"İmmunitet sistemini məşğul saxlamaq daha yaxşıdır"

İnsan orqanizmində özündən daha çox bakteriya hüceyrəsi (mikrobiota) var və onların əksəriyyəti bağırsaqlarda olur. Bakteriyalar insanın qida vərdişlərinə və dərmanlara həssasdır.

Qroningen Universitetinin (Hollandiya) Tibb Mərkəzinin Genetika Departamenti mikrobiomlar üzərində unikal tədqiqat aparıb. Araşdırmanın nəticələri “Science” jurnalında dərc olunub. İşdə rus alimləri də iştirak ediblər. Hazırda Rusiyada da şəhər sakinlərinin mikrobiotasının öyrənilməsinə yönəlmiş araşdırma aparılır. Hollandiya tədqiqatının nə göstərdiyini, elmdə hansı istiqaməti açdığını və nəticələrinin Rusiya ilə necə əlaqəli olduğunu, bağırsaq mikrobiotası üzrə layihə ilə Skolkovo sakini, biologiya üzrə fəlsəfə doktoru olan Knomiks şirkətinin baş direktoru söylədi. Dmitri Alekseev.

Knomics-in baş direktoru, t.ü.f.d. Dmitri Alekseev

Mikrobiota nədir?

– Mikrobiota insan orqanizmində yaşayan mikroblardır, mikrobiom isə mikroblar icmasıdır, üstəlik onların yaşadığı ərazi, məsələn, bağırsaqlardır. Və bu cəmiyyət nə qədər müxtəlifdirsə, bir o qədər yaxşıdır. Bu, ekologiyada olduğu kimidir: əgər meşədə çoxlu müxtəlif sakinlər varsa, o, daha sabit icmadır. Digər tərəfdən, immunitet sistemimizə belə bir köməkdir. Çünki nə qədər az mikrobla reaksiya verməyə məcbur olarsa, bir o qədər tez birbaşa məqsədindən uzaqlaşaraq insanın özünə qarşı çevrilməyə başlayacaq. Ona görə də onu məşğul etmək daha yaxşıdır. İnsan bədəni müxtəlif bakteriyalara cavab vermək üçün “kəskinləşir” və biz monoton bir pəhrizə keçdiyimiz və ya dərmanların və ya sənaye üsulu ilə istehsal olunan qidaların tərkibində olan preparatlara görə faydalı bakteriyaların sayını azaltdığımız anda bağırsaqlar milyonlarla il ərzində uyğunlaşdığı bəzi siqnallardan məhrum olmağa başlayır.

“Yaxşı” bakteriyaların faydaları və “pis” bakteriyaların zərərləri bu gün yeni bir şey deyil. Bağırsaq florasının vəziyyətini təyin edən disbakterioz üçün bir test var. Nə üçün mikrobiotanı daha çox öyrənin?

– Disbakterioz üçün analiz daha az məlumat ehtiva edir; onda biz yalnız 3-4 “yaxşı” bakteriya və daha bir neçə “zərərli” görürük. Bakteriyalar bağırsaqlarda yaxşı inkişaf edir, lakin onları boşqablarda böyütmək olduqca problemlidir. Və DNT analizindən istifadə edərək, mikrobiomun bütün müxtəlifliyini – müxtəlif birləşmələrdə yüzlərlə müxtəlif bakteriyanı təsvir etmək mümkündür.

Foto: Colonicstv.com

Bundan əlavə, disbakteriozun təhlili artıq bunun üçün əlamətlər olduqda aparılır və adətən biz normadan ciddi sapmalar nəticəsində nə baş verdiyini artıq bilirik. Mikrobiotanın öyrənilməsində isə ümumiyyətlə sağlam insanlar, bəzi kiçik təsirlər, norma ətrafında dalğalanmalar müşahidə edilmişdir. Maraqlısı budur – trendləri qiymətləndirmək. Digər sağlamlıq göstəriciləri, testlər və qida seçimləri ilə bağlı məlumatlarla bu göstəriciləri bağırsaq mikroblarının xüsusiyyətləri ilə əlaqələndirmək mümkün ola bilər. Məsələn, mikrobiotada müxtəlifliyi azaldan bəzi dərmanların potensial olaraq disbakterioza səbəb ola biləcəyini söyləmək.

Mikrobiotanı öyrənmək üçün xəstələrin nəcisindən bağırsaq mikroorqanizmlərinin DNT-si təcrid olunub və bütün genom ardıcıllığı aparılıb (yəni orada kimin yaşadığını göstərən bütün DNT oxunub). Sonra, əldə edilən assosiasiyaları təsdiqləmək üçün bütün bu bakteriyaların malik olduğu qısa DNT hissələrinin (bakteriya növlərini təyin etmək üçün 16S ribosomal RNT geni) təkrar ardıcıllığı həyata keçirildi. Yəni, bütün nümunə üzrə əldə edilən nəticələr xüsusi amillərlə (müəyyən bir dərman qəbul etmək, müəyyən qida üstünlükləri) bağlı olan kiçik insan qrupları üzərində sınaqdan keçirilmişdir.

Hollandiyalı alimlərin işi bu tipli ilk tədqiqat deyil. Onu unikal edən nədir?

Qroningen Universitetinin mikrobiota tədqiqatı bu günə qədər aparılan ən keyfiyyətli əhali tədqiqatıdır. Bu, Hollandiyanın 10 ildən artıqdır ki, 165.000 vətəndaşın sağlamlığını davamlı olaraq izlədiyi bir layihə olan həyat yolları kohortundan istifadə etməklə 2 il ərzində həyata keçirilib. 2013-cü ilə qədər Qroningendə həyat tərzi, pəhriz, antibiotik istifadəsi, biokimyəvi analiz və genetika ilə bağlı sorğu məlumatları olan böyük bir nümunə ölçüsü var idi.

Fakt budur ki, mikrobiotanın 10 mindən çox tədqiqatına baxmayaraq, onların əksəriyyəti bəzi xəstəliklərlə əlaqələndirilir və vəziyyətə nəzarət tədqiqatları prinsipi əsasında aparılır. Yəni iki qrup işə götürülür – xəstəliyi olan insanlar və sağlam insanlar və onların arasında fərqlər müşahidə olunur. Problem ondadır ki, kiçik nəzarət qrupları (adətən 100 nəfər civarında) işə götürülərkən təmsilçi nümunə əldə etmək mümkün deyil. Buna görə də Hollandiya tədqiqatı unikaldır – bu, həqiqətən epidemioloji işdir.

Bu araşdırma hansı yenilikləri göstərdi?

Bu iş dərmanların mikrobiotaya təsirinin əhəmiyyətini öyrənmək üçün çox vacibdir. Hazırda dərmanlar biotəhlükəsizliyə görə qiymətləndirilir – xəstələrdə bütün növ göstəricilərdə dəyişikliklər yoxlanılır, lakin mikrobiota yox. Hollandiyalı elm adamları 19 növ dərmanın insanın “daxili ekosistemine” təsir etdiyini və antibiotiklərin və mədə turşusunu azaldan dərmanların aşkar təsirinə əlavə olaraq, bakteriyaların antidepresanlar və ACE inhibitorları (ürək çatışmazlığı və qan təzyiqini aşağı salmaq üçün qəbul edilən dərmanlar) kimi dərmanlarla əlaqəli olduğu aşkar edilmişdir.

Mikrobiotaya təsir edən gözlənilməz amillər xüsusilə maraqlı idi. Məsələn, bağırsaq mikroflorasını boğan antibiotiklərin birinci yerdə olacağı gözlənilirdi, lakin Hollandiya nümunəsində proton pompası inhibitorları (PPI) – bütün dünyada qastroenterologiyada geniş istifadə olunan dərmanlar xüsusilə seçilir. Mədə turşusunu azaldan PPI-lər təhlükəsiz sayılır, lakin heç kim onları uzun müddət ərzində qəbul etməyin təsirini qiymətləndirməmişdir. Ancaq turşuluğun azalması səbəbindən (təbiət tərəfindən müəyyən bir səbəblə quraşdırılmış bir maneədir) xaricdən “pis” bakteriyalar bağırsaqlara daha asan daxil olur. Buna görə də, daha mürəkkəb bir yol tutmaq daha düzgündür – həzm sistemini normal mədə turşuluğu ilə qıcıqlanmanın baş verməməsi üçün bərpa etməyə çalışmaq.

Foto: Sanatate.bzi.ro

Həmçinin neyroendokrin sistemdə stressin markeri olan Chromogranin A (CgA) peptidinin güclü əlaqəsi də çox nəzərə çarpırdı. Onun aşağı səviyyəsi daha çox meyvə yeyən insanlarda qeyd olunur. Onlar həmçinin daha çox mikrob müxtəlifliyinə və yüksək sıxlıqlı lipoproteinlərə malik idilər. Yüksək CgA səviyyələri həzm pozğunluqları və qıcıqlanmış bağırsaq sindromu ilə əlaqəli olsa da.

Dərmanların mikrobiotaya mənfi təsiri 5-10 ildən sonra müxtəlif pozğunluqlara səbəb ola bilər. Məsələn, allergiya üçün. Bu qədər uzun müddət ərzində bunu qiymətləndirmək çətindir, ancaq mikrobiotanı dərhal qiymətləndirsəniz, bu mümkündür. Bu, müəyyən dərmanlardan imtina etmək deyil, dərmanlar hazırlayarkən bağırsaq mikroblarını onlardan qorumaq üçün mümkün variantları nəzərə almaqdır.

Amma bu, gələcəyin işidir. Məsələn, indi nə etmək olar ki, dərmanlar təyin edən həkim eyni vaxtda xəstənin mikroflorasına nəzarət etsin və onun normal vəziyyətə gəlməsini təmin etsin?

– Təəssüf ki, elmi tədqiqatlarla onun praktiki tətbiqi arasında böyük uçurum var. Müasir DNT qiymətləndirmə üsulları hələ klinik diaqnostikaya daxil olmayıb. Və bunun baş verməsi üçün, ilk növbədə, bu metodun əslində xarici səbəblərə görə heç bir uğursuzluq vermədiyini göstərmək lazımdır. Və hər hansı bir laborantın heç bir problem olmadan yerinə yetirə biləcəyi klinik diaqnostik protokol hazırlayın.

İdeal olaraq, analizi vaxtında etmək istərdik ki, müalicəyə müraciət etməməliyik, əksinə, yemək davranışımızı və ümumiyyətlə, immunitet sisteminin vəziyyətinə təsir edən hər şeyi düzəltmək lazımdır. Müasir böyük şəhər bizim bakteriyalar üçün çox da dost mühit deyil. Buraya yolda olan yeməklər və yüksək səviyyədə şəkər, duz və konservantlar olan hazır məhsullar daxildir. Bakteriyalarımız isə tərkibində çoxlu lif olan taxılları sevir. Amma səhər heç kimin bu sıyığı özü üçün bişirməyə 20 dəqiqə vaxtı yoxdur.

Ümumiyyətlə, bakteriyalar sağlam qidalara üstünlük verirlər.

– Bəli. Tədqiqat ən azı 60 qida kateqoriyasının və pəhriz növlərinin mikrobiomumuza təsir etdiyini müəyyən etdi. Yalnız həzm proseslərinə deyil, həm də immunitet sisteminin vəziyyətinə təsir edən mikrobiotanın müxtəlifliyi yediyimiz şeylərlə sıx bağlıdır. Sadə şəkərlər əlavə edilən sənaye üsulu ilə istehsal olunan qidalar orqanizm tərəfindən tez mənimsənilir və bu, bakteriyaların köməyi olmadan onları həzm edir. Üst bağırsaqlarda həzm olunmayan və aşağı bağırsaqlarda bakteriyalarımız üçün “süfrəyə yığılan” çox miqdarda lif ehtiva edən meyvə və tərəvəzlərdən fərqli olaraq. Və bu liflərin müxtəlifliyi nə qədər çox olarsa, müxtəlif bakteriyalar üçün bir o qədər çox qida və işləyir və bu, əsrlər boyu qoyulmuşdur.

Ən çox növ və bakteriya ştammları müntəzəm olaraq meyvələr, tərəvəzlər, tam taxıllar, fermentləşdirilmiş süd məhsulları və pendirlər istehlak edən insanların bağırsaqlarında olur. Hollandiya anti-reytinqinə pivə və şirin soda, un əsaslı qəlyanaltılar, sənaye üsulu ilə istehsal edilən souslar, şirniyyatlar, qızardılmış kartoflar, pizzalar və şirin südlü içkilər başçılıq edir. Ancaq söhbət hətta bu məhsulların özləri haqqında deyil, şəkərin, karbohidratların və yağların ümumi miqdarından gedir – nə qədər çox olsa, mikrobların müxtəlifliyi bir o qədər azdır. İnsanlar çox yağ yeyirlərsə, onların pəhrizində təzə tərəvəzlərin olması ehtimalı azdır; onlar sadəcə olaraq uyğun gəlməyəcəklər. “qızıl orta” olmalıdır. Eyni zamanda, qəti qadağan olunmuş məhsulların olduğunu demirik. Və hər hansı bir diyetə getməyə ehtiyac yoxdur. İstənilən növ qidadan sui-istifadə və onun monotonluğu mikroblarımıza pis təsir edir; müxtəlif yeməklərlə daha çox maraqlanırlar.

Deməli, “insan nə yeyir”?

– Bəli, indi biz bu barədə çox keyfiyyətli epidemiologiya nöqteyi-nəzərindən danışmağa başlayırıq. Təəssüf ki, Hollandiya araşdırması qida cütləşmələri haqqında məlumat vermir – məsələn, pivə, ümumiyyətlə spirt, kartof və ət ən çox birlikdə yeyilən qidalar olduğunu görmək maraqlı olardı. Və ya klassik salat – pomidor ilə xiyar. Yəni pəhrizə bir məhsul daxil edilibsə, böyük ehtimalla digərləri də daxil olacaq. Moskvada könüllülərin tədqiqatında gördüyümüz şey budur – qida qrupları üzrə aydın bölünmə.

Bu hansı araşdırmadır?

Hazırda Knomiks şirkəti Atlas biotibbi holdinqi ilə birlikdə Rusiya Federasiyasında ilk kraudfandinq tədqiqatı üzərində işləri başa çatdırır. Biz, əlbəttə ki, belə hərtərəfli yanaşmaya malik olduğumuzu iddia etmirik, nümunəmizə cəmi 250 nəfər daxildir, lakin prinsip eynidir, biz həyat tərzi ilə mikrobiota arasında əlaqə tapmaq, həmçinin qidalanma davranışının dəyişməsinin mikrobiomaya necə təsir etdiyini göstərmək istəyirik.

Foto: Sci-news.com

Hollandiyada əldə edilən məlumatlar artıq təhlilimizə daxil edilib – biz iştirakçılarımıza hər bir insanın fərdi mikrobiotasının elmi baxışı, nəyin yaxşı, nəyin o qədər də yaxşı olmadığı barədə məlumat verəcək mümkün olan ən ətraflı hesabatı təqdim edəcəyik. Ən maraqlısı isə təbii ki, məhsulların fərdi mikrobiotaya təsiridir.

Əldə edilən məlumatlar necə istifadə edilə bilər?

Aydındır ki, insan həmişə elmi araşdırmalardan bəzi praktik tövsiyələr çıxarmaq istəyir. Lakin mikrobiota ilə sadalanan amillər arasında əlaqəyə dair elmi araşdırmalar elmdə bütöv bir istiqamətin yalnız başlanğıcıdır. Eyni şey insan genetikasında da baş verdi – ilk tədqiqatlar ən güclü əlaqəli amilləri müəyyən etdi və iştirakçıların sayı artdıqca daha çox tapıldı. Gələcəkdə bu cür məlumatlar səbəb əlaqəsini müəyyən etmək və mikrobiota əsasında erkən diaqnostik və müalicəvi variantları seçmək üçün istifadə olunacaq. Bundan əlavə, alimlər tərəfindən göstərilən bir çox assosiasiyalar dərmanların istifadəsi və ya məhsulların təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsi üçün tövsiyələr yaratmaq üçün əsas ola bilər.