinik sınaqlarının məyusedici nəticələri elm adamlarını narahat etməkdə davam edir. Vaksinin nəinki azaltmadığı, hətta yoluxma riskini bir qədər də artıra biləcəyi aşkar edildikdən sonra dərmanın tədqiqi 2007-ci ildə dayandırıldı. İndi iki qrup tədqiqatçı peyvəndin bu təsirinin ən inandırıcı izahını təkzib etdi.
Geri çəkil
Əvvəlki mövzuda:
Əks təsiri olan peyvənd
HİV Peyvəndi: Səhvlər üzərində işləmək
Merckin V520 kod adlı peyvəndi klinik sınaqların son mərhələsinə çatmış bir neçə HİV immunoprofilaktika dərmanlarından biridir. Peyvəndin effektivliyini qiymətləndirmək üçün STEP adlı tədqiqatda ümumilikdə 3000 nəfər – HİV infeksiyasına yoluxma riski yüksək olan kişilər və qadınlar iştirak etməli idi. Tədqiqat üçün könüllülər Şimali Amerika və Cənubi Afrikada işə götürülüb.
Eksperimental peyvəndin tərkibində çoxalma qabiliyyəti olmayan tip 5 adenovirus var idi, onun strukturuna insan immunçatışmazlığı virusu genomunun üç fraqmenti daxil edilmişdir. İmmunitet sisteminin HİV fraqmentləri ilə təması, immun çatışmazlığı virusunun özü ilə qarşılaşdıqda insanı infeksiyadan qoruyacaq xüsusi toxunulmazlığın inkişafına səbəb olacağı güman edilirdi.
Bu arada, tədqiqatın başlanmasından bir neçə ay sonra əldə edilən ilkin nəticələrin qiymətləndirilməsi göstərdi ki, peyvənd edilmişlər arasında HİV infeksiyalarının sayı nəinki fərqlənmir, həm də peyvənd əvəzinə plasebo qəbul edən nəzarət qrupunda infeksiyaların sayını bir qədər üstələyir. Peyvənd edilmiş və peyvənd olunmamış iştirakçılar arasında infeksiyaların sayındakı fərq statistik cəhətdən əhəmiyyətli deyildi, lakin mövcud məlumatların daha dərin təhlili daha da narahatedici nəticələrə gətirib çıxardı. HİV-ə yoluxma riskinin əhəmiyyətli dərəcədə artmış qrupa V520 ilə peyvənd edilmiş və tədqiqat başlamazdan əvvəl 5-ci tip adenovirusa antikorları olan kişi iştirakçılar daxil idi ki, bu da onların keçmişdə bu patogenlə artıq təmasda olduqlarını göstərir.
Bunun səbəbi orada deyildi
Tədqiqat başlandıqdan sonra İİV-ə yoluxmuş insanların ümumi sayı peyvənd edilmiş qrupda 49, nəzarət qrupunda isə 33 nəfər olub. Peyvənd edilmiş iştirakçılar arasında yoluxma riski tədqiqat başlamazdan əvvəl adenovirus 5-ə qarşı antikorların səviyyəsi ilə birbaşa mütənasib idi. Belə ki, antikorların minimum səviyyəsində yoluxma riski nəzarət qrupundan fərqlənməmiş, orta səviyyələrdə 2 dəfə, ən yüksək səviyyədə isə 3,5 dəfə yüksək olmuşdur.
2007-ci ilin sonlarında V520 peyvəndi sınağının erkən dayandırılmasından dərhal sonra tədqiqatın təşkilatçıları onun gözlənilməz və məyusedici nəticələri üçün olduqca inandırıcı izahat təklif etdilər. Onlar hesab edirdilər ki, keçmişdə adenovirus 5-ə məruz qalmış insanlarda virusu ehtiva edən preparatın tətbiqi spesifik T-limfositlərin istehsalına gətirib çıxarır. Bu hüceyrələr insanın immunçatışmazlığı virusunun əsas hədəfi olduğundan onların sayının artması İİV-ə yoluxma riskini artırır. 2008-ci ildə Fransa və İsveçrədə insan hüceyrə mədəniyyətləri üzərində aparılan təcrübələr bu versiyanı təsdiqləmiş kimi görünürdü.
Bununla belə, ABŞ tədqiqatçılarının iki qrupu tədqiqat iştirakçılarından alınan qan nümunələrindəki T hüceyrələrinin sayını müqayisə etdikdə, peyvənd olunmuş və peyvənd olunmamış subyektlər arasında heç bir fərq aşkar edilməmişdir. Çərşənbə axşamı Nature jurnalında yeni araşdırmanın müəlliflərinə görə, peyvənddən adenovirusa təkrar məruz qalma HİV hədəf hüceyrələrinin istehsalının artması ilə nəticələnmədi və buna görə də HİV infeksiyası riskini artıra bilməzdi.
Bununla belə, bu nəticələr də yekun deyil, çünki amerikalı alimlər infeksiyanın giriş nöqtəsi olan toxumalarda (məsələn, sünnət olunmamış kişilərdə düz bağırsağın və ya sünnət dərisinin epitelində) T-limfositlərin səviyyəsini qiymətləndirməyiblər (və qiymətləndirə bilməyiblər).
Eyni zamanda, STEP tədqiqatı iştirakçılarının monitorinqi başa çatdıqdan sonra da davam edir. Son məlumatlar V520 peyvəndi edilmiş iştirakçıların bütün alt qrupları ilə nəzarət qrupu arasında yeni HİV infeksiyalarının sayındakı fərqin tədricən azaldığını göstərir. Beləliklə, peyvənddə istifadə edilən 5-ci tip adenovirus ilə HİV infeksiyası riskinin artması arasında təklif olunan əlaqə sadəcə statistik səhvin nəticəsi ola bilər. Bu, əlbəttə ki, Merck peyvəndinin səmərəsizliyi ilə bağlı məyusedici nəticəni dəyişmir, lakin digər eksperimental İİV vaksinlərində istifadə olunan virusları lazımsız şübhələrdən azad edir.
Nəticələr
Nəticələri bütün dünya alimləri və həkimləri tərəfindən maraqla gözlənilən Merckin dərman sınaqlarının uğursuzluğu çox ağır nəticələrə gətirib çıxardı. Keyptaunda keçirilən HİV/AİDS üzrə beynəlxalq konfransda bu həftə açıqlanan hesabata əsasən, 2008-ci ildə, insanın immun çatışmazlığı virusunun aşkarlanmasından sonra ilk dəfə olaraq, dünyada İİV-ə qarşı vaksinlərə ayrılan vəsaitin azalması müşahidə olunub. 2007-ci ildə bu məqsədlər üçün dünya üzrə ümumilikdə 930 milyon dollar ayrılmışdır; bir il sonra 870 mln. Əczaçılıq şirkətləri və xüsusilə Merck, tədqiqatların maliyyələşdirilməsini azaltmaqda liderdir. Maliyyələşdirmə strukturu da dəyişdi: donorlar artıq işlənmiş dərmanların klinik və preklinik sınaqlarına dəstəyi azaldır, İİV immunoprofilaktikasının yeni yollarını aça biləcək fundamental tədqiqatlara üstünlük verirlər. Bundan əlavə, HİV-ə yoluxmuş şəxsləri müalicə etmək üçün hazırlanmış, lakin infeksiyanın qarşısını almaq üçün deyil, terapevtik vaksinlərin hazırlanmasına daha çox diqqət yetirilmişdir.
Perspektivlər
Hazırda HİV infeksiyasının müalicəsi və qarşısının alınması üçün ən azı 30 müxtəlif peyvənd variantı hazırlanır. Yalnız bir dərman klinik sınaqların son mərhələsinə çatmışdır – Sanofi Pasteur və VaxGen tərəfindən hazırlanmış İİV infeksiyasının qarşısının alınması üçün vaksinlərin birləşməsi. 16 000-dən çox könüllünün iştirak etdiyi araşdırma Taylandda keçirilir. Onun ilk ilkin nəticələrinin bu payızda dərc ediləcəyi gözlənilir.
