Peyvəndlər və peyvənd haqqında

Müəllifin ön sözü

Müasir cəmiyyətdə baş verən və pandemiya ilə bağlı hadisələr məni bu əsəri yazmağa məcbur etdi. İnsanlar təxminən bərabər iki düşərgəyə bölündü: peyvəndin tərəfdarları və əleyhdarları. Qəribə bir şəkildə, COVID- 19 pandemiyası dünyanı bürüdüyü kimi, eyni dünya peyvəndlərə dair fikirlərini müdafiə edən iki barışmaz qrup arasında qarşıdurmanın məngənəsində tapdı. Mənim 78 yaşım var. Bütün həyatım boyu mən indiyə qədər qarşı tərəfin düşərgələrinin hər birində gördüyümüz kimi öz ideyasına belə kütləvi inam və ehtiras görməmişəm. Öz intensivliyi və kütləvi miqyası ilə heyrətamiz bir fenomen. Mən sosial psixoloqların qarşıdakı illərdə görəcəkləri çox şey olacağından şübhələnirəm. Parçalanma ailəni də əsirgəmədi – qızlarımdan biri anti-vaxxer düşərgəsinin fəal və sadiq üzvüdür. Ancaq mənim üçün peyvənd əleyhdarlarının inancını haradan aldıqları hələ də sirr olaraq qalır. Axı bunun üçün ciddi elmi məlumat yoxdur. Ancaq görünür, onların bu cür məlumatlara ehtiyacı yoxdur – kifayət qədər manipulyasiyalar və bir növ təhrif fantaziyaları var. Həm dürüst səhvlər, həm də aldatmalar var. Axı həm adi insanlar, həm də pop musiqiçiləri peyvənddən danışır və bəyanatlar verirlər, yəni molekul və atom, virus və bakteriya, bakteriya və tək hüceyrəli protozoa arasındakı fərqlər haqqında qeyri-müəyyən təsəvvürü olan insanlar.

Məsələn, peyvənd əleyhdarlarının ən açıq, kobud səhvlərindən biri peyvəndin sünbül zülalında dəyişikliklərə səbəb olan mutasiyaların sürətlənməsinə kömək etdiyini iddia etməsidir. Onların arqumenti: “Virus sağ qalmaq istəyir və antikorların hücumundan qaçmağa çalışır.” Virusun genomu nuklein turşusunun polimer molekuludur; heç nə istəyə bilməz və heç nəyə can atmağa qadir deyil. Burada antropomorfizm tamamilə yersizdir. Populyasiyada mutasiya ehtimalı həmin populyasiyanın sayı ilə düz mütənasibdir. Məsələn, bakteriyalarda ümumi populyasiyanın sayı 10⁸ – 10⁹ fərdlərə çatarsa, bir fərdin genlərindən birində mutasiyanın baş vermə ehtimalı birinə yaxınlaşır. Viruslarla təxminən eynidir. Yəni mutasiyaların baş verməsi üçün virus çoxalmalıdır və o, əhalinin peyvənd olunmamış hissəsinin hüceyrələrində çox effektiv şəkildə çoxalır. Peyvənd virus mutasiyalarının ehtimalını kəskin şəkildə azaldır. Təbii ki, cəhalət də anti-vaxxer ideologiyasının formalaşmasında müəyyən rol oynayır. Beləliklə, insan peyvənddən imtina etməklə özünü, yaxınlarını və ətrafındakıları risk altında qoyur və virusun dəyişməsinə, yəni patogenin potensial olaraq daha təhlükəli formalarının yaranmasına töhfə verir.

Antigen dəyişkənlik mexanizmlərinə həsr olunmuş bölməni bir qədər sadələşdirilmiş dildə yazdım, heç bir şəkildə məlum elmi faktları təhrif etməyə çalışmadım. Bununla belə, bu bölmə molekulyar biologiyanın əsasları ilə tanış olmayan oxucudan hətta səy tələb etmir, sadəcə olaraq müəyyən bir konsentrasiya tələb edəcəkdir. Əminəm ki, bu hissəni mənimsəmiş insan həyat dünyasının lütf və incə gözəlliyinə bağlılıq hissi ilə mükafatlandırılacaqdır.

G.B. Smirnov

Molekulyar biologiya professoru

Rusiya Elmlər Akademiyasının müxbir üzvü

 

Peyvəndlər və peyvənd haqqında

“İnsanlar azad olmağı üstün tuturlar,

daha ağlabatan”

Feodosiy Dobjanski

Məncə, onun soyadı Neubauer idi. Əlildir, məndən bir az böyükdür, iki qoltuqağacı ilə hərəkət edir. 1966-cı il. Biz Moskva Dövlət Universitetinin biologiya korpusunun yanındakı skamyada oturub ultrabənövşəyi radiasiyanın vurduğu zərərdən DNT-nin bərpası üzrə son işi müzakirə edirik. Sonuncular da birincilərdir – bu elm sahəsi təzəcə yaranır. Müzakirə edirik – bu tamamilə dəqiq deyil. O danışır, mən də dinləyirəm. Mən tibb fakültəsini təzəcə bitirmişəm və Beynəlxalq Mikrobiologiya Konqresində iştirak etmək üçün xüsusi olaraq Stavropoldan Moskvaya gəlmişəm. Konqresin sədri – V.D. Timakov. Mən onu təxminən bir il əvvəl, Moskvaya sonuncu səfərim zamanı ziyarət etdim. Bakteriya genetikasını öyrənmək istədiyimi dedim və Stavropoldakı tələbə klubunda təqdim etdiyim “Bakteriyaların cinsi və genetikası” mövzusunda rəyimi göstərdim. Vladimir Dmitrieviç mənimlə yaxşı rəftar etdi, neçənci ildə oxuduğumu soruşdu və bir ildən sonra təhsilimi bitirəcəyimi biləndən sonra dedi: “Bir ildən sonra qayıt”. Sən Skavronskaya ilə aspiranturaya gedəcəksən.” Bir az əvvəl gəldim və ondan konqresə qonaq bileti istədim, bu bilet dərhal mənə verildi. Mən də Adelina Genrixovna Skavronskayanın yanına getdim və onun “təmir sistemləri” olaraq təyin etdiyi yeni bir istiqamətdə işləmək istədiyini öyrəndim. Nə nəzərdə tutulurdutəmir sistemləri. Bu nə deməkdi, heç bir fikrim yox idi. Mən qurultaya çatanda bu mövzuda heç bir şifahi məruzə tapmadım, amma konkret olaraq təzminatlardan bəhs edən tezislərə rast gəldim. Tezislərin müəllifi müəyyən bir Neubauer idi. Nə isə tapdım. Bu gənc oğlan dərhal anladı ki, mənim DNT-nin reparasiyası sahəsində biliklərim sıfıra bərabərdir və öz eksperimental işi barədə mənə heç nə deməyib, məni öyrətməyə başlayıb. Bu mövzu ilə bağlı hansı laboratoriyalarda və hansı ölkələrdə işlədiyini, dəqiq nəyin bilindiyini və hazırda nəyin bilinmədiyini öyrəndim. Adama elə gəlirdi ki, bu işə həvəslidir və yalnız bunun üçün yaşayır. Və o, başqa cür necə yaşaya bilərdi, çətinliklə dəyənəklə hərəkət edə bilərdi! Bu mənim poliomielit xəstəliyinin təsiri ilə ilk görüşüm idi. Söhbətimizə gəlincə, bu, mənə çox kömək etdi. Aspiranturaya başlamazdan əvvəl qısa müddətdə təzminatlarla bağlı bir neçə məqalə oxudum və A.G.Skavronskaya ilə işləməyə başladım, o zaman problemi yaxşı başa düşürdüm.

İkinci dəfə poliomielitdən sağalmış bir insanla Almaniyada görüşdüm. Bu, artıq 70-ci illərin ortalarında idi. Onunla və sevgilisi ilə birlikdə Wernigerode-dən Türingiyanın şimalına maşınla səyahət etdik. Orada onlar Fridrix Barbarossanın xatirəsini ziyarət etdilər. XII əsrin ortalarında almanların belə güclü hökmdarı var idi. 3-cü Səlib yürüşündə iştirak etmişdir. Bələdçimizin adı Yorq idi və o, Verniqerode İnstitutunun əməkdaşı idi. Həm də əlil, həm də qoltuqağacı ilə. Daha sonra Yorq Haker Vürzburqa köçdü və burada böyük bir institutun direktoru, daha sonra isə Almaniya Milli Elmlər Akademiyası Leopoldina-nın üzvü və hətta prezidenti oldu.

Poliomielitdən ölüm nisbəti bir çox digər yoluxucu xəstəliklərdə olduğu kimi yüksək deyil, lakin onun nəticələri olduqca ciddidir. Bu xəstəliyin bəşəriyyət tarixi boyu nə qədər əlil insanı geridə qoyduğunu heç kim hesablaya bilməyib. O da vacibdir ki, virus insana uşaqlıqda yoluxduqda onu ömürlük şikəst edir. ABŞ-ın ən yaxşı prezidentlərindən biri olan Franklin Ruzvelt də kədərli taledən qaçmadı. Poliomielitə qarşı peyvəndlər – təsirsiz hala salınmış D. Salk və canlı A. Sabin 50-ci illərdə yaradılmış və M. Çumakov və A. Smorodintsevin səyləri sayəsində 60-cı illərin əvvəllərindən ölkəmizdə və dünyada canlı peyvənddən geniş istifadə olunmağa başlamışdır. Tanış olduğum gənc alimlərdən ikisi uşaqlıq peyvəndi planına poliomielit peyvəndi daxil edilməmişdən bir qədər əvvəl anadan olduqları üçün əlil oldular. İndi inkişaf etmiş ölkələrdə poliomielit yoxdur. Rəsmi məlumatlara görə, poliomielit xəstəliyinin təcrid olunmuş halları hazırda yalnız Əfqanıstan və Pakistanda müşahidə olunur. Peyvənd öz işini gördü, lakin son illərdə peyvənddən əldə edilən virusların yaratdığı poliomielit xəstəliyinin çox nadir hallarının təhlili göstərdi ki, yeni müasir peyvəndin yaradılması üçün iş lazımdır.

Peyvəndlər sayəsində bir çox yoluxucu xəstəliklərə yoluxma riski kəskin şəkildə azaldı və ya tamamilə aradan qaldırıldı. Bu isə tibbi mikrobiologiyanın ən mühüm nailiyyətidir. Və hər şey 18-ci əsrdə, ən sonunda başladı. Ehtimal olunur ki, peyvəndi yaradan və istifadə edən ilk şəxs ingilis həkim Edvard Cenner, müvəffəqiyyətlə peyvənd olunan ilk şəxs isə 8 yaşlı Ceyms Fipps olub. Bu çox dəqiq deyil. Fakt budur ki, qeyd olunan hadisə ilk sənədləşdirilmiş hadisə idi, baxmayaraq ki, Jennerdən əvvəl digər həkimlər digər oğlanlara da peyvənd vurdular. Söhbət çiçək xəstəliyinə qarşı peyvənddən gedir. O günlərdə çiçək xəstəliyi (təbii və ya qara çiçək) çox yayılmış və ciddi bir xəstəlik idi. Çiçək xəstəliyindən ölüm 30%-ə, hemorragik formadan isə 75-100%-ə çatmışdır. Eyni zamanda, çiçək virusu inanılmaz dərəcədə yoluxucudur. Bir şəxs xəstənin olduğu bir az açıq qapıdan keçərək yoluxa bilər. Daha təsirli nümunələr var idi. Sovet İttifaqında xüsusilə təhlükəli infeksiyalar üzərində çox geniş tədqiqatlar aparılmışdır. Onların əksəriyyəti məxfi idi, bir çoxu hərbçilər tərəfindən həyata keçirilirdi. [Dərhal i-ni nöqtələmək və t-ni keçmək lazımdır – bu vəziyyət təkcə Sovet İttifaqına xas olan bir şey deyildi. Gizli bakterioloji laboratoriyalar Fort Detrik (ABŞ), Porton Daunda (Böyük Britaniya), Yaponiyada və bir sıra digər ölkələrdə onilliklər ərzində fəaliyyət göstərir və fəaliyyətini davam etdirir. Üstəlik, SSRİ-nin dağılmasından sonra ABŞ keçmiş sovet respublikalarında (Qazaxıstan, Gürcüstan, Ukrayna) belə laboratoriyalar təşkil etdi.]Belə ki, SSRİ-də Böyük Vətən Müharibəsindən əvvəl PNIL-52 laboratoriyası Seliqer gölündəki adada fəaliyyət göstərirdi. Müharibənin əvvəlində Kirova, sonra Saratova köçürüldü və 1942-ci ildə Aral dənizindəki Vozrojdeniya adasında başa çatdı. Burada laboratoriya xeyli genişləndirilərək “Bərxan” adlı sınaq poliqonuna çevrildi. Bir neçə onilliklər ərzində (1992-ci ilə qədər) sınaq meydançasındaBakterioloji silahlar eksperimental heyvanlardan (itlər, meymunlar, siçovullar, atlar, qoyunlar) istifadə edilərək sınaqdan keçirilmişdir. Onlar qarayara, taun, tulyaremiya, brusellyoz və çiçək xəstəliyinin patogenləri ilə işləyirdilər. Məhz çiçək xəstəliyi ilə əfsanəvi hekayələr əlaqələndirilir (sənədlər məlum səbəblərə görə mövcud deyil), onlar haqqında bədii ədəbiyyatda məlumat var (A. Komissarenko “Taun adası”).Müəllif yazır ki, 1971-ci ildə ekoloji tədqiqatlar aparan gəmi o vaxt çiçək virusuna əsaslanan dərman üzərində sınaqların aparıldığı adaya yaxınlaşır. Aerozol gəmiyə çatıb və oradakı insanlara yoluxub. Şəhərə qayıdan ekoloqlar bir neçə sakinə yoluxdurub, onlar ölüb. Bu epizodun başqa bir versiyasına görə, gəmiyə ehtiyac yox idi – çiçək virusları hava ilə adadan Aralsk şəhərinə keçdi, bir çox sakinlər yoluxdu və öldü. Beləliklə, çiçək xəstəliyinin müstəsna yoluxuculuğuna heç bir şübhə yoxdur.

Cenner və onun sələfləri tərəfindən istifadə edilən peyvənd çiçək xəstəliyinin inək xəstəliyinə yoluxmuş inəklərlə təmasda olan kənd təsərrüfatı işçilərinə (fermerlərə) təsir etmədiyi müşahidəsinə əsaslanırdı. İnək çiçəyi püstül materialı ilə yoluxma (peyvənd) çiçək xəstəliyinin qarşısını aldı.

Çiçək xəstəliyi də Rusiyaya aman vermədi. Yəqin ki, 15 yaşlı imperator II Pyotrun 1730-cu ildə çiçək xəstəliyindən öldüyü zaman hakimiyyət orqanları problemə ciddi diqqət yetirməyə məcbur olmuşdular . İngilis mütəxəssisi Tomas Dimsdeyl dərhal Rusiyaya dəvət edildi və o, II Ketrini çiçək xəstəliyinə qarşı peyvənd etdi. və taxtın varisi Pavel Petroviç. Rusiyada kütləvi peyvənd mərasimi ilə başlayıb. 1801-ci ildə Moskvadakı İmperator Foundling Xəstəxanasında doktor Muxin həmkarlarının və zadəganların iştirakı ilə Anton Petrov adlı bir oğlana peyvənd etdi. Peyvənd uğurlu alınıb və Anton Petrovun soyadı dəyişdirilib. Bu andan o, Anton Vaktsinov oldu. Görəsən, soyadı günümüzə qədər gəlib çıxıbmı?

Çiçək xəstəliyinə qarşı peyvəndin bütün dünyada istifadəsi böyük uğur qazanmışdır. Təbii şəraitdə çiçək xəstəliyinə son yoluxma halının 1977-ci ildə baş verdiyi güman edilir.Lakin 1978-ci ildə İngiltərənin Birmingem şəhərində Birmingem Tibb Məktəbinin anatomiya şöbəsində çalışan qadın, tibbi fotoqraf Canet Parker yoluxmuş və dünyasını dəyişmişdir. Çox güman ki, bu, hələ də laboratoriya infeksiyası idi. 1980-ci ildə ÜST təntənəli şəkildə çiçək xəstəliyinin tamamilə məhv edildiyini elan etdi. İstinad ştammları saxlanılıb. Onlar iki laboratoriyada yerləşir: bizimkilər Novosibirsk yaxınlığındakı Koltsovoda və Atlantadakı CDC ( Xəstəliklərə Nəzarət Mərkəzləri) . Onun qorunub saxlanması çox yaxşıdır – bu, fürsət yarandıqda, virus genomunu ardıcıllıqla (oxumaq) imkan verdi. Sıralama eyni vaxtda hər iki laboratoriyada – Koltsovoda və Atlantada aparılmışdır. Məlum olub ki, çiçək virusunun genomu 200 gendən ibarətdir. Bu, bir virus üçün çox, qeyri-adi dərəcədə çoxdur, lakin bu, bu virusun genomunun, digər DNT tərkibli viruslardan fərqli olaraq, hüceyrə nüvəsindən asılı olmayaraq, sitoplazmada çoxalması ilə uyğundur. Yəni genom öz replikasiyası və hissəciklərin yığılması üçün lazım olan bütün zülalları kodlayır. Hazırda bütün çiçək virusu zülallarından uzaq funksiyaları tədqiq edilmişdir. Aydındır ki, bu, xüsusən gələcəyə baxan müasir çiçək peyvəndi hazırlamaq üçün edilməlidir. Axı, tam öyrənilməmiş bu virus, müxtəlif hesablamalara görə, xəstəliyin kökünün kəsilməsinə qədər son 100 ildə 300-500 milyon insanın həyatına son qoyub – bütün müharibələrin birləşdiyindən çox və yeni çiçək epidemiyalarının təhlükəsi heç bir halda nəzərə alınmamalıdır.

Böyük fransız Lui Pasteur vaksinologiyaya (eləcə də mikrobiologiyanın digər bölmələrinə) böyük töhfə verdi.

Güman edilir ki, onun mikrobioloji tədqiqatlarının başlamasına təkan verən üç qızının tif xəstəliyindən ölməsi olub. Paster toyuq vəbasının patogenləri ilə işləyərkən köhnə, zəifləmiş mikrob kulturunun toyuqlarda ağır xəstəliyə səbəb olmadığını kəşf etdi. Üstəlik, əvvəllər köhnə kultura verilmiş toyuqlara təzə kultura yoluxmuşdusa, xəstələnmir və ölmürdü. Jennerin xatirəsinə və onun şərəfinə Paster peyvənd prosedurunu peyvənd adlandırdı (Latın vacca- dan – inək). Cennerin insanları inək çiçəyinə qarşı peyvənd etdiyini xatırlayırıq. Beləliklə, “peyvənd” termini dövriyyəyə Lui Paster tərəfindən daxil edilmişdir. Onun növbəti nailiyyəti quduzluq və qarayara qarşı vaksinlərin yaradılması olub.

Quduzluğun törədicisi RNT tərkibli virusdur. Çox vaxt bir insan quduz bir heyvan tərəfindən dişləndikdən sonra yoluxur. 1880-ci ildə Paster quduz itin dişlədiyi 5 yaşlı qızın ölümünü müşahidə etdi. Aldığı təəssüratlar onu quduzluqla mübarizə ilə ciddi məşğul olmağa vadar etdi (quduzluq – quduzluq) peyvəndi. Yadda saxlamaq lazımdır ki, o dövrdə heç kim viruslar haqqında heç nə bilmirdi; onları nə görmək, nə də becərmək mümkün deyildi. Pasterin bu peyvəndi yaratmaq üçün təcrübələri planlaşdırarkən nə düşündüyünü təsəvvür etmək çətindir. Onun yalnız bir fürsəti var idi – toyuq vəbası ilə işləmək üçün öz təcrübəsindən istifadə etmək və o, bu təcrübədən yararlandı. Göründüyü kimi, Paster quduzluğun əlamətlərinə əsaslanaraq xəstəliyin beyinə təsir etdiyini fərz edirdi. Buna görə də o, ardıcıl olaraq xəstə dovşandan beyin toxumasını keçirərək, sağlam heyvanları onunla yoluxdurur. Müəyyən bir mərhələdə xəstə (və ya ölü) heyvanın beyin toxuması 2 həftə qurudulur. Bu, naməlum patogenin virulentliyini zəiflətdi. Bu material graft kimi istifadə edilmişdir. Əvvəlcə dovşanlara, sonra itlərə. Prosedur kömək etdi – quduz qohumları tərəfindən dişlənmiş peyvənd edilmiş itlər, hətta xəstələnmədilər. Paster həkim deyildi və insanlara heç bir peyvənd vurmağa haqqı yox idi. Amma quduz itin dişlədiyi oğlan uşağı gətirəndə o, risk etmək qərarına gəlib. Ailəsi Elzasda yaşayan doqquz yaşlı Cozef Maysteri dəli it dişləyib və Pasterin təcrübələrini eşidən atası israrla anası uşağı Parisə, məşhur “həkimin” yanına aparmasını istəyib. O vaxt insanlar quduzluğun fəsadlarının ölümcül olduğunu artıq yaxşı bilirdilər. Paster peyvənd etdi və Yusif xilas oldu. Bu, insanların quduzluğa qarşı peyvənd edilməsi ilə bağlı ilk hadisə idi. 1885-ci il idi. Virusların kəşf edilməsinə hələ 7 il qalmışdı. Quduz heyvanların dişlədiyi insanların ziyarəti Pasteri ziyarət etməyə başladı. Təkcə fransızlar deyil, başqa ölkələrin sakinləri də gəlib. Bu layiqli şöhrətin kədərli, hətta faciəli tərəfi də var idi. Bir çox insanlar çox gec – infeksiyadan 2, 3 və ya daha çox həftə sonra kömək istədi. Bu müddət ərzində virusun mərkəzi sinir sisteminə çatmağa vaxtı olub və artıq belə xəstələrə kömək etmək mümkün olmayıb. İnsanlar ölürdü. Paxıl insanlar və sadəcə cahil sadə insanlar Pasteri qatil adlandırmağa başladılar. 1887-ci ildə Tibb Kollecinin iclasında Paster, yoluxmuş dovşanların beyin parçaları ilə insanları sadəcə öldürməkdə günahlandırıldı. Alim ikinci dəfə insult keçirib, qolu və ayağı iflic olub. Paster ömrünün qalan hissəsini bu vəziyyətdə keçirdi. 28 sentyabr 1895-ci ildə vəfat etdi.

20-ci əsrdə, xüsusən də son üçdə birində, elmin sürətli inkişafı sayəsində vaksinlərin yaradılması imkanları dəfələrlə artdı.

Bu günə qədər onlarla müxtəlif peyvəndlər yaradılmış və istifadə edilmişdir. Təkcə Rusiyada 40 vaksin istehsal olunur.

Peyvəndin məqsədi insan və ya heyvanın immun sistemini patogenin qoruyucu antigeni ilə təqdim etməkdir. Qoruyucu termini antigenə aiddir, buna cavab olaraq makroorqanizm antikorlar istehsal edir və digər immun reaksiyalar baş verir ki, bu da onu təbii patogenin yaratdığı infeksiyanın ölümcül nəticələrindən qoruyur. Belə bir qoruyucu antigen bütövlükdə inaktivləşdirilmiş bakteriya hüceyrələrində və ya viral hissəciklərdə (aktivləşdirilmiş vaksinlər) ola bilər. Bakteriyalar canlı ola bilər, lakin bu və ya digər şəkildə virulentliyi yoxdur, yəni xəstəliyə səbəb ola bilməz (canlı vaksinlər). Peyvəndin tərkibində bütöv hüceyrələr və ya viruslar olmaya bilər, lakin onların arzu olunan antigeni (kimyəvi vaksinlər) ehtiva edən hissələrindən ibarət ola bilər. Müxtəlif patogenlərin antigenlərini birləşdirən peyvəndlər var (polivalent vaksinlər). Nəhayət, hətta antigenləri deyil, onları kodlayan genetik determinantları (DNT vaksinləri və RNT vaksinləri) ehtiva edən peyvəndlər var. Görünür, peyvəndlə bağlı problemlər həll olunub; yalnız qoruyucu antigeni immun sisteminə təqdim etmək üçün uyğun bir üsul tətbiq etmək qalır. Bununla belə, yalnız belə görünürdü.

Məlum oldu ki, bəzi infeksion agentlərin antigen dəyişkənliyi adlanan bir xüsusiyyəti var. Bu o deməkdir ki, onlar antigenlərin tərkibini dəyişə bilərlər. Patogen makroorqanizmə daxil olur, onun immun sistemi onun antigen(lər)inə cavab verir və patogen bu “məruz qalmış” antigenləri sintez etməyi dayandırır və immun sisteminin hələ tanış olmadığı yenilərini sintez etməyə başlayır. Patogen çoxalmağa davam etmək üçün vaxt alır. Xəstəlik maneəsiz irəliləyir. Müxtəlif patogenlərdə antigen dəyişkənliyi müxtəlif dərəcələrdə ifadə edilir. Bəzən yalnız iki antigen dəyişdirilir. Bəzi hallarda isə onlarla, hətta yüzlərlə antigenlə işləyən kompleks proqramdır. Burada prinsipcə heç bir peyvənd kömək edə bilməz. İmmunitet sistemini “aldatmaq” sənətini Neisseria ( qonoreya törədiciləri), Borrelia (residiv və endemik residiv qızdırma və Lyme xəstəliyinin törədicisi) və bəzi təkhüceyrəli protozoalar – yuxu və malyariyanın törədicisi mükəmməl şəkildə mənimsəmişdir. Bu baxımdan xatırlamağa dəyər ki, sadalanan yoluxucu agentlərə qarşı peyvəndlər üçün hələ də namizədlər yoxdur, malyariyaya qarşı effektiv peyvənd yoxdur, xatırlayın və bu barədə düşünün.

Antigenlərin repertuarına əlavə olaraq, antigen dəyişkənliyində çox ciddi bir amil antigen əvəzetmə sürətidir. Qeyd etmək lazımdır ki, bu cür dəyişdirmə mexanizmləri tamamilə fərqli ola bilər. Beləliklə, bəzi virusların genomları ayrı-ayrı seqmentlərdən ibarətdir. Yaxşı öyrənilmiş nümunə RNT tərkibli qrip virusudur. Bu virusun genomunun seqmentləri onun təbiətdə (hüceyrələrdə) dövranı zamanı bir-birini əvəz edə, müxtəlif birləşmələr əmələ gətirir. Bu proses reassortment adlanır. Yenidən çeşidləmə zamanı H (hemaqlütinin) və N (neyraminidaza) antigenlərinin müxtəlif birləşmələri yaranır ki, bu da qrip virusunun epidemik ştammlarının təsnifatı üçün əsas təşkil edir. Qrip virusu çox dəyişkən hesab edilsə də, bu və ya digər epidemik variant (reassortant) adətən mövsüm ərzində dövr edir. Bu, ən azı bir mövsüm üçün təsirli olan bir peyvəndin hazırlanmasına imkan verir.

Bir yoluxucu dövr ərzində antigenlərin dəyişməsi tamam başqa məsələdir. Burada hər şey müvafiq antigenləri kodlayan genlərin təşkili və quruluşunun xüsusiyyətləri ilə müəyyən edilir. Bəzi bakteriyaların və birhüceyrəli protozoaların antigenləri dəyişdirmək üçün hansı mexanizmlərdən istifadə etdiyini nəzərdən keçirək. Qonoreya törədicisi – gonococcus – Neisseria gonorrhoeae ilə başlayaq. Neisseria-nın əsas səth antigeni villus protein pilindir. Pili, bakteriyaların müəyyən bir epitel hüceyrələrinə yapışma qabiliyyətini təyin edir, yəni yapışmanın spesifikliyini təyin edir. İnfeksiya zamanı pilin genlərinin dəyişməsinə antigen variasiya deyilir.

Pilin genlərinin yalnız iki növü var:

1. İfadə edilmiş genlər pilE1 və pilE2

2. Xromosomda böyük miqdarda olan səssiz pilS genləri. Bu genlərdə pilin zülalının amin-terminal ardıcıllığını kodlayan 5′ hissəsi yoxdur.

Qüsurlu pilS genləri 6 və ya daha çox gendən ibarət kasetlərdə qruplaşdırılır.

N. gonorhoeae-nin pilin geninin strukturunun sxemi

Antigenik variasiyaların mexanizmi aşağıdakı kimidir.

Mutasion dəyişikliklər pilS-in HV bölgəsində toplanır. Yadda saxlamaq lazımdır ki, pilS genlərində mutasiya prosesində təbii seçim məhdudiyyətləri yoxdur, çünki bu genlər ifadə olunmur. Qarşılıqlı olmayan RecA-dan asılı rekombinasiya, keçid üçün PRS sahəsi və MV-nin proksimal bölgəsindən istifadə edən pilE və pilS genləri arasında baş verir. Bu halda, təbii seçmə yalnız pililərin yığılmasına mane olan HV bölgəsinin mutasiyalarını rədd edir. Əlavə müxtəliflik mənbəyi səssiz pilS genləri arasında rekombinasiya hadisələridir.

Pilin antigenik variasiyaları bakteriyaların immunitet sisteminin hücumlarından çox effektiv şəkildə yayınmasına imkan vermir, həm də onlara müxtəlif növ selikli qişalara adsorbsiya qabiliyyəti verir.

Klinik immunoloji tədqiqatlar xüsusi bir xəstəliyin gedişində özünü göstərən Neisseria-nın aktiv antigen dəyişkənliyi konsepsiyasına tam uyğundur. Bu, süzənəkdən əziyyət çəkənlərdə toxunulmazlığın olmadığını və peyvəndin hazırlanmasında böyük çətinliklərin olduğunu göstərir.

Antigen variasiyalara əlavə olaraq, Neisseria növləri də faza dəyişiklikləri adlanan başqa bir antigen variasiya növünə malikdir. Onun mexanizmini araşdırmağa keçməzdən əvvəl genetik kodun xüsusiyyətlərini xatırlatmaq məsləhətdir. Yer üzündəki bütün canlıların istifadə etdiyi genetik kod dörd hərfli üçlükdür, yəni hərf və simvolların xüsusi üçlükləri ilə oxunur. Nuklein turşusunda hər üçlü nukleotid zülalın bir amin turşusunu kodlayır. Mətnin düzgün oxunması üçün oxuma müəyyən bir nöqtədən başlamalıdır. Buna başlanğıc kodonu deyilir. Başlanğıc dəyişdirilərsə, üçlüklər səhv olacaq və heç bir şeyi təmsil etməyəcək (kodlaşdırmayacaq). Bu səhv frameshift adlanır.

Beləliklə, Neisseria-nın faza dəyişiklikləri ikinci səth antigeni – patogenin selikli qişaya yapışmasında iştirak edən membran zülalı Ora təsir göstərir. Onun olması koloniyaları bulanıq edir, yoxluğu isə onları şəffaf edir. Ora+-dan Ora-ya və arxaya keçidlər bir ştamın populyasiyasında 10^-3 tezliyi ilə baş verir . Bunlar faza dəyişiklikləridir. Məlum olub ki, xromosomda ora geninin müxtəlif genlərinin 9 nüsxəsi var, bunların hamısı ifadə olunur, lakin membranda yalnız bir növ protein, yəni 9 gendən yalnız birinin məhsulu olur. Bu fenomenin səbəbi odur ki, oraE geninin promotorundan (transkripsiyanın başlanğıc yeri) sonra başlanğıc kodonu və CTCTT-nin bir neçə tandem təkrarını ehtiva edən siqnal ardıcıllığı var. Tandem təkrarlarından sonra ( TR – tandem təkrarlanır ) yetkin Ora peptidinin özünü kodlayan ardıcıllıq var. Bu TR-lərin sayı dəyişkəndir və mövcud doqquz gen arasında fərqlənir. Düzgün oxu çərçivəsinə daxil olmaq üçün ciddi şəkildə müəyyən edilmiş sayda TR-yə (məsələn, üçə çox) sahib olmaq lazımdır . Hər hüceyrədəki 9 oraE genindən yalnız biri düzgün oxuma çərçivəsinə malikdir. TR-lərin sayının dəyişdirilməsi əvvəllər membranda mövcud olan məhsulun yox olmasına və yeni bir antigen olan Ora-nın meydana çıxmasına səbəb olur.

Opa antigen geninin strukturunun sxemi

Eyni sxem digər iki patogen tərəfindən həyata keçirilir: Mycoplasma genital (STD patogen) və Haemophilus qrip (meningit və pnevmoniyanın törədicisi). Onlardan sonuncunun proksimal bölgəsində tetranukleotidlərlə təmsil olunan qısa TR-ləri olan 9 gen olduğu aşkar edilmişdir.

TR-lərin sayını tənzimləyən dəqiq mexanizm hələ də məlum deyil. Antigen dəyişkənliyinin bu nümunəsi antigenlərin struktur genlərinin kodlaşdırma ardıcıllığının yenidən təşkili və ya tam genlərin hərəkəti ilə əlaqəli deyil. Bunun əvəzinə, semantik kodlaşdırma ardıcıllığından əvvəl yerləşən qısa, kodlaşdırılmayan təkrarların sayı dəyişir. Bu prosesə hansı amillər nəzarət edir və bunu necə həyata keçirirlər, tamamilə məlum deyil.

Borreliya vəziyyətində nə baş verdiyini nəzərdən keçirək.

Borreliyada iki növ plazmid var: bir neçə tək və bir çox nüsxə (28 kbp – minlərlə nukleotid cütü). Tək nüsxəli plazmidlər VMP antigeninin strukturunu kodlayan çoxlu sayda ifadə olunmayan, lakin başqa cür tamamlanmış genləri ehtiva edir. Çoxkopiyalı plazmid bir ifadə edilmiş vmp geninə malikdir . Borrelia plazmidləri xəttidir. Bu o deməkdir ki, rekombinasiyanın baş verməsi üçün bir krossover kifayətdir. Mutasiya dəyişiklikləri tək surətli plazmidlərin səssiz genlərində toplanır. Səssiz nüsxələr və ifadə edilmiş gen arasında rekombinasiya yeni antigenlərin yaranması ilə nəticələnir.

Son 3 onillikdə intensiv şəkildə tədqiq edilən başqa bir obyekt Lyme xəstəliyinin törədicidir.– Borrelia burgdorferi, bu dasəthi antigenlərini dəyişir. Bu spiroketin plazmidində bir ifadə (vlsЕ) və əsas səth lipoproteinin geni olan kasetlərin 15 “səssiz” nüsxəsiVLS. Genlərdəvls6 qorunan və 6 yüksək dəyişkən bölgə var; Sonuncu, ehtimal ki, antigen repertuarının müxtəlifliyini müəyyən edir. Həm ifadəli, həm də “səssiz” nüsxələrvlsqorunmuş 17 üzvlü ardıcıllığın birbaşa təkrarları ilə əhatə olunmuşdurTGAGGGGGCTATTAAGG. İnfeksiyadan sonra ifadə edilmiş və “səssiz” nüsxələr arasında rekombinasiya mübadiləsi mexanizmi induksiya olunurvls. 17 üzvlü ardıcıllıqlar çox güman ki, gen fraqmentinin dəyişdirilməsini həyata keçirən rekombinazlar tərəfindən tanınır.vlsЕəvvəllər ifadə olunmamış nüsxələrin homoloji, lakin eyni olmayan bölgələrinəvls. Borreliyanın səth antigenlərinin epitopları isti qanlı ev sahibinin bədənində daim dəyişir..Lyme xəstəliyinin patogenində antigen dəyişikliyinin genetik mexanizmi dəyişikliyin xarakterik xüsusiyyətlərinə çox oxşardırPil-qonoreya törədicisinin antigeni və bu nümunədə gen kasetlərinin birbaşa təkrarlarla məhdudlaşdırılması olmasaydı, təəccüblü heç nə olmazdı.17 üzvlü ardıcıllıqlar. Bununla belə, birbaşa təkrarlar adətən aralarındakı DNT bölgəsinin genomdan çıxarılmasına kömək edir. Bu halda, əksinə doğrudur – genlərin ifadə olunmayan nüsxələrivlsbirbaşa təkrarlarla məhdudlaşdıqlarına, yəni genetika qanununa zidd olmasına baxmayaraq, plazmid genomunda saxlanılır.

Trypanosoma brucei – yuxu xəstəliyinin törədicisi

Əvvəllər müzakirə edilən patogenlərdən fərqli olaraq, bunlar bakteriya deyil, tək hüceyrəli protozoadır. Tripanosomlar antigenik tərkibini necə dəyişir? Tripanosomlarda səthi dominant antigeni – VSG (variant səth qlikoproteini) kodlayan genlər 20 telomerdə lokallaşdırılır (telomerlər qısa növlərə xas birbaşa tandem təkrarlarından ibarət olan xromosomların son bölgələridir). Bu antigen hüceyrə başına 15 milyon molekul miqdarında mövcuddur. 20 mümkün ifadə saytından yalnız biri funksionaldır ( ELC saytı ). VSG-ni kodlayan genin çoxsaylı nüsxələrini ifadə edir. VSG geninin bir neçə yüz səssiz nüsxəsi də var, buna görə də ifadə edilmir ( BC saytı ).

Çeçe milçəyi dişlədikdən sonra, onurğalıların bədənində təxminən bir tezlikdə10^-3hər nəsildə hüceyrə başına VSG dəyişikliyi baş verir. Dəyişiklik, genin ifadə edilmiş surəti ilə yüzlərlə səssiz homoloji, lakin eyni olmayan allellərdən biri arasında rekombinasiya yolu ilə əldə edilir. Həm də çox maraqlıdır ki, sonrakı məlumatlara görə, VSG geninin səssiz surəti ekspressiya sahəsinə özü tərəfindən deyil, bir qrup (təxminən 6) genlərin bir hissəsi kimi köçürülür.Bu qrupdakı genlərdən biri transferrin zülal reseptor genidir.Bu reseptor tripanosomların isti qanlı ev sahibindən dəmirlə yüklənmiş transferrini bağlamaq qabiliyyətini təmin edir. Reseptorun dəyişməsi, fərqli bir transferrin bağlamaq qabiliyyəti deməkdir və buna görə də əvvəlki transferrin kifayət qədər dəmir ionları gətirməsə, sağ qala bilər. Bütün gen qrupu maksimum 10 tezliyi ilə ifadə sahəsinə köçürülür^-3 .Beləliklə, populyasiyada alternativ transferrin reseptorunu ifadə edən fraksiyanın meydana gəlməsinə yönəlmiş müəyyən bir proqramın həyata keçirilməsi var. Əvvəlki transferrin yoxa çıxdıqda (ev sahibi dəyişikliyi) və ya təsirsiz hala gəldiyi təqdirdə, yeni bir reseptorun görünüşü ona sahib olan fraksiyaya sağ qalmağa imkan verəcəkdir. Fikrimcə, burada gördüyümüz fenotipik seçimdən çox, yaşayış mühitində mümkün dəyişikliklərə əvvəlcədən uyğunlaşma proqramının həyata keçirilməsidir. Beləliklə, hər bir tripanosom hüceyrəsi 1000-ə yaxın ifadə edilməmiş homolog VSG genini (və bəzi transferrin reseptor genlərini) ehtiva edir ki, onlar lazımsız olaraq çıxarılmayıb. Onlar, əslində, lazımsız deyillər, çünki çox faydalı funksiyanı yerinə yetirirlər – immunitet sisteminin fəaliyyətindən qaçmaq üçün antigenlərin və transferrin reseptorlarının dəyişməsini və yaşayış şəraitini dəyişdirərkən dəmir ionlarından istifadə etmək qabiliyyətini təmin edirlər.

Bu vəziyyətdə antigen dəyişkənliyinin molekulyar mexanizmi, pillə olduğu kimi, genin bir hissəsinin dəyişdirilməsinə səbəb olan rekombinasiyaya qədər azalmır. gonoreya törədicisində genlər və ya Borrelia burgdorferi- də VLS səthi lipoprotein dəyişikliyi ilə , lakin tam uzunluqlu genlərin BC yerlərindən ELC sahəsinə köçürülməsinə. Bu bir qədər qeyri-adi köçürmədir. Klassik transpozisiyadan fərqli olaraq, tripanosomlarda köçürülmüş fraqmentin uclarındakı ardıcıllıqlar həmişə eyni olmur. Maraqlıdır ki, BC nüsxələrində mutasiya dəyişikliklərinin toplanma sürəti hər yerdə eyni deyil, konkret BC nüsxəsinin xromosomda lokalizasiyasından asılıdır.

Antigen dəyişdirmə proqramı da çox vacibdir, yəni BC nüsxələrinin translokasiya ardıcıllığı, onların sayı (əvvəlcə dediyimiz kimi) 1000-ə yaxınlaşır və translokasiyaların tezliyi təxminən 10^-4 – 10^-3 təşkil edir. İmmunitet sistemi yeni növ antigenlərin seçilməsində iştirak edir. Bu ardıcıllıq tamamilə təsadüfi deyil, həm də sərt deyil. Məhz bu proqram ev sahibinin immunitet sisteminə patogenlə mübarizədə uğur qazanma şansı qoymur. Maraqlıdır ki, əgər patogen xəstəliyin xroniki mərhələsində təcrid olunaraq sağlam orqanizmə daxil olarsa, o zaman yeni ev sahibində o, proqramı başlanğıc nöqtədən, məsələn, kaset lenti kimi oynamağa başlayacaq, əvvəlkisində isə antigenlərin repertuarını həyata keçirməyə davam edəcək.

Malyariya patogeninin antigen dəyişkənliyi

Malyariya plasmodia PI-nin bir neçə növü var . vivax, PI. f alciparum, PI. ovale və PI. m alariae . İnsanlar üçün malyariya patogeninin ən təhlükəli növü Plasmodiumdur falciparum . Tripanosomlar kimi, plazmodiyalar prokaryotlar deyil, birhüceyrəli protozoalardır. İnfeksiyanın müxtəlif mərhələlərində plazmodiumlar həm bölünmə, həm də cinsi çoxalmadan istifadə edərək həm makroorqanizmin toxumalarında (toxuma dövrü), həm də qanda (eritrosit dövranı) çoxalır. Biz burada bu mühüm detallar üzərində dayanmayacağıq.

Plazmodiumların antigen dəyişkənliyi mexanizmi əvvəllər nəzərdən keçirilənlərdən əsaslı şəkildə fərqlənir. Gen nüsxələri arasında rekombinasiya, homoloji genlərin aktiv sahəyə hərəkəti və siqnal ardıcıllığında heç bir dəyişiklik yoxdur. Malyariya plazmodiyalarında səth antigenlərini kodlayan homoloji genlər dəsti yoxdur. Hər bir antigen üçün gen bir nüsxədə mövcuddur. Bununla belə, təkrarların qarşısını almaq olmaz. Qısa homoloji ardıcıllıqların təkrarları genlərin kodlaşdırma hissəsində yerləşir. Təkrarlar müxtəlif uzunluqlara malikdir – 24-dən 45 bp-ə qədər və müxtəlif nüsxə nömrələri ilə təmsil olunur – vahidlərdən 100-ə qədər. Müxtəlif uzunluqdakı təkrarlar qismən homologdur, lakin bəzi təkrar qrupları müxtəlif çərçivələrdə oxunur. Plazmodia antigenlərini kodlayan genlərin dəyişkənliyinin molekulyar mexanizmləri tam başa düşülməmişdir, lakin onların genlərin mərkəzi hissələrində təkrarlardan asılı olan çevrilmələrlə əlaqəli olduğu aydındır. Müxtəlif ştammlarda və təbii olaraq, plazmodiumların müxtəlif növlərində təkrarların növləri və onların sayı fərqlidir.

P. falciparum-da S-antigen geninin təşkilinin sxematik diaqramı

Daha bir əsas fərqi qeyd etmək vacibdir. Plazmodiyanın yeni antigen variantları, tripanosomlarda olduğu kimi, antikorlar tərəfindən seçilmir. Antigenlərin dəyişməsi əhalinin əksəriyyətində əvvəlki antigenə qarşı antikorlar hələ formalaşmadıqda baş verir. Bu, antikorların seçici təsirinin istisna edildiyi laboratoriya təcrübələrində də təsdiq edilmişdir. Yəni, bu halda heç bir təbii seçimdən söhbət gedə bilməz – antigenlər və onları kodlayan genlər daxili sərt proqrama uyğun olaraq dəyişir. Üstəlik, hər bir ştamın öz antigen dəyişdirmə proqramı var.

Beləliklə, müxtəlif patogenlər yoluxucu proses zamanı antigen müxtəlifliyi yaratmaq və antigenləri dəyişdirmək üçün müxtəlif mexanizmlərdən istifadə edirlər. Bu, struktur gen daxilində rekombinasiya ( Neisseria’nın opa genləri), gen hissələrinin mübadiləsinə səbəb olan struktur genlərin müəyyən sahələrində rekombinasiya ( Neisseria’nın xovlu genləri), Borrelia’nın xətti plazmidlərinin tək keçidi, bütün tam hüquqlu VSpa genlərinin transpozisiyası ilə müşayiət olunmayan selektiv ifadədir . Plazmodiumlarda antigen dəyişkənliyinin bütün mexanizmi bir gen daxilindədir. Antigenləri dəyişdirmək üçün proqramlar da tamamilə nizamsızdan tamamilə sərtliyə qədər dəyişir. Tamamilə aydındır ki, antigenin dəyişməsinin molekulyar mexanizmi nə olursa olsun, antigen dəyişkənliyi prosesi makroorqanizmin immun reaksiyasının effektivliyini kəskin şəkildə azaldır və bəzi infeksiyaların immunoprofilaktikasının uğurunu şübhə altına alır.

1975-ci ildən 30 ilə yaxın N.F. adına Epidemiologiya və Mikrobiologiya İnstitutunun laboratoriyalarından birinə rəhbərlik etmişəm. Qamaleya SSRİ Tibb Elmləri Akademiyası. 80-ci illərdə biz Saratov Taun Əleyhinə İnstitutu “Mikrob” ilə fəal əməkdaşlıq etdik. Əməkdaşlığın mövzusu vəba vibrionunun genetikası olub. Tədqiqat uğurla davam etdi, maraqlı və əhəmiyyətli nəticələr əldə edildi, lakin vəba əleyhinə peyvəndin yaradılması işi bizi xüsusilə valeh etdi. O dövrdə bir peyvənd var idi, lakin heç bir şəkildə xəstəliyin patogenezi və toxunulmazlıq mexanizmləri haqqında fikirlərə uyğun gəlmirdi. O vaxtlar öz aramızda dediyimiz kimi, biz yanlış şeyi və yanlış yerə yeritmişik. Biz əmin olduq ki, peyvənd canlı və şifahi olmalıdır. Onların dizayn etdiyi budur. Bizə aydın idi ki, infeksiya təhlükəsinə qarşı immunitet antitoksik olmalıdır, yəni antitellər vəba toksinini təsirsiz hala gətirməlidir. Genetik olaraq hazırlanmış bir peyvəndin hazırlanmasına qərar verildi. Xolera toksini A və B adlı iki alt hissədən ibarətdir. A alt bölməsi molekulun toksikliyinə, B alt bölməsi isə immunitetə cavabdehdir, yəni qoruyucu antigendir. Müvafiq olaraq, toksini kodlayan gen də təyin olunan iki hissədən ibarətdirctxA VəctxB. Vibrio cholerae-də genctxAB xromosomlardan birində lokallaşdırılmışdır. Demək olar ki, eyni gen (eltAB) E. coli bakteriyalarında tez-tez mövcud olan plazmidin bir hissəsi ola bilər (VƏ.coli). Bu tip E. coli enterotoksigen adlanır və klinik görünüşünə görə vəbadan heç bir fərqi olmayan xəstəliyə səbəb olur. Geni klonladıqəvvəl və onu uyğun bir ştama daxil olan vektor plazmidinə yerləşdirdiVƏ . coli.Daha sonra həmin bakteriyalara insan bağırsaq epitelinə yapışmağa imkan verən bir gen verildi. Donuzların və buzovların bağırsaq epitelinə yapışma üçün oxşar genlər var. Biz də onlarla işləyirdik. Bütün bu tədqiqatlar Nina İvanovna Smirnovanın rəhbərlik etdiyi Mikrob İnstitutu ilə birgə aparılmışdır. Qrupumuzun rəhbəri Vladimir Leonidoviç Motin idi. B-alt zülallar genlər tərəfindən kodlandığından ctxB Vəəvvəl,demək olar ki, eyni, bizim potensial peyvənd ştamımız laboratoriya heyvanlarını vəbadan mükəmməl qorudu, yəni laboratoriya sınaqları çox uğurlu oldu. Növbəti sırada kifayət qədər əhəmiyyətli maliyyə xərcləri tələb edən preklinik və klinik sınaqlar var idi. Amma 90-cı illər başladı və biz işi davam etdirməyi unutmalı olduq. Vladimir Motin ABŞ-a getdi və burada R.R.-nin laboratoriyasında işlədi. Miçiqan Universitetində Brubaker müasir vəba peyvəndi üzərində işləməyə başladı. Hazırda Texas Universitetində professordur..

 

Biz vəba peyvəndi üzərində işləməyə başladığımız vaxtdan xeyli vaxt keçdi.Hal-hazırda, virus genomları tez-tez vektor kimi istifadə olunur. Üzərində vektor peyvəndləri var vəba peyvəndi üzərində işimizdən çox vaxt keçdi. Vektor peyvəndi inkişaf texnologiyaları sürətlə təkmilləşdirilmişdir. Vektorlar peyvənd edilmiş orqanizmin hüceyrələrinə və toxumalarına istənilən antigeni çatdırmaq üçün lazım idi.adenoviruslar, qızılca virusları, qrip, vezikulyar stomatit. Məsələn, Sputnik-in qurulması üçün istifadə edilən adenovirus platformasıIn, əvvəllər Yaxın Şərq tənəffüs sindromu virusuna (MERS), Ebola qızdırmasına, Lassa qızdırmasına və başqalarına qarşı vaksinlərin yaradılmasında uğurla istifadə edilmişdir. Beləliklə, peyvəndin müasir əleyhdarlarının peyvəndin sınaqdan keçirilmədiyi, tələsik edildiyi və “çabuk” edildiyi barədə şikayətləri reallığa uyğun gəlmir. Peyvəndin dizaynının əsas mərhələləri aşağıdakılardır. E1 və E3 bölgələrindən olan erkən genlər viral genomdan çıxarılır. Bu, virusun hüceyrələrdə çoxalmasını dayandırır. Bununla belə, genomun hüceyrələrə nüfuz etmə qabiliyyəti qorunur. Daha sonra E1 geninin yerinə, antikorların istehsal olunacağı antigeni kodlayan bir gen daxil edilir – Sputnik vəziyyətində.InBu gen kodlamasıdırsünbül-koronavirus proteini. Hüceyrəyə nüfuz edə bilən, onun içində çoxalmağa qadir olmayan, lakin koronavirusa qarşı antikorların istehsalını stimullaşdıra bilən gen mühəndisliyi əldə edirik. Görürük ki, belə bir peyvəndin yaradılması tərtibatçılardan həm adenovirusun, həm də koronavirusun təbiətini diqqətlə öyrənməyi, genom manipulyasiya texnologiyasını və bu bilik və təcrübədən praktikada istifadə etmək imkanlarını inkişaf etdirməyi tələb etdi. Yuxarıdakıları nəzərə alaraq, Sputnik-i təqdim etməyə çalışırıqInyarımçıq, təhlükəli bir peyvənd olaraq, Cenner və Pasteur dövründə peyvənd əleyhinə olanların arqumentlərini xatırladırlar, onlar peyvənd edilməməyə çağırdılar, çünki prosedur peyvənd olunanları inəyə çevirə bilər.

İndi, molekulyar biologiyanın nailiyyətləri, ən təhlükəli infeksiyaların patogenlərinin genetik təşkilinin inanılmaz mürəkkəbliyi və yoluxmuş orqanizmdə onların “davranışının” mürəkkəb strategiyası aydınlaşdıqda, müasir standartlara görə bu sahədə çox məhdud biliklərə malik olan kəşfiyyatçıların cəsarətinə və istedadına heyran olmamaq olmaz. Taun əleyhinə peyvəndin zəngin tarixi var. Ola bilsin ki, bu sahədə ilk təcrübələr 18-ci əsrin sonlarında rus alimi Danila Samoyloviç Suşkovski (Samoiloviç) tərəfindən aparılıb. Bununla belə, onları uğurlu hesab etmək olmaz. Özünün hazırladığı vəba və taun əleyhinə vaksinlərdən istifadə etməklə kütləvi və kifayət qədər uğurlu təcrübələr İlya İliç Meçnikovun tələbəsi Vladimir Aronoviç Xavkin (Mordechai-Wolf Xavkin) tərəfindən aparılmışdır. Bu görkəmli insanın şəxsiyyəti və tərcümeyi-halı maraqlı bir roman yazmaq üçün material ola bilər.

 

1893-cü ildə Hindistanda olarkən Vladimir Aronoviç o zaman milyonlarla insanın həyatına son qoyan vəbaya qarşı peyvəndini sınaqdan keçirdi. Peyvənd əla nəticələr göstərdi. Lakin peyvənd kampaniyasının lap əvvəlində laboratoriyanı dağıtmaq və alimi öldürmək niyyəti ilə Xavkinin laboratoriyasına əllərində çubuqlar olan bir dəstə hindli gəldi. Onlar profilaktika ilə müalicə arasındakı fərqi başa düşmədilər və həkimin xəstələrə kömək etmədiyi halda, yalnız sağlam insanların peyvənd edilməsindən qəzəbləndilər. Peyvənd həqiqətən xəstələnənlərə kömək etmədi. Xavkin onların yanına çıxdı, köynəyini çıxardı və özünə peyvənd vurdu. Öldürmədilər. Özümüz peyvənd etmək qərarına gəldik. Vəba epidemiyası dayandırıldı. Üç il sonra Xavkin o vaxt Hindistanda da tüğyan edən vəbaya qarşı peyvəndi sınaqdan keçirməyə başladı. Peyvənd ilk dəfə Bicula həbsxanasında məhbuslar üzərində sınaqdan keçirilib. Peyvənd olaraq mədəniyyətdən istifadə etdi.VƏ . pestis, istiliklə təsirsiz hala gətirilir. Əlamətdar nəticələr əldə edildi. Bundan sonra milyonlarla insan peyvənd olundu və vəba geri çəkildi. Ancaq Xavkin üçün hər şey kədərli bitdi. 1902-ci ildə bir neçə nəfər tetanozdan öldü. Xavkini ittiham etdilər. Qalmaqalda antisemit xüsusiyyətlər var idi. Onun Bombeydəki laboratoriyası rəhbərsiz qalıb. Quduzluğa qarşı mübarizə aparan Pasterə qarşı ittihamları necə xatırlamamaq olar.İndi uzaq bir hekayədir. O vaxtdan bəri çox şey dəyişdi. Sonsuz təcrübələr aparıldı, yeni, daha təkmil peyvəndlər işlənib hazırlanmışdır. Lakin 20-ci əsrin ikinci yarısında amerikalılar Vyetnamda döyüşən hərbçilərini taun əleyhinə peyvəndlə peyvənd etdilər (USP), Xavkin peyvəndi ilə çox oxşardır. Fərq onda idi ki, bakteriyalar qızdırmaqla yox (Xavkin kimi), formalinlə öldürülürdü. Ölkəmizdə taun əleyhinə fərqli peyvənd olub və istifadə olunur. Bu canlı peyvənddir.BU. O, həyat qabiliyyətini saxlamış, lakin silinməsi səbəbindən virulentliyini itirmiş bakteriyalara əsaslanır.pgm– genomun bölgələri. Bu peyvəndin tarixi özünəməxsus şəkildə maraqlıdır. 1926-cı ildə Madaqaskar adasında bir qız bubon taunundan öldü. Onun cəsədindən virulent bir ştamm təcrid olundu.VƏ. ridi,uzun illər ərzində süni qida mühitində dəfələrlə becərilmişdir. Ştamm virulentliyini itirib. Bu bakteriyaların öyrənilməsi prosesində müəyyən edilmişdir ki, virulentliyin itirilməsi, normal olaraq heminin sorbsiyasına cavabdeh olan lokus olan 102 kbp ölçülü DNT bölgəsinin silinməsi ilə bağlıdır (hms) və siderofor yersiniabaktinin sintezini və nəqlini kodlayan bir neçə gen. Bu silinmə heç də təsadüfi deyil və çox yüksək tezlikdə baş verir (təxminən 10^-4– 10^-3hüceyrə başına). Bu yüksək tezlik bütün sahənin olması ilə əlaqədardırpgmIS100 daxiletmə elementinin birbaşa təkrarları ilə məhdudlaşır.

Yoluxucu agentlər haqqında burada təqdim olunan məlumatlar həm onların bir-birindən fərqlərini, həm də törətdikləri xəstəliklərin böyük müxtəlifliyini göstərir. Bu baxımdan, işlənib hazırlanmış peyvəndlərin müxtəlif üsullarla istifadə edilməli olduğu göz qabağındadır. Bəzi peyvəndlər uşaqlıqda (məsələn, poliomielit, hepatit B, qızılcaya qarşı), digərləri epidemiya vəziyyətində, digərləri isə epidemiya baxımından əlverişsiz bölgələrə (Afrika, Hindistan) getməzdən əvvəl edilməlidir.

Bu məqalədəki material, əlbəttə ki, vaksinologiyanın tarixi və hazırkı vəziyyəti ilə bağlı bütün mövcud məlumatları tükəndirmir, lakin bu, yoluxucu agentlərin mürəkkəbliyi və parazit-ev sahibi sistemindəki əlaqənin dramatikliyi haqqında fikir verir. Düşünürəm ki, bu material həm də bəşəriyyəti yoluxucu xəstəliklərdən xilas etmək yolunda bütün gücünü, bəzən də canını vermiş zahidlərin xatirəsinə hörmət, hətta heyranlıq doğurmalıdır. Bəşəriyyət peyvənddən asılı əhalidir və onun rifahı üçün yeni vaksinlərin hazırlanması və mövcud peyvəndlərin təkmilləşdirilməsi qayğısına qalmaqda davam etməlidir.