Primum noli nocere-nin əsas prinsipi birbaşa otoimmün xəstəliklərin müalicəsində tətbiq olunur. Bəzi strategiyalar kifayət qədər uğurlu ola bilsə də, onların yan təsirləri xoşagəlməz və bəzən təhlükəlidir. Bir çox inkişaf heç vaxt klinik sınaq mərhələsinə çatmır.
Bir çox uğursuzluq və bir uğurun hekayəsini Stenfordda otoimmün xəstəlik üçün müalicələrin inkişafı: Lourens Steynmanın bir neçə atış və bir qol hekayəsi icmalında oxumaq olar. Müəllif otoimmün xəstəliklər üçün bir çox uğursuz müalicə strategiyasını və humanizə edilmiş monoklonal antikor natalizumabın yaradılmasını müzakirə edir. Bu dərman hazırda dağınıq skleroz və Crohn xəstəliyinin müalicəsində istifadə olunur.
Təhlükəsiz və sadə terapiyanın qarşısındakı maneələrə baxmayaraq, elm və texnologiyanın inkişafı ilə yeni və daha effektiv müalicə üsulları ortaya çıxır. Çox yaxın gələcəkdə tamamilə müalicə oluna bilən bir çox otoimmün xəstəliklərin adını çəkmək mümkün olacağına ümid etmək qalır.
Müasir müalicə
Ənənəvi müalicənin istiqamətlərindən biri də xəstəlik səbəbiylə orqanizmdə çatışmayanları kompensasiya etməkdir. Bu kateqoriyaya, məsələn, Haşimoto tiroiditi üçün tiroid hormonları, otoimmün qastrit üçün B12 vitamini və ya tip 1 diabet üçün insulin daxildir. Bu terapiya otoimmün xəstəliyin əlamətlərini aradan qaldırır. Bundan əlavə, xəstəlik qanyaradıcı sistemə təsir edibsə, qanköçürmə, hərəkətdə çətinlik və oynaqlarda, sümüklərdə və əzələlərdə problemlər olduqda fizioterapiya aparıla bilər.
Foto: Shutterstock
Əsas müalicə, əlbəttə ki, immunitet sisteminin özünə yönəlmişdir. Əvvəla, bunlar immunosupressantlardır – immunitet sisteminin fəaliyyətini maneə törədən maddələr. Bəzən bu, ağır immun çatışmazlığına gətirib çıxarır ki, bu da xəstənin həyatı üçün təhlükə yaradan infeksiyalara yoluxa bilər. Bundan əlavə, onların istifadəsi çox uzunmüddətli və ya hətta xroniki olur. Bəzi hallarda antiinflamatuar dərmanlar da təyin edilir. Bundan əlavə, digər aktiv maddələr də istifadə olunur, məsələn, TNF-α və ya T-limfosit diferensiasiya blokerləri.
İnkişaflar ümumi immunosupressiv dərmanlardan sitokinlərin (məsələn, interferon) və qlatiramer asetatın tətbiqi ilə immunomodulyasiyaya doğru dəyişir. Dağınıq skleroz vəziyyətində bu dərmanlar artıq işləyir.
Antigen spesifik terapiya
Ən təhlükəsiz variantlardan biri autoreaktiv immun cavabı birbaşa idarə edən immun hüceyrələrə selektiv təsir göstərməkdir. Onların çıxarılması və ya dəyişdirilməsi hətta bərpaya səbəb ola bilər. Bu yanaşma antigen spesifik terapiyada istifadə olunur. Bu üsul uzun müddətdir allergiyanın müalicəsində istifadə olunur. O, bəzi CD4+ T-limfositlərinə selektiv təsir etməyə imkan verir, çünki onların səthi reseptorunu – öz-özünə antigenləri və ya allergenləri tanıyan TCR-ni hədəf alır.
Antigen-spesifik terapiya artıq heyvan tədqiqatlarında müvəffəqiyyət göstərmişdir və indi insan tədqiqatlarında öyrənilir. Məsələn, revmatoid artrit üçün oral antigen-spesifik terapiya T-hüceyrə reaksiyasının modulyasiyasına imkan verir: xəstələrə “ümumi epitop”a bənzər istilik şoku zülalı olan DnaJ-dən bir peptid yeridilir və bu, sitokin istehsalını iltihab əleyhinə reaksiyadan tənzimləyici reaksiyaya çevirir.
Peyvənd
Bir çox müalicə strategiyası hələ də inkişaf mərhələsindədir, lakin nəticələr artıq ümidvericidir. Semptomları azalda bilən və hətta bəzi otoimmün xəstəlikləri sağalda bilən xüsusi “vaksinlər” hazırlanır.
2014-cü ildə Pensilvaniya Universitetinin Perelman Tibb Fakültəsinin tədqiqatçıları siçovullarda miyasteniya qravisini aradan qaldıran sürətli təsir göstərən “peyvənd” hazırladılar. Xəstəlik sinir-əzələ ötürülməsində əsas rol oynayan asetilkolin reseptoruna (AChR) qarşı otoantikorların istehsalı nəticəsində yarana bilər.
Bu ilin iyun ayında FDA 1-ci tip diabetin müalicəsi üçün Calmette-Guérin (BCG) peyvəndinin II mərhələsinin klinik sınaqlarını təsdiqlədi. BCG adətən vərəmin qarşısını almaq üçün istifadə olunur, lakin indi bu siyahıya sidik kisəsi xərçəngi də əlavə edilib. Əvvəllər faza I tədqiqatları BCG-yə statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir cavab əldə edə bildi. Alimlərin dediyinə görə, bu dəfə onların məqsədi peyvəndlərə stabil uzunmüddətli reaksiya əldə etmək, gələcəkdə isə uzunmüddətli diabet xəstələrini müalicə etməkdir. Sınaqlar The Iacocca Fondunun dəstəyi ilə Massaçusets Ümumi Xəstəxanasında aparılıb. Fondun təsisçisi Li Iacocca deyir: “Siçanlarla deyil, insanları müalicə etmək haqqında danışmaq inanılmaz dərəcədə həyəcanlıdır”. – Mən rəhmətlik həyat yoldaşıma 1-ci tip diabetin müalicəsini tapacağına söz verdim. İndi ailəm və mən gələcək uğurları gözləyirik və məqsədimizə yaxınlaşdıqca bu inkişafları dəstəkləmək imkanımız olduğundan qürur duyuruq”.
Genetika
Genetik və epigenetik komponentlər də otoimmün xəstəliklərin inkişafına kömək edir.
Əksər digər xəstəliklərdə olduğu kimi, müəyyən DNT xüsusiyyətləri inkişaf edən otoimmün xəstəliklərin həssaslığına təsir göstərə bilər. Epigenetika da öz töhfəsini verir – ekologiya, qidalanma və digər xarici amillərin təsiri altında həyat boyu dəyişən gen ifadəsinin tənzimlənməsi.
Məsələn, Şotlandiyanın Dandi Universitetində iltihablı və otoimmün xəstəliklərlə əlaqəli olan MyD88 zülal siqnal yolu fəal şəkildə öyrənilir. MyD88 orqanizmin fitri immun sisteminin bir hissəsidir və infeksiyalarla mübarizədə iştirak edir. İmmunitet sisteminin xəstəlikləri bu siqnal şəbəkəsində zülalların qarşılıqlı təsirinin pozulması və iltihabəleyhinə molekulların nəzarətsiz sintezi nəticəsində yaranır.
Tədqiqatçılar hesab edirlər ki, xəstəliklər haqqında biliklər bazasını zənginləşdirməklə artıq məlum olan maddələr və üsulları müəyyən xəstəliklərə tətbiq etmək mümkün olacaq. Bunlara HDAC histon deasilyasiya edən ferment inhibitorları və DNMT DNT metiltransferaza inhibitorları kimi epigenetikaya təsir edən dərmanlar daxildir. Bu molekullar xromatinin qablaşdırma sıxlığını dəyişdirir və bununla da gen ifadəsini tənzimləyir. Onlar heyvan modellərində və hətta klinik sınaqlarda öyrənilir.
İnsan DNT. Foto: Shutterstock
Cənubi Karolina Universitetinin alimləri epigenetikaya təsir etmək üçün marixuanadan istifadə ediblər. Məlum olub ki, onun əsas aktiv maddəsi tetrahidrokannabinol DNT-nin qablaşdırılmasında iştirak edən histonlara, zülallara təsir edərək iltihabı yatıra bilir. Elm adamları, marixuananın xroniki iltihabın mərkəzi rol oynadığı otoimmün xəstəliklərin müalicəsində təsirli ola biləcəyini təklif edirlər: artrit, sistemik lupus eritematosus, dağınıq skleroz və başqaları.
İndi marixuanadan QİÇS xəstələrində kemoterapinin, xroniki şiddətli ağrının və kaxeksiyanın yan təsirlərini aradan qaldırmaq üçün uğurla istifadə olunur.
Helmintoterapiya: parazit həkimi
İnkişaf etmiş ölkələrdə gündəlik gigiyena prosedurlarının yayılması səbəbindən parazitar qurdlarla – helmintlərlə tez-tez yoluxma hallarının öhdəsindən gəlmək mümkün olmuşdur. Digər tərəfdən, bu eyni ölkələr immun vasitəçiliyə malik xəstəliklərin epidemiyasını yaşayır. Bu iki faktı birləşdirən sübutlar var: helmintləri olan insanlar immun xəstəliklərə daha az həssasdırlar. Monaş Əczaçılıq Elmləri İnstitutundan professor Rey Norton, “Bir çox insanlar Qərb ölkələrində otoimmün xəstəliklərin artması ilə təmizliyə diqqət arasında əlaqə olduğuna inanırlar” dedi. “Çünki immunitet sistemi artıq əvvəlki nəsillərdə olduğu kimi geniş spektrli infeksiyalara məruz qalmır”.
Otoimmün xəstəliklərin 80-dən çox növü var – immunitet sisteminin bədənin öz hüceyrələrinə qarşı üsyan etdiyi xəstəliklər. Əhalinin ən azı 5%-i onlardan əziyyət çəkir. Ancaq bir müddət əvvəl belə vəziyyətlərin – Pol Erlixin dediyi kimi “avtotoksik dəhşət”in mümkün olmadığına inanılırdı.
Təcrübələrdə parazitar qurdlarla yoluxmuş siçanlar kolit, ensefalit, 1-ci tip diabet və astma modellərində xəstəliklərdən qorunmuşlar. Həqiqətən, helmintlərlə bədənin kolonizasiyasının immun reaksiyalarını modelləşdirdiyi və iltihabın tənzimlənməsini normallaşdırdığı ortaya çıxdı. Klinik tədqiqatlar göstərdi ki, xəstələrdə helmintlərin olması xoralı kolit və Crohn xəstəliyinin inkişafını azaldır.
Tapeworm hüceyrələri. Foto: Shutterstock
İndi hesab olunur ki, helmintlərlə yoluxma çoxlu skleroz, psoriaz, revmatoid artrit və lupus da daxil olmaqla bir çox xəstəlikləri effektiv şəkildə müalicə edə bilər. Bu məlumat bəzi otoimmün xəstəliklərdən əziyyət çəkənləri təcili olaraq parazitar qurdlarla peyvənd etməyə sövq etdi.
Xoşbəxtlikdən elm adamları bu cür qeyri-müəyyən həllə alternativ təklif etməyə hazırdırlar. Onlar helmintlərin orqanizmində immunomodulyator xüsusiyyətlərə malik molekul aşkar ediblər. qurd “həkimləri” ilə müalicənin effektivliyinə işıq tuta bilər. Bu ACK1 peptididir – kalium kanalını maneə törətməklə immunitet sisteminin reaksiyasını azaldır. Tədqiqatçılar göstərdilər ki, ACK1 dəniz anemonunda mövcud olan başqa bir SHK peptidinə bənzəyir. SHK hazırda dağınıq sklerozun müalicəsi üçün klinik sınaqlarda sınaqdan keçirilir.
Monaş Əczaçılıq Elmləri İnstitutundan Dr Sandeep Chhabra deyir ki, komanda müalicəni həbə çevirməyi hədəfləyir – parazit qurdları özünüz udmaqdan daha təhlükəsizdir.
