Əczaçılıq sənayesinin inkişafı üzrə dövlət proqramı 2024-cü ilə qədər aktiv əczaçılıq maddələrinin molekullarının sintezi də daxil olmaqla həyati və vacib dərmanlar siyahısından dərmanların tamamilə Rusiya istehsalının yaradılmasını nəzərdə tutur. Hələlik yerli əczaçılıq sənayesi 90% idxal maddələrindən asılıdır və onların öz istehsalı milli təhlükəsizlik məsələsidir. Ancaq belə bir istehsalın qurulması çox çətin bir işdir. Rusiyalı jurnalistlər buna şəxsən “Servier” Şirkətlər Qrupuna daxil olan və uzun tarixində ilk dəfə olaraq qapılarını xarici mediaya açan “Oril Industry” zavodunda olarkən əmin olublar.
Aktiv əczaçılıq inqrediyentlərinin (API) istehsalı hər bir prosesin inanılmaz saflığı, dəqiqliyi və dəqiqliyi tələb edən dərman yaradılmasının ilk və ən vacib mərhələsidir. Dünyada belə istehsal müəssisələri azdır: molekulların yüksək texnologiyalı kimyəvi sintezi üçün GMP tələblərinə cavab verən, kifayət qədər enerji resurslarına və infrastruktura malik istehsal gücü və istehsal sahələri tələb olunur.
Şəkil: GC Servier
Servier hazır formaların, maddələrin və R&D istehsalının birləşməsinin uğurlu nümunəsidir (tədqiqat və inkişaf, rusca R&D abbreviaturasının analoqu). Normandiyada yerləşən Oril Industrie-nin incə kimyəvi sintez zavodu Fransa və Rusiya da daxil olmaqla digər səkkiz ölkədə istehsal olunan şirkətin orijinal dərmanları üçün əczaçılıq maddələrinin 98%-ni istehsal edir.
Oril Industry 45 tədqiqat layihəsinin işlənib hazırlanmasını dəstəkləyən və ildə 1800 ton əczaçılıq maddəsi istehsal edən kimya zavodudur. Zavod 1960-cı ildən fəaliyyət göstərir və 800-dən çox işçisi iki istehsal sahəsində – Bolbek və Bakler şəhərlərində işləyir.
Yetişməmiş portağaldan venotonikə qədər
Detraleks üçün API-nin istehsal edildiyi emalatxanalara ekskursiyadan əvvəl (Rusiyada bu məşhur dərman 2018-ci ildə İlin Reçetesiz Dərmanı nominasiyasında Platin Unsiyası və İlin Venotonik nominasiyası üzrə SmartPharma® Mükafatları 2019-a layiq görülmüşdür) jurnalistlərə xüsusi geyim və ayaqqabılar, qoruyucu dəbilqələr verilmişdir. Kimyəvi istehsalda təhlükəsizlik tələblərinə ciddi əməl edilməlidir.
Şəkil: GC Servier
Strateji sayt gecə-gündüz işləyir, ildə yalnız bir dəfə on günlük texniki xidmət üçün dayanır. API üçün xammal qurudulmuş yetişməmiş portağalların qabığında olan hesperidin bitki ekstraktıdır. Detraleks üçün 1,3 ton maddə istehsal edən şirkətə ildə 25 ton yetişməmiş portağaldan əldə edilən 1,5 ton hesperidin tozu lazımdır.
Bütün əməliyyatlar, parametrlər və problemlər prosesə nəzarət mərkəzində monitorlarda əks olunur. Diqqətlə təhlil edildikdən sonra xammal birinci reaktora yüklənir, burada ayrı-ayrı boru kəmərləri vasitəsilə verilən həlledicilərlə qarışdırılır. Daha sonra məhlul növbəti reaktora daxil olur, burada kimyəvi düsturdakı qoşa bağın dəyişməsi nəticəsində hesperidin molekulu dərman molekuluna çevrilir. Proses üç transformasiyadan ibarətdir. Birincinin məqsədi ikinci transformasiyadan əvvəl molekulu qorumaqdır, bu müddət ərzində molekul oksidləşir və ikiqat bağ yaranır; üçüncüsü zamanı müvəqqəti qoruma molekuldan çıxarılır.
Şəkil: GC Servier
Kimyəvi sintezdən sonrakı mərhələlər bunlardır: ayrı-ayrı reaktorlarda baş verən maddənin ayrılması, kristallaşması (çirklərdən təmizlənməsi), yuyulması, süzülməsi və qurudulması. Proses mikronizasiya ilə tamamlanır (kristalların sıxılmış hava ilə 42 mikrondan 2 mikrona qədər əzilməsi). Nəhayət, yaranan maddə böyük çantalara və ya barellərə qablaşdırılır. Bir seriyanın istehsalının bütün mərhələləri 48 saat çəkir. Hər bir partiyada laboratoriya sınaqları aparılır və nəticə çıxana qədər məhsul anbarda saxlanılır.
R&D
İstehsal prosesindən əvvəl şirkətin dövriyyəsinin 25%-i hər il yenidən sərmayə qoyulan geniş tədqiqat və təkmilləşdirmə işləri aparılır. Rus jurnalistlərə zavodun müqəddəs yerləri – şirkətin işçilərinin 20%-nin çalışdığı Ar-Ge inkişaf mərkəzi göstərildi. Oril Sənaye Direktoru Carole Robanın izah etdiyi kimi, tədqiqat mərkəzi iki istiqamətdə işləyir: o, preklinik və klinik tədqiqatlar üçün tələb olunan yeni kompleks molekulların istehsalı üçün prosesləri və analitik testləri hazırlayır, həmçinin əsas istehsalın bütün mərhələlərini dəstəkləyir.
Şəkil: GC Servier
Onun sözlərinə görə, hər bir aktiv maddə unikaldır və hər birinin fərdi analitik xüsusiyyətləri və istismar təlimatları olmalıdır. Ar-Ge şöbəsi bir neçə terapevtik sahədə 45 tədqiqat layihəsini dəstəkləyir: ürək-damar xəstəlikləri, diabet, onkologiya, otoimmün xəstəliklər, xroniki venoz çatışmazlıq, nevrologiya və psixiatriya.
Yeni molekulların özləri, bir neçə milliqram miqdarında, əvvəlcə elm adamları tərəfindən sənaye miqyasında çoxalması çətin olan üsullardan istifadə edərək əldə edilir (məsələn, bir reaktora sınaq borusuna bir şey tökə bilməzsiniz – sizə nasos lazımdır). Oril Industry-də isə onlar yeni molekulların təhlükəsiz istehsalı üçün sərfəli texnologiyalar hazırlayır, reagentləri seçir, istehsal prosesinin davamlılığına və maddənin özünün sabitliyinə (temperaturdan, rütubətdən və s. asılı olaraq) nail olurlar. Maddənin bioavailability öyrənilməsinin nəticələrinə əsasən optimal kristal ölçüsü müəyyən edilir.
Bu gün Servier müxtəlif inkişaf mərhələlərində olan 33 orijinal dərman vasitəsinə malikdir. Bununla belə, Mednovosti müxbirinin API ilə bağlı sualı onlar üçün cavabsız qaldı: maddənin yaradılması prosesi dünyada ən ciddi şəkildə qorunan sirrlərdən biridir.
Şəkil: GC Servier
Jurnalistlərə sənaye qurğularının pilot modellərinin istismarı, eləcə də maddənin keyfiyyətinin praktikada necə yoxlanıldığı nümayiş etdirilib. Tərkibində çirklərin olması və ya olmaması iki üsulla müəyyən edilir. Bu maye xromatoqrafiyadır (yüksək təzyiq və incə dənəli sorbentlərdən istifadə edərək qarışığın komponentlərinin ayrılması). Və Raman spektroskopiyası maddənin tərkib hissələrini əks olunan spektri ilə təmas etmədən və qablaşdırmanı məhv etmədən müəyyən etməyə imkan verir.
Şəkil: GC Servier
“Yaşıl kimya”
Əczaçılıq maddələrinin sintezi mürəkkəb kimyəvi istehsaldır və onun ətraf mühitə təsirini izləmək çox vacibdir. Əczaçılıq istehsalı müəssisələrinin etibarlı təmizləyici qurğularla təchiz edilməsi böyük investisiyalar tələb edir. “Yaşıl kimya” prinsiplərinə əsaslanan Servier-də istehsalın inkişafına qoyulan investisiyaların 10%-i ətraf mühitin mühafizəsi və təhlükəsizlik tədbirlərinə, məsələn, müasir çirkab su təmizləyici qurğulara və digər mühüm layihələrə ayrılır. Oril Industry zavodda çoxlu miqdarda bioloji parçalana bilən həlledicilərdən istifadə edir və istehsal tullantılarının 70%-dən çoxu təkrar emala göndərilir. Müəssisəyə daxil olan və çıxan su hər gün 15 parametr üzrə təhlil edilir. İstehsal müəssisəsində innovativ təmizləyici qurğu fəaliyyət göstərir ki, onun həcmi 40 min sakini olan bir şəhər üçün tələb olunan qurğuya uyğundur.
Şəkil: GC Servier
“Keyfiyyət standartı bizim üçün vacibdir. Öz maddələrimizin istehsalı bizə tədarükçülərdən müstəqillik verir və dərmanlarımızın keyfiyyətinə arxayın olmaq üçün bütün prosesə tam nəzarət etməyə imkan verir. “Belə nəzarət şirkətin qlobal siyasətinin bir hissəsidir”, – deyə Mednovosti-nin şirkətin niyə yalnız öz API-ləri ilə işləməsi ilə bağlı sualını cavablandıran Mərkəzi, Şərqi Avropa və Kanada üzrə direktoru Antuan Baver bildirib.
