Dünyada xərçəng “epidemiyası” tüğyan edir və milyonlarla insan yeni, təsirli dərmanların ortaya çıxmasını ümidlə gözləyir. Hələ heç kim panacea təklif etməyib, lakin yeni perspektivli istiqamətlər ortaya çıxır. İmmuno-onkologiya, sağ qalma nisbətlərini əhəmiyyətli dərəcədə artıran hədəflənmiş terapiyadan sonra gəldi. Ancaq bu üsul hər kəs üçün göstərilmir və onun imkanlarından istifadə etmək üçün Rusiyada bu terapiyaya effektiv cavab verən xəstələr qruplarını müəyyən etmək üçün laboratoriyalar şəbəkəsi yaratmaq lazımdır .
Rusiyanın aparıcı onkoloqları “Russia Today” DİN-də keçirilən görüşdə jurnalistlərə ən “ümidsiz” lokalizasiyası olan xəstələrə şans verən immunonkologiyanın imkanları barədə danışıblar.
İmmunitet sistemi üçün qaz maskası
Bəşəriyyət tədricən xərçəngin kompleks müalicəsində bu gün istifadə edilən üsullara doğru irəliləyib. Cərrahi onkologiya 1847-ci ildən başlayır, 1901-ci ildə radiasiya ilk dəfə xərçəngin müalicəsində istifadə edilib, 1946-cı ildə isə kimyaterapiya peyda olub. İyirmi il əvvəl, dərman müalicəsini inqilab edən hədəf terapiya tətbiq edildi. İmmuno-onkologiya rəsmi klinik metod kimi 2011-ci ildə rəsmi olaraq tanınıb.
N. N. Bloxin (RONC) adına Rusiya Onkologiya Elmi Mərkəzinin şişlərin bioterapiyası şöbəsinin müdiri Lev Demidovun sözlərinə görə, bu, alimlərin bu gün arsenalında olan iki sinif dərman nümunəsindən istifadə etməklə edilib. Birincisi, immun sisteminin mərkəzi hüceyrəsinin inhibitor reseptorunun inhibitorudur – lenfosit (CTLA-4 blokadası). Fakt budur ki, bədənin özünə hücum etməyə başladığı otoimmunitetin inkişafını maneə törədən immunitet sistemi üzərində müəyyən bir nəzarət var. Və belə bir nəzarət aradan qaldırılarsa, immunitet sisteminin canlanmasına kömək edəcəkdir.
Foto: igorstevanovic/Shutterstock
İkinci üsul (PD-1 Blockade) şişin özünün immun sisteminin hüceyrələrinə bloklayıcı təsirini aradan qaldırır. Şiş sağlam lenfositlərin ölümünə səbəb olan zəhərli bir maddə istehsal edir. Və limfositi bu zəhərli təsirdən qorumaq üçün Demidovun fikrincə, “ona qaz maskası taxmaq lazımdır”. Və bu, birbaşa təsir üsulu olmasa da, antitümör təsirini də təmin edir.
“Söhbət immuno-onkologiyanın universallığından gedir. İmmunitet sisteminin xərçənglə mübarizədə böyük potensialı var, lakin müxtəlif səbəblərə görə işləmir. Və biz immunitet sisteminin özünü aşkara çıxarmasına kömək etməliyik. Lakin bunun üçün səriştəli klinik tədqiqatlar üçün həmişə vaxt lazımdır. “Yeni metodla necə işləməyi tam başa düşmək üçün adətən təxminən 10 il vaxt lazımdır”, – Demidov izah edib.
Bu günə qədər immunoloji preparatlar praktikada geniş istifadə edilmir: doza, müalicə rejimləri, müxtəlif növ immunoterapiyanın bir-biri ilə və digər müalicə üsulları ilə birləşdirilməsinin mümkünlüyü ilə bağlı əlavə tədqiqatlar aparılır. İmmuno-onkologiya digər üsullarla müalicəsi ən çətin olan lokalizasiyalarda sınaqdan keçirilir. Bu gün ən kədərli statistikalardan bəziləri dəri melanoması, ağciyər xərçəngi və böyrək xərçəngi üçün sağ qalma nisbətləridir.
Bir neçə immunoloji dərmanın qiymətləri, əlbəttə ki, həddən artıq yüksəkdir. Lakin aparıcı federal mərkəzlər klinik sınaqlar vasitəsilə innovativ dərmanlara çıxış əldə edirlər. Belə ki, ötən il Rusiya Onkoloji Tədqiqat Mərkəzində aparılan klinik sınaqlar çərçivəsində 300-dən çox melanoma, 100-dən çox ağciyər xərçəngi xəstəsi müalicə olunub.
Melanoma
Demidov bildirib ki, ilk klinik sınaqlardan biri melanomanın müalicəsində aparılıb. Onun sözlərinə görə, Rusiya bu xəstəliyin yayılmasına görə Qərb ölkələri ilə bərabərdir. Bu gün hər il 10 minə yaxın yeni hal qeydə alınır. Xəstəliyə yoluxanlar arasında əmək qabiliyyətli yaşda olanlar da az deyil və proqnoz təəssüf ki, kifayət qədər bədbindir. Demidov standart kimyaterapiya ilə müqayisədə immunoloji dərmanların tədqiqatlarının məlumatlarına istinad etdi.
Beləliklə, standart müalicə 20% hallarda qısa müddətli cavab verir və onun uzunmüddətli effektivliyi (beş illik sağ qalma) 5% -dən çox deyil. CTLA-4 blokerindən istifadə edərkən bu rəqəmlər müvafiq olaraq 47% və 20% təşkil edir. PD-1 blokerindən istifadə edərkən – 73% və 35%. Bundan əlavə, aşağıdakı fenomen müşahidə olunur: metastazlar inkişaf etmir, uzun müddət hərəkətsiz qalır.
Ağciyər xərçəngi
Rusiya Onkoloji Tədqiqat Mərkəzinin klinik biotexnologiya şöbəsinin müdiri Konstantin Laktionovun sözlərinə görə, ağciyər xərçəngi praktiki olaraq standart kemoterapiyaya uyğun deyil. Bu patoloji mutasiyalarla çox yüklənir, çünki 15-20 ildən çox siqaret çəkdikdə ağciyərlərdə epitelin çoxsaylı transformasiyası baş verir. Və belə bir mutasiya yükü immunitet sisteminə biganə deyil.
2015-ci ildə Rusiyada 52 min yeni ağciyər xərçəngi hadisəsi qeydə alınıb, onların 41%-i IV mərhələ, digər 31%-i isə III mərhələdir. Yoluxmuşların yarısı (50,5%) diaqnozdan sonra ilk il ərzində öldü. “Fəlakətli rəqəmlər diaqnozun gec qoyulması ilə bağlıdır” dedi Laktionov. — 21-ci əsrin ilk onilliyində məqsədyönlü terapiya orta sağ qalma nisbətini üç dəfə artıraraq 36 aya çatdırmağa imkan verdi. İndi immuno-onkologiyanın imkanları ilə əlaqəli başqa bir əlavə seçim var. Amma hamıya göstərilmir. Xərçənglərin öldürücü hüceyrələrdən qaçmağın bir çox yolu var və PD-1-i hədəfləmək onlardan yalnız biridir. Buna görə də bu terapiyaya effektiv cavab verən xəstələr qruplarını axtarmalıyıq”.
Onun sözlərinə görə, xəstələrin 20-30%-i PD-1 blokerləri ilə terapiyaya cavab verir. Ağciyər xərçəngi vəziyyətində bu çox yaxşı nəticədir və bu şanslılar üçün sağ qalma illərlə ölçülür. Alimin fikrincə, immunoterapiyanın məqsədyönlü terapiya və ənənəvi müalicə üsulları ilə birləşməsi bizə klinik onkologiyada “yeni üfüqlərə” çatmağa imkan verəcək. Onun proqnozuna görə, bu, 50% uzunmüddətli residivsiz sağ qalma nisbətinə imkan verəcək.
Foto: David Litman/Shutterstock
Böyrək xərçəngi
Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Milli Tibbi Tədqiqat Radioloji Mərkəzinin baş direktorunun elmi işlər üzrə müavini Boris Alekseyev bildirib ki, böyrək xərçəngi çox yaygın deyil, lakin çox unikaldır və klassik kimyaterapiya effektiv deyil. “Bu, çox məkrli bir xəstəlikdir” dedi. — Biz böyrəyi çıxarırıq və metastazları görmürük, lakin 40% hallarda onlar hələ də inkişaf edir. Gözə görünməyən metastazlar radikal müalicədən 10-20 il sonra da oyana bilər”.
2015-ci ildə Rusiyada 23 min yeni böyrək xərçəngi xəstəsi qeydə alınıb ki, onların 60%-i I-II, 18,5%-i isə III mərhələdə olub. Alekseev qeyd edib ki, həkimlər bu yerdə xərçəngə daha erkən diaqnoz qoymağı öyrəndikləri üçün ölüm nisbətləri azalır. Bununla belə, metastatik proses səbəbindən bir illik ölüm göstəricisi yüksək olaraq qalır – 16,1%.
Alekseyevin sözlərinə görə, böyrək xərçəngi sitostatiklərlə müalicə olunan ilk onkoloji xəstəlik idi, lakin zəhərli kimyəvi terapiya dərmanlarının heç biri effektivliyini göstərmədi. Nəticədə, metastazlar halında, yalnız cərrahiyyə və məqsədyönlü terapiya istifadə olunur, bu da şişdə qan damarlarının inkişafına mane olur (onsuz, şiş mövcud ola bilməz).
“Məqsədli terapiya residivsiz sağ qalma müddətini 2-3 ilə qədər artırmağa imkan verdi” dedi alim. — Bununla belə, məqsədyönlü terapiyanın ikinci xətti çox çətindir və çox vaxt müalicədən imtina üçün səbəb olan bir çox yan təsirlərə səbəb olur. PD-1 inhibitorunun meydana gəlməsi ilə proqnozu pis olan xəstələrdə belə ümumi sağ qalma artdı. Məqsədli dərmanlarla müalicədən sonra inkişaf edən xəstələrin yarısı iki ildən çox sağ qalır. Metastazların mövcudluğunda belə, 5 ilədək və ya daha çox sabit uzunmüddətli remissiyaları müşahidə edirik. Yan təsirləri də var, lakin xəstələr tərəfindən daha asan tolere edilir”.
Spontan reqressiya
Ən məkrli xərçəng növlərinin xüsusiyyətlərindən danışarkən, elm adamları spontan reqressiya ehtimalı kimi bir fenomen haqqında danışdılar. Alekseyevə görə, qismən reqressiya – böyrək şişinin ölçüsünün yarıdan çox azalması və ya böyümənin dayandırılması – 10% -də baş verir. “Bu, böyrək xərçənginin immunitetdən asılı olduğunu göstərir” dedi Alekseev. — Göründüyü kimi, radikal müalicədən sonra orqanizmdə hələ də immun sisteminin formalaşmasına imkan verməyən mikroskopik ocaqlar qalır. Lakin onun ehtiyatları tükəndikdə xərçəng inkişaf edir”.
Demidovun sözlərinə görə, melanoma halında qismən spontan reqressiya halların üçdə birində, tam – 2% -də baş verir. “Bu fenomen xərçəngə qarşı immunitetin işlədiyini göstərir. Beləliklə, immuno-onkologiya.”
Yan təsirlər
Laktionovun sözlərinə görə, sitotoksik terapiya zamanı 3-4 dərəcə zəhərli reaksiyaların tezliyi 20-30% təşkil edir. İmmunoterapiya ilə – 6-8%. Və təxminən 10% hallarda bu səbəbdən immun terapiyadan imtina etmək lazımdır. Bundan əlavə, onun fikrincə, geniş tibbi şəbəkədə immunoterapiya tətbiq edildikdə, tədqiqatdan daha çox yan təsirlər ola bilər. Və bu metodu gözdən sala bilər. Ona görə də indi tədqiqatda iştirak edən elmi mərkəzlər bütün bunları diqqətlə sıralamalı olacaqlar.
Bundan əlavə, immunitet sisteminin süni “dizinhibisyonu” həmişə otoimmün xəstəliklərin tetiklenmesi riski ilə əlaqələndirilir. Onkoloqlar zərərsiz dərmanların olmadığını etiraf edirlər. Yeni immunoloji preparatlar tiroid bezi, kolit, otoimmün hepatit, dəri xəstəliklərinin otoimmün xəstəliklərinə səbəb ola bilər. Ancaq bunların hamısı müalicə olunur. Və bütün bunları tərəziyə qoysanız, hər hansı bir xəstənin nə seçəcəyi aydındır.
Şəkil: Tonhom1009/Shutterstock
Müalicənin mövcudluğu
Onun bu seçimə sahib olub-olmayacağı sual altındadır. Bu gün xərçəng xəstəsi üçün immunoloji dərmanın bir şüşəsi minlərlə dollara, müalicə kursu isə on minlərlə dollara başa gəlir. Ümumrusiya Xəstələr Cəmiyyətinin həmsədri Yan Vlasov qeyd edib ki, “əvvəllər biz innovativ dərmanların tezliklə bizə gələcəyinə ümid edirdiksə, indi tənzimləmə problemləri nöqteyi-nəzərindən buna olan ümidlərimiz getdikcə azalır”. Onun fikrincə, əlçatan olmaq üçün innovativ dərmanın hətta həyati və zəruri dərmanlar siyahısına salınması kifayət deyil. “Heç bir onkologiya proqramı yoxdur ki, bu cür xəstələr toplusunu müəyyən edəcək və onlara bir növ maliyyə bazası təmin edəcək” dedi Vlasov. “Bizə “7 nozologiya” proqramına bənzər proqram lazımdır ki, orada daimi maliyyə dəstəyi olsun, xəstələrin siyahısı yaradılsın, dövlət onları təmin etməyə borcludur”.
“Sınaqdan keçməmiş xəstələrə immunoterapiya təyin etmək əsaslı deyil”
Bu arada, bütün ekspertlər yeni immun dərmanların həyati və vacib dərmanlar siyahısına daxil edilməsi üçün tələsməyə ehtiyac olduğuna inanmırlar. ÜST ilə işləyən beynəlxalq ekspertin fikrincə, bu tip terapiya müvafiq şiş xüsusiyyətləri olan ciddi şəkildə müəyyən edilmiş xəstələr qrupları üçün göstərilir. Ekspert hesab edir ki, “İmmunonkologiya çox perspektivli bir sahədir ki, bu, bir çox xəstəliklərin müalicə paradiqmasını dəyişdirir və bu gün adi praktikada istifadə olunan üsullarla müqayisə olunmayan effekt əldə etməyə imkan verir”. “Bununla belə, VED-ə onların təsirli olacağı xəstələrin kateqoriyalarının aydın olduğu dərmanları daxil etməyin mənası var.”
Onun fikrincə, bu qrupları müəyyən etmək və şişin xüsusiyyətlərini aydınlaşdırmaq üçün Rusiyada xüsusi diaqnostik sistem yaratmaq və ixtisaslaşmış laboratoriyalar açmaq lazımdır. Ekspert hesab edir ki, “bu terapiyanın yoxlanılmamış xəstələrə təyin edilməsi əsaslı deyil və hətta əhəmiyyətli büdcə xərcləri olsa belə, əhali arasında arzuolunan terapevtik effekti əldə etmək mümkün olmayacaq”. — İstehsalçı təkcə Rusiyada istehsalı yerliləşdirməməli, həm də xəstələrin müayinəsi üçün laboratoriyaların yaradılmasına sərmayə qoymalıdır. Yalnız bundan sonra demək mümkün olacaq ki, bütün bunlar xəstələrin maraqları naminə edilir”.
