Xortdanlar, lamialar, aksaralar, qüllər… Elə sivilizasiya tapmaq çətindir ki, orada qədim zamanlardan insan qanı içən məxluqlar haqqında hekayələr olmasın. Hətta müasir dünyada Şimali Koreya diktatoru Kim Çen İrin qocalmanı ləngitmək üçün özünə gənc bakirələrin qanını iynə vurması barədə şayiələr var.
Elm adamları bu qotik hekayələri götürdülər və bir əsr yarımdan çoxdur ki, parabioz təcrübələrində onlardan istifadə edirlər.
Parabioz (yunan dilindən para – ətraf və bios – həyat) orqanizmin fəaliyyətində qan faktorlarının rolunu öyrənmək üçün cərrahi üsuldur. İki siçanın qan dövranı sistemi ümumi dövriyyə yaratmaq üçün cərrahi olaraq birləşdirilir. Beləliklə, bir gəmiricinin bədəni ikincinin qanından molekullar alır. Birləşən siçanlar eyni yaşdadırsa, parabioz izoxron, müxtəlif yaşdadırsa, heteroxron adlanır. Parabiozda gənc və yaşlı siçanları tədqiq etməklə alimlər kök hüceyrələrə təsir edən bəzi qan faktorlarını (məsələn, İrina Konboyun 2005-ci ildə apardığı araşdırma) və endokrin sistemin elementlərini aşkar ediblər.
İstifadə olunan heyvanlar genetik olaraq çox yaxın olduqları üçün toxuma rəddi baş vermir. Bir cüt siçan və ya siçovul bir neçə ay, hətta illərlə belə simbiozda yaşaya bilər.
Parabiozun təbii nümunəsi siam əkizləri hesab olunur.
Metodun tarixi
Paul Ber. Foto: Wikimedia Commons
İki qan dövranı sisteminin əlaqəsi ilk dəfə 1860-cı illərdə fransız fizioloqu Pol Bert tərəfindən siçovullar üzərində aparılan təcrübələrdə istifadə edilmişdir. 1908-ci ildə alman cərrahları Ferdinand Zauerbruch və M. Heyde “parabioz” terminini təqdim etdilər. Finnerty tərəfindən 1952-ci ildə edilən araşdırmaya görə, əsrin ortalarında parabioz endokrin tədqiqatların əsas vasitələrindən birinə çevrildi.
1950-ci illərdə Nyu-Yorkun İthaka şəhərindəki Kornell Universitetindən Klayv Makkey qoca siçanların qığırdaqlarının heteroxronik parabiozla cavanlaşdığını göstərdi.
Lüdviq və Elaşoff hətta 1972-ci ildə göstərdilər ki, yaşlı orqanizm heteroxronik parabiozla izoxronik, yəni eyni yaşlı heyvandan qan almaqdan daha çox yaşaya bilər.
Nəşrlərin zirvəsi 1960-1980-ci illər arasında olub. Bu texnika ilə bağlı 1700-dən çox məqalə artıq bütün dünyada dərc olunub. Uzun fasilədən sonra, deyəsən, parabioz xəstəliyinə maraq yenidən canlanır.
Müasir tədqiqat
Parabiozun istifadəsinin uzun tarixinə baxmayaraq, onun nəticələrinin altında yatan mexanizmlər əsasən qeyri-müəyyən olaraq qalır. Yeni kəşf dalğası 2005-ci ildə Kaliforniyanın Stenford Universitetində Tomas Rando və onun həmkarlarının, o cümlədən yuxarıda adı çəkilən İrina Konboyun işi ilə başladı. Tədqiqatçılar müəyyən ediblər ki, heteroxronik yanaşmada “gənc qan” qoca siçanların qaraciyər və sümük kök hüceyrələrini cavanlaşdırır. Bundan əlavə, zədələnmiş əzələlər gənc heyvanlarda olduğu kimi bərpa olunur.
Bu yaxınlarda Torontodakı Xəstə Uşaqlar üçün Xəstəxananın cərrahiyyə professoru Benjamin Alman və onun həmkarları qoca siçanlarda qırılan sümüklərin izoxronik parabiozla müqayisədə heteroxronik parabiozda daha tez və daha yaxşı sağaldığını göstərdilər.
Elm adamları bunu yaşla artan beta-katenin səviyyəsinin gənc qandan gələn amillərlə azaldılması ilə izah ediblər. Gənc gəmiricilərdə, əksinə, bərpaedici qabiliyyətlər bir qədər pisləşdi.
Tədqiqat təkcə sümüklərə aid deyildi. 2012-ci ildə Harvarddan Amy Wagers yaşa bağlı ürək hipertrofiyasını tədqiq etdi: yaşlandıqca ürək əzələsinin böyüməsi yolu. Qan sistemlərinin bağlı olduğu 4 həftədən sonra qoca siçanın ürəyi gənc “tərəfdaşının” ölçüsünə qədər kiçildi, gənc siçanın ürəyi isə dəyişməz qaldı.
Növbəti il, Loffredo və həmkarları, həmçinin yaşa bağlı ürək hipertrofiyasını öyrənərək, gənc qanın inyeksiyasından əldə edilən irəliləyişləri yaşla müəyyən molekulların yığılması ilə deyil, yaşla əlaqədar “gənclik” faktorlarının itirilməsi ilə əlaqələndirdilər.
İnfoqrafiya: Elsevier Inc.
“Gənclik bulağı”
Alimlər ürək əzələləri üzərində aparılan araşdırmalarda yaşla birlikdə konsentrasiyası azalan sehrli faktoru kəşf ediblər. Bu, TGF-β protein ailəsinin dövran edən üzvü olan GDF11-dir.
Bunu yoxlamaq üçün tədqiqatçılar hər gün köhnə siçanlara GDF11 yeritdilər; 30 gündən sonra onların ürəkləri heteroxronik parabiozda olanlarla eyni miqdarda kiçildi.
Bundan əlavə, GDF11-in gündəlik enjeksiyonlarının beyindəki qan damarlarının və kök hüceyrələrinin sayını artırdığı göstərildi. Harvard kök hüceyrə mütəxəssisi professor Li Rubin şərh edir: “Biz düşünürük ki, ən azı ümumi olaraq, qocalmanın bəzi aspektlərini tək bir zülalla geri qaytarmaq mümkün olacaq.”
Alimlər həmçinin siçanlarda və insanlarda plazmada konsentrasiyası yaşla artan qan faktorlarını müəyyən etməyə nail olublar. Belə molekullardan biri CCL11 kemokin, eotaksindir, sistemli tətbiqi gənc siçanlarda neyrogenezi pozur.
CNS
Gənc heyvanların qanından istifadə edilən təcrübələr mərkəzi sinir sistemi üçün də əla nəticələr göstərdi – və bu, ən perspektivli kəşflərdən biri ola bilər. Robin J.M.Franklin rəhbərlik etdiyi laboratoriya remielinasiya proseslərini – oliqodendrositlər tərəfindən əmələ gələn və siqnal ötürülməsi zamanı izolyasiya rolunu oynayan neyron proseslərin miyelin örtüklərinin bərpasını öyrənib. Heyvan modelində elm adamları toksini yeritməklə onurğa beyninin demyelinasiyasına səbəb oldular. Məlum oldu ki, heteroxronik parabiozda zədələnmə yerində angiogenez artır və oliqodendrositlərin özlərinin və onların prekursor hüceyrələrinin səviyyəsi bərpa olunur. Bundan əlavə, gənc makrofaqlar da remiyelinləşmədə iştirak edirlər.
Tony Wyss-Coray-in Stanforddakı qrupu, gənc heyvanların qan plazmasını qoca siçanlara yeritməklə, 2014-cü ildə təkcə fiziki dözümlülük deyil, həm də idrak funksiyası və sinaptik plastisiyada irəliləyişlər göstərdi.
Maraqlıdır ki, “gənclik” faktorları qocalmaya həssas olan MSS bölgələrində seçici olaraq molekulyar dəyişikliklərə səbəb olub. Wyss-Corey deyir: “Biz köhnəlmiş saatı sıfırladıq”.
Nəhayət, beş həftəlik heteroxronik parabioz, Lee L. Rubin tərəfindən aparılan bir araşdırmada yeni beyin damarlarının meydana gəlməsinə, inkişaf etmiş neyrojenezi və inkişaf etmiş qoxu ayrı-seçkiliyinə səbəb oldu.
Bu tədqiqatlar “cavanlaşdırıcı” amillərin CNS funksiyasını bərpa etmək üçün təmin edə biləcəyi terapevtik potensialı göstərir.
Tənqidi baxış
Heyvanlar üzərində bu qədər işdən sonra bir neçə ağlabatan sual yaranır. Birincisi, bu qədər fərdi sağlamlıq parametrləri “gənclik faktorlarına” məruz qalaraq yaxşılaşdırılarsa, bu cür terapiya ömrü uzadarmı? İndiyə qədər rus alimlərinin 2014-cü ildə apardıqları araşdırma mənfi cavab verir. 16 ay ərzində 2-4 aylıq 10-12 aylıq siçanlara plazmanın iki həftəlik enjeksiyonu (biri peritondaxili, biri venadaxili) orta və ya maksimum sağ qalmaya əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərməmişdir.
Rando ilə işləyən İrina Konboy verdiyi müsahibədə ölməzlik və ya “gənclik bulağı” mövzusunda spekulyasiya etmək istəmədiyini söylədi, lakin o, “gənclik amillərinin” yaşa bağlı degenerativ xəstəliklərin başlanğıcını gecikdirə və insanın həyatının məhsuldar dövrünü uzada biləcəyini söylədi.
Foto: Shutterstock
İkinci sual: Heyvanlar üzərində aparılan təcrübələrin nəticələri insanlara proqnozlaşdırıla bilərmi? Nəticələr bu qədər uğurlu olacaqmı? İngiltərədəki Alzheimer’s Research xeyriyyə təşkilatından Dr Eric Karran, yaddaş və öyrənmədə yaxşılaşmanın siçanlarda göstərilməsinə baxmayaraq, “gənc qan” tədqiqatlarının insanlar üçün təsiri bilinmədiyini söylədi.
Tədqiqatçı Wyss-Corey praktiki şəkildə cavab axtarır: onun ilkin araşdırmaları göstərir ki, insan qanı gənc siçan qanı kimi yaşlı siçanları da cavanlaşdırır. “Biz heyrətamiz effektlər gördük” deyə alim şərh edir.
Parlaq gələcək
Bu gün elm dünyası təhlükəsiz və yaxşı işləyən qocalma əleyhinə üsullar təklif edə bilmir. Bununla belə, gəncləşmə üçün sosial tələb çox böyükdür. Məsələn, Randonun qrupu öz nəticələrini dərc etdikdən sonra laboratoriyanın rəhbəri dayanmadan zəng vurdu: onlar hətta kişi jurnallarının redaksiyalarından əzələlərin qurulması və parabiozun ölümün qarşısını almağa kömək edib-etməyəcəyi barədə soruşdular.
Kaliforniyada onlar 30 yaşdan kiçik insanların qanını köçürməklə Alzheimer xəstəsi olan xəstələr üzərində heyvan təcrübələrinin uğurunu yoxlamaq istəyirlər. Uiss-Kori və onun həmkarları bunu edirlər: 2014-cü ilin payızında onlar transfuziyadan dərhal əvvəl və sonra bir neçə gün ərzində hər bir xəstənin koqnitiv funksiyalarını qiymətləndirməyi, sonra isə hər bir iştirakçı üçün bir neçə ay monitorinq keçirməyi planlaşdırırdılar.
