İmmunitet sistemi öz bədəninə qarşı üsyan etdikdə və patogenlər əvəzinə onun hüceyrələri immun reaksiyasına səbəb olur, buna otoimmün xəstəlik deyilir.
Belə bir reaksiya üçün bir neçə mexanizm var. Birincisi, immun sisteminin hüceyrələri tərəfindən öz molekullarına qarşı antikorların istehsalıdır ki, bu halda otoantigenlər deyilir. İkincisi, digər immun hüceyrələri bir orqanın bütün hüceyrələrini məhv edir: ya onları özlərininki kimi tanımırlar, ya da bu hüceyrələrin bəzi zülalları təsadüfən patogen molekullara bənzəyir. Bədəndən “qıcıqlandırıcı” çıxarmaq mümkün olmadığı üçün müalicə adətən xroniki xarakter alır.
Sistemli otoimmün xəstəliklərin ümumi müalicəsinə immunosupressantlar və antiinflamatuar dərmanlar daxildir, bu da özləri bədənə zərər verə bilər. Bəzi xəstəliklər üçün terapiya səbəbi aradan qaldırmağa deyil, simptomları yüngülləşdirməyə yönəldilmişdir. Məsələn, şəkərli diabetdə belədir: xəstəyə insulin inyeksiyaları təyin edilir. Onlar gen terapiyası ilə vəziyyətdən çıxmağa çalışırlar. Digər perspektivli yanaşma monoklonal antikorların istifadəsidir.
İnfoqrafiya: Shutterstock
Bahalı və ağrılı
Belə xəstəliklərin 80-dən çox növü var, o cümlədən insulindən asılı şəkərli diabet, revmatoid artrit, Qreyvs xəstəliyi, dağınıq skleroz və sistemik qırmızı qızartı. Bir çoxları uzun müddətdir məlumdur, lakin onların otoimmün təbiəti yalnız bu yaxınlarda aşkar edilmişdir.
Bu xəstəliklər insanlara göründüyündən daha tez-tez təsir edir: Avropa və Şimali Amerikada insanların ən azı 5%-i onlardan əziyyət çəkir və onların üçdə ikisi qadınlardır. Otoimmün xəstəliklərin sosial əhəmiyyətinin başqaları ilə, məsələn, yaşa bağlı nevroloji xəstəliklərlə müqayisədə nə dərəcədə kəskin olduğunu ümumiyyətlə qiymətləndirmək çətindir. Bəzi xəstəliklər son dərəcə ciddidir, digərləri isə əksinə, asanlıqla tolere edilir. Lakin cəmiyyətə maliyyə xərcləri baxımından onlar açıq şəkildə sonuncu yeri tutmurlar. Təkcə artritin müalicəsinin dəyəri 65 milyard dollar qiymətləndirilir. Bundan əlavə, xəstədə eyni zamanda bir neçə otoimmün xəstəliklər ola bilər və müalicə həmişə uzunmüddətlidir. Bundan əlavə, bu xəstəliklər tez-tez ilkin immun çatışmazlığı ilə müşayiət olunur və qeyri-immunoloji etiologiyalı xəstəlikləri, məsələn, Duchenne əzələ distrofiyası və aterosklerozu çətinləşdirir.
Bundan əlavə, Amerika Otoimmün Xəstəliklərlə Əlaqədar Xəstəliklər Assosiasiyasının (AARDA) son araşdırması göstərdiyi kimi, xəstələrin həyatı da ağır yorğunluqla çətinləşir. Onlayn sorğuda 7838 nəfər iştirak edib. Göründüyü kimi, yorğunluq həyatın demək olar ki, bütün aspektlərinə təsir göstərir: onun ümumi keyfiyyəti, karyerası, iş qabiliyyəti, romantik, ailə və peşəkar münasibətlər, zehni və emosional rifah. Əksər xəstələr bu problemləri öz həkimləri ilə müzakirə etsələr də, çoxlarına əlavə müalicə təyin edilmir.
Zərər ayrı-ayrı orqanlarda cəmləşərsə, otoimmün xəstəlik lokallaşdırılmış sayılır. Bu, mərkəzi sinir sisteminin hüceyrələrinin təsirləndiyi dağınıq skleroz və pankreasın məhv edildiyi tip 1 diabetdir. Digər xəstəliklər sistemlidir və bütün bədənə təsir göstərir. Bunlara, məsələn, birləşdirici toxuma dəyişiklikləri ilə sistemik skleroderma və lupus eritematosus daxildir.
Otoimmün xəstəliklərin diaqnozu qanda otoantikorların aşkarlanması üçün xüsusi üsulları ehtiva edir. Məsələn, bu, antinüvə antikorları üçün bir testdir (ANA testi) – DNT-yə, histonlara və hüceyrə nüvəsinin digər komponentlərinə yönəlmiş böyük bir antikor qrupu.
Bundan əlavə, bədəndə iltihablı reaksiyalar inkişaf etdiyi üçün klinik praktikada ümumi qan sayı, C-reaktiv zülal səviyyəsi, eritrositlərin çökmə dərəcəsi (ESR) və iltihabın aşkarlanmasının digər ümumi üsullarından istifadə olunur.
Tarix
Uzun müddət immunitet sisteminin bir insanı içəridən məhv edə bilməyəcəyinə inanılırdı. Hətta parlaq Paul Ehrlich 20-ci əsrin əvvəllərində “avtotoksik dəhşət” (“dəhşət autotoksikus”) mümkünsüzlüyü haqqında yazmışdı: toxunulmazlıq, onun fikrincə, yalnız xarici agentlərdən qoruyur və heç vaxt öz orqanizminə zərər verə bilməz. Nəzəri cəhətdən bu, həqiqətən də belədir və bu fenomen “avtotolerantlıq” adlanır. İmmunitet sisteminin “özlərini” “yad” ilə səhv salmağa meylli olan hüceyrələri inkişaf mərhələsində orqanizmin özü tərəfindən məhv edilir. Bundan əlavə, insan orqanizmi adətən az miqdarda otoantigen ehtiva edir, lakin onların konsentrasiyası immunitet reaksiyasını aktivləşdirmək üçün kifayət deyil.
Paul Ehrlich ofisində. Foto: Waldemar Titzenthaler / Wikipedia
1957-ci ilə qədər Frank McFarlane Burnet, mutasiyaları olan bəzi lenfositlərin məhv olmaqdan necə xilas ola biləcəyini və otoimmün pozğunluğa səbəb ola biləcəyini göstərən klonal seçim nəzəriyyəsini tərtib etdi.
Təkrarlanan təcrübələr və heyvan modelləri 1960-cı illərdə ortaya çıxdı. Məsələn, bu zaman Sjogren sindromunda görünən, tüpürcək və göz yaşı vəzilərinin əsasən zədələndiyi otoantikorlar təsvir edilmişdir. Eyni zamanda, ilk olaraq otoimmün xəstəliklərlə virus infeksiyaları arasında əlaqə haqqında fərziyyə irəli sürülüb. 1970-ci illərin əvvəllərində molekulyar detallar ortaya çıxmağa başladı. 1980-ci illərdə otoimmün xəstəliyin əlamətləri ilə sümük iliyi transplantasiyasının yan təsirləri arasında oxşarlıq müzakirə olunurdu. On il sonra, otoimmün xəstəliyin prinsiplərini kontrasepsiya kimi – sperma qarşı immunizasiya kimi tətbiq etmək ideyası yarandı.
Və müasirlik
Elmi tədqiqatlar indi spesifik xəstəliklər üçün çoxlu otoantigenləri müəyyən etmişdir. Heyvanlar üzərində aparılan təcrübələr və ailə analizləri immun sistem hüceyrələrinin disfunksiyasına səbəb olan DNT mutasiyalarını öyrənməyə imkan verib. Bundan əlavə, genetik tədqiqatlar patogenlərin zülalları və bədənin daxili molekulları arasında homologiyaları müəyyən etməyə kömək edir. Məsələn, otoantigenlərdən biri, natrium-yod simportatoru NIS, tiroid bezinin digər üç antigeni ilə homologiyaya malikdir: tiroqlobulin, tiroid peroksidaza və tirotropin reseptoru. Tədqiqatçılar göstərdilər ki, NIS streptokokk və herpes kimi bakteriya və viruslardan ən azı 11 zülalla əhəmiyyətli yerli homologiyaya malikdir. Beləliklə, bir insanın bədəni herpeslə mübarizə aparırsa, o, tiroid hüceyrələrini də məhv edə bilər.
Goodpasture sindromu antikorların ağciyərlərə və böyrəklərə hücum etdiyi nadir bir otoimmün xəstəlikdir. Şəkildə ağciyər toxumasının qanaxması göstərilir. Foto: Shutterstock
Nəhayət, molekulyar tədqiqatlara əsaslanan yeni terapiya növləri ortaya çıxdı. Keçən il Bristol Universitetinin tədqiqatçıları tərəfindən edilən bir kəşf, dağınıq skleroz, 1-ci tip diabet, Graves xəstəliyi və sistemik lupus eritematosus kimi bir çox otoimmün xəstəliklərin müalicəsinə kömək edə bilər. Alimlər antigen spesifik immunoterapiyanın gen ifadəsinə necə təsir etdiyini, bunun nəticəsində hüceyrələrin orqanizmin toxumalarına hücum etməkdən onları qorumağa keçdiyini kəşf ediblər.
Otoimmün xəstəliklərin təbiəti haqqında bilikləri dərinləşdirmək üçün akademik iş də fəal şəkildə aparılır. Tipik olaraq, bir patogenlə qarşılaşdıqdan sonra B hüceyrələri limfoid toxumanın cücərmə mərkəzlərinə qayıdır və burada müəyyən bir viral və ya bakterial antigenə qarşı yüksək spesifik antikorlar yaratmaq üçün genomlarını qarışdırırlar. Bu zaman limfositlər strukturlarını dəyişir və daha sonra çoxlu miqdarda antikor istehsal edən plazma hüceyrələrinə çevrilirlər. Bundan əlavə, eyni “xarici” ilə təkrar qarşılaşmaya dərhal reaksiya verirlər və bununla da immunitet sisteminin yaddaşını formalaşdırırlar. Təəssüf ki, bəzi hallarda bu vəziyyətdə arzuolunmaz DNT mutasiyaları baş verə bilər.
Bu il Avstraliyanın Garvan Tibbi Tədqiqatlar İnstitutunun tədqiqatçıları, “germinal mərkəz yaramaz B hüceyrələri” adlandıraraq, otoantikorlar yaratmağa başlaya bilən bir qrup hüceyrə tapdıqlarını söylədi. Bəs onda xəstəliyin normal inkişafını nə dayandırır? Elm adamları bunun FAS reseptoru (hüceyrə ölümünə və ya apoptoza gətirib çıxaran ölüm reseptoru) “yarmaz” B hüceyrələrinin səthində olduğuna inanırlar. Siçan modelində göstərildiyi kimi, FAS mutasiyaları qeyri-adi dərəcədə çox sayda “çıxarılmış” plazma hüceyrələrinin yaranması ilə nəticələnir. Onların istehsal etdikləri antikorlar, normanın əksinə olaraq, antigenə daha pis bağlandı və bir çoxunun autoantikor olduğu ortaya çıxdı.
Serialın növbəti məqalələrində otoimmün xəstəliklərin inkişafının molekulyar mexanizmləri haqqında danışacağıq.
