2000-ci ildə sınaqdan keçirməyə başladığımız peyvəndin ideologiyası belədir: immun sisteminə şiş hüceyrəsinin, məsələn, anadangəlmə toxunulmazlığı aktivləşdirən patogenlərin xüsusiyyətlərinə malik olduğunu göstərmək.
Fakt budur ki, immunitet sistemini malign neoplazmaya cavab verməyə məcbur etmək çox çətindir. Şiş insan toxumasından yarandığından, adaptiv toxunulmazlığın aktivləşməsi üçün aktivləşdirilməsi zəruri olan fitri immun sistemi tərəfindən tanınmır. Anadangəlmə toxunulmazlığı aktivləşdirmək üçün laboratoriyamızda aşkar edilmiş PGRP adlı gendən istifadə etdik ki, bu gen anadangəlmə toxunulmazlığın vasitəçisi olan Tag7 zülalını kodlaşdırır. Siçanlardan şiş hüceyrələri götürüldü, PGRP genindən istifadə edilərək genetik olaraq dəyişdirildi və əldə edilən hüceyrələr peyvənd kimi xidmət etdi. Dəyişdirilmiş hüceyrələrin böyüməsinin qarşısını almaq üçün onları şüalandırdıq. Bu şəkildə təsirsiz hala gətirilən hüceyrələr bölünə bilmir, lakin bir müddət mövcud ola bilər (sözdə ölü peyvənd).
Məlum olub ki, bədxassəli yenitörəmə orqanizmin immun sisteminə şiş antigenləri təqdim edir, ona cavab reaksiyası baş verir, genini təqdim etdiyimiz zülal isə immun sisteminin fitri komponentini aktivləşdirir. Beləliklə, melanomaya qarşı genetik olaraq hazırlanmış antitümör peyvəndi əldə etdik. Bütün bunlar Moskvanın keçmiş meri Yuri Lujkovun maliyyələşdirdiyi proqram çərçivəsində baş verib.
Bu protein hansı funksiyaları yerinə yetirir?
Təcrübələr (meymunlar da daxil olmaqla) göstərdi ki, bu zülal monositləri və dendritik hüceyrələri aktivləşdirir və eyni zamanda müəyyən dərəcədə kimyəvi cəlbedicidir. Bizə sadalananlardan onun iki funksiyasına ehtiyacımız var idi – monositlərin və dendritik hüceyrələrin aktivləşdirilməsi, çünki onlar immunitet sisteminin digər hüceyrələri üçün immunoloji komponenti təmsil edirlər. Sonuncu, bundan öyrənərək, bu və ya digər səbəbdən immun cavabını işə salır və ya işə salmır (əgər dendritik hüceyrə “özlüyündə” bir şey “yedisə”, aktivləşdirilməməlidir, əks halda otoimmün reaksiya meydana gələcək). Xərçəng hüceyrələrinə daxil etdiyimiz genin zülalı immun hüceyrələrinin aktivləşməsinə səbəb oldu. Hüceyrələr öyrədildi və sonra bədxassəli şişdə mövcud olan oxşar şiş antigenlərinə cavab verdi. Bu, bizim ideologiyamız idi.
Genetik olaraq hazırlanmış peyvəndin klinik sınaqları olubmu? Əgər belədirsə, onların nəticələri nədir?
Birinci və sonra ikinci mərhələnin klinik sınaqlarına başlanıldı. Onlar Moskvada Bloxin adına Rusiya Xərçəng Araşdırma Mərkəzində və Sankt-Peterburqda Petrov Onkologiya Elmi-Tədqiqat İnstitutunda aparılıb. Biz yaxşı nəticələr əldə etdik: xəstələrdə şiş böyüməsinin ləngiməsi, bəzi hallarda isə hətta xəstəliyin reqressiyası müşahidə olunurdu.
Sonra fərdiləşdirilmiş tibbin çətin və çətin yoluna qədəm qoyduq, çünki hər bir xəstə üçün öz şəxsi peyvəndini hazırladıq. Biz onların hər birindən şiş materialı götürdük, kulturada bu hüceyrələri böyütdük, sonra genetik modifikasiya tətbiq etdik, onları analiz etdik və bir müddət sonra peyvənd aldıq. Bu proses kifayət qədər mürəkkəbdir, çünki hər xəstə, hətta şiş materialına malik olsa belə, onların şiş hüceyrələrini mədəniyyətdə böyüdə bilməz – bu, yalnız 25-30 faiz hallarda mümkündür.
Fərdiləşdirilmiş tibb əladır, lakin bu, hələ də gələcəyin bir işidir. Ona görə də biz ideologiyamızı bir az dəyişdik və az effektli olsa belə universal peyvənd hazırlamağa qərar verdik. Bunun üçün çoxlu sayda şişdə mövcud olacaq şiş antigenlərini seçmək lazım idi. Biz bu yolla getməyə başladıq, lakin təəssüf ki, bir sıra səbəblərdən, o cümlədən maliyyə səbəblərindən hələ də inkişaf etdirilməyib.
İdeologiya belədir: zülalımızın (standart dərman) istehsalçısı olaraq bir şiş hüceyrə xətti düzəldirik və sonra onu xəstənin şiş materialı ilə qarışdırırıq. Hüceyrələrlə deyil, sadəcə çıxarıldıqdan dərhal sonra şiş materialı ilə. Məlum olub ki, “öz” antigenlərini daşıyan dəyişdirilmiş hüceyrələr Tag7 zülalının donoru, xəstənin şiş toxuması isə antigenlərin donoru kimi çıxış edir. Etməli olduğumuz şey, yenə də tibbdə oyun qaydalarıdır – klinik sınaqlardan keçmək idi. Birincisi, biz anti-şiş peyvəndinin standart komponentinin – genetik cəhətdən dəyişdirilmiş şiş hüceyrələrinin klinik sınaqlarına başladıq. Biz bu komponenti “Melovac” (melanoma-vaksin kombinasiyası) adlandırdıq.
Əslində, mövcud standartlara görə sınaqdan keçmək kifayət qədər çətindir. Klinik sınaqların birinci və ikinci fazalarında iştirak etmək üçün xəstəliyin ən qabaqcıl formaları olan, digər terapiya növləri tükənmiş könüllüləri cəlb etmək lazımdır. Və bu, şiş peyvəndi ideologiyasının əməliyyatdan sonrakı xəstələrə, ikincil şişlərin və metastazların görünüşünə aid olmasına baxmayaraq. Amma qaydalara görə, biz tədqiqatlara yaxşı irəliləyən şiş prosesi olan, onsuz da əməliyyat oluna bilməyən və “kimya” əslində onların üzərində işləməyən insanları daxil etməliyik. Bu, xərcləri əhəmiyyətli dərəcədə artırır və prosesi uzadır.
İlk klinik sınaq bizə təxminən üç-üç il yarım çəkdi, klinik sınaqların ikinci mərhələsinin birinci mərhələsi iki il davam etdi və indi biz 2012-ci ildə tamamlanan ikinci mərhələnin üzərində təxminən üç ildir işləyirik. Amma bütün bunların həyata keçirildiyi proqram da başa çatdı. Proqramın başa çatması ilə əlaqədar olaraq, Moskva hökuməti hələ də son bir il üçün heç bir pul ödəməkdən imtina edir, baxmayaraq ki, biz klinik sınaqların ikinci mərhələsini və bir sıra digər işləri başa çatdırmışıq. Çox güman ki, bu iş gələcəkdə ödənilməyəcək, ona görə də bizim peyvəndimizin hamısından istifadə ediləcəyi ehtimalı azdır. Bu sınaqlar tamamlansaydı, biz peyvəndi hazırlamağa davam edərdik.
Yenə də klinik sınaqlarda neçə nəfər iştirak edib və standart peyvəndin effektivliyi nədir?
Xatırladığım qədər, ikinci mərhələdən 40-a yaxın insan keçdi. Xəstələrin 70 faizindən çoxunda peyvənd üçün immunoloji reaksiya var, yəni o, şiş hüceyrələrinə qarşı immun reaksiyasını stimullaşdırır. Xəstələrin təxminən 30 faizində xəstəliyin gedişatının yavaşlamasını, təcrid olunmuş hallarda isə şişin qismən reqressiyasını, yəni vaksinin birbaşa təsirini müşahidə etdik.
Buradakı sınaqlar çox ağır xəstələrlə yanaşı, yalnız vaksinin əsasını da əhatə edirdi ki, biz buna güclü reaksiya gözləmirdik. Ancaq bunun immunitet sistemini stimullaşdırdığını aşkar etdik.
Ümumiyyətlə, peyvəndimiz işləyir. Ancaq xəstədə olan şişə qarşı çox yaxşı işləmir, çünki xəstələr xəstəliyin kifayət qədər irəli mərhələsindədirlər. Və immunizasiyanın gətirib çıxardığı yeganə şey xəstəliyin gedişatını yavaşlatmaqdır ki, bu da mühüm parametrdir. Kimyaterapiyada fasilə zamanı orqanizmə dəstək olmaq istərdik ki, xəstəliyin daha da inkişafı olmasın. Bu dövrdə digər təsir vasitələrindən də istifadə edilə bilər – məsələn, buna kömək edə biləcək bir peyvənd. Bu, həkimlərə başqa vasitələri axtarmaq və istifadə etmək üçün əlavə vaxt verir.
