1260-cı ildə doğulmuş italyan rahib Peregrine Laziosi, həkimlərin xərçəng olduğunu düşündüyü bir şiş inkişaf etdirdi. Ayağı çox şişmişdi, yara çürüyürdü və ona uyğun iyi gəlirdi: görünür, böyüməyə infeksiya daxil olub. O dövrün təbabətinin ona kömək edə biləcəyi yeganə şey əzasını kəsmək idi. Nəhayət, cərrahlar işə başlamaq qərarına gəldikdə, şişin gerilədiyi məlum oldu. Bir müddət sonra ayaq tamamilə sağaldı. Onun sağalması ilahi müdaxilə ilə əlaqələndirilirdi. Pereqrin xərçəngin təkrarlanmadan xoşbəxt yaşadı və 85 yaşında öldü. 1726-cı ildə o, kanonlaşdırıldı və Roma Katolik Kilsəsi tərəfindən xərçəng xəstələrinin himayədarı kimi tanındı. Və bu, infeksiyalar zamanı xərçəngin spontan remissiyasının yalnız bir nümunəsidir.
Müqəddəs Pellegrino Laziosi, katolik xərçəng xəstələrinin himayədarı. Foto: Tim Buss / Flickr
19-cu əsrin sonunda London cərrahı Kempbell de Morqan öz müşahidələrinə əsaslanaraq yazırdı ki, əməliyyatdan sonrakı dövrdə infeksiyadan sonra xərçəng reqresiyası baş verir. O, bir gün bu məlumatların şiş əleyhinə müalicənin inkişafına kömək edə biləcəyini vurğuladı.
İmmunoterapiyanın atası
Kempbell de Morqanın müşahidəsi diqqətdən yayınmayıb. İmmunoterapiyanın atası adlandırılan amerikalı cərrah Uilyam Koli 1893-cü ildə sağalmaz kütləvi sarkoma ilə 16 yaşlı xəstə Con Fikenə streptokok orqanizmləri yeritdi. Bir neçə aydan sonra şiş yox oldu, görünür, immun sistemi tərəfindən hücuma məruz qalıb və məhv edilib. Bu təcrübə ilə Kolya ömür boyu təhsil almağa başladı.
Alim dəyişdirilmiş inyeksiya qarışığına Serratia marcescens -in digər bakteriya məhsullarını əlavə edib. Bu inkişaf geniş şəkildə tanındı və “Coley’s Toxins” adlandırıldı.
“Coli toksinlərinin” tətbiq olunduğu ilk sümük sarkoması halının təsviri. Foto: Annals of Surgery/Lippincott
Nyu Yorkun Memorial Xəstəxanasında (indiki Memorial Sloan-Kattering Xərçəng Mərkəzi) sümük xərçəngi şöbəsinin müdiri vəzifəsində işlədiyi qırx il ərzində Koli öz ixtirasını 1000-dən çox xərçəng xəstəsi üzərində sınaqdan keçirdi. O və qarışığı istifadə edən digər həkimlər bunun xüsusilə sümük və yumşaq toxuma sarkomaları üçün yüksək təsirli olduğunu iddia etdilər. Bir neçə əczaçılıq şirkəti 1960-cı illərə qədər peyvəndin versiyalarını istehsal etdi.
Təəssüf ki, Koli öz təcrübələrinin aydın protokollarını tərtib etməyə məhəl qoymadı və onları təkrarlamaq çətin idi. Üstəlik, müasirləri onun nəticələrinə şübhə ilə yanaşırdılar. Radiasiya terapiyası və kimyaterapiyanın elm aləmində partlaması alimin texnologiyasını kənara atıb. 1962-ci ildə FDA “Coley toksinlərini” təsdiq edilmiş dərman kimi tanımaqdan imtina etdi.
Alimin qızı Helen Koli Nauts (1907–2001) atasının işini davam etdirmişdir: o, həyatını onun əsərlərini və qeydlərini öyrənməyə həsr etmiş və bu mövzuda 18 monoqrafiya nəşr etdirmişdir. Məlum olub ki, 1000-dən çox xəstədən 500-ü xəstəliyin demək olar ki, tam remissiyasını yaşayır. Bundan əlavə, 1994-cü ildə tədqiqatçılar Wiemann & Starnes tərəfindən Coley-nin məlumatlarının yenidən qiymətləndirilməsi, “Coley-nin toksinləri”nin 64% remissiya və 44% beş illik sağ qalma ilə nəticələndiyini tapdı. Bu nəticələr müasir müalicə üsullarının nəticələri ilə müqayisə edilə bilər və ya hətta üstündür.
İmmunoterapiyaya müasir baxış
İmmunoterapiyanın müasir tarixi bir çox kiçik kəşflərlə başladı. Eyni zamanda alimlər immunologiya üzrə biliklərini toplayıb dərinləşdirdilər. İmmunitet sistemi ilə xərçəngin inkişafının bir-biri ilə sıx əlaqəli olduğu aydın oldu.
İnsanlar üzərində ilk klinik sınaq 1970-ci illərdə aparılmışdır. Əsasən virus infeksiyası zamanı immun sisteminə siqnal verən sitokin olan interferon alfa 14 xərçəng xəstəsində uğurla sınaqdan keçirilmiş və metastatik döş xərçəngi, aşağı dərəcəli lenfoma və çoxsaylı miyelomun reqressiyasına səbəb olmuşdur. Başqa bir təcrübə göstərdi ki, endotoksinlərin təsiri altında şişin azalması T-hüceyrələrinin toxunulmazlığından asılıdır.
1980-ci illərdə B-hüceyrə lenfoması olan bir xəstənin yüksək spesifik monoklonal anticisimlərlə ilk uğurlu müalicəsi haqqında məlumat verən bir nəşr çıxdı. Bu təcrübə, xərçəngin müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş ilk monoklonal antikor dərmanı olan Rituxanın inkişafına səbəb oldu.
Monoklonal antikorlar. Foto: Wikimedia
Eyni zamanda sağlam və xərçəng hüceyrələrinin genetik tənzimlənməsindəki fərqi öyrənməyə başladılar və ilk dəfə uşaqlıq boynu xərçənginin inkişafında insan papillomavirusunun (HPV) rolunu nümayiş etdirdilər. Bu, sonradan profilaktik peyvəndlərin inkişafına səbəb oldu.
Sonra kəşflərin sayı qartopu kimi artdı. Nəhayət, immunoterapiya artıq xərçəng əleyhinə müalicədə öz layiqli yerinə yaxınlaşır. Bu cür müalicə strategiyaları müxtəlif immun hüceyrələrdən, sitokinlərdən və antikorlardan istifadə etməklə geniş şəkildə dəyişir.
Yale Xərçəng Mərkəzindən Dr Roy Herbst 2014-cü ilin sonlarında BBC-yə deyib: “Xərçəng immunoterapiyası xəstəliyin müalicəsi üçün kimyaterapiya, radiasiya və cərrahiyyə ilə yanaşı tamamilə yeni bir yol açıb… Hazırda klinisyenler üçün problem onun digər müalicələrlə necə uyğunlaşdığını araşdırmaqdır.”
