Amerikalı alimlər transplantasiya olunmuş böyrəyin rədd edilməsinin qarşısını alan texnika hazırlayıblar. Təcrübədə o, səkkiz alıcıya immunosupressiv dərmanlardan daimi istifadə etmədən kömək etdi.
Transplantasiya edilmiş orqan və toxumaların rədd edilməsi transplantologiyanın əsas problemlərindən biridir. Bu, insan immun sisteminin orqanizmin qalan hissəsindən fərqli antigenik quruluşa malik transplantasiyanı yad agent kimi qəbul etməsi və ona hücum etməsi səbəbindən baş verir. Bu immun hücum transplantasiya edilmiş orqanın iltihabına və məhvinə səbəb olur.
Hazırda transplantasiyadan imtinanın qarşısının alınması iki yolla həyata keçirilir.
Birincisi, transplantasiya gözləyən hər bir şəxs eyni tip insan leykosit antigenləri (HLA) olan bir donorla uyğunlaşdırılır. Bu antigenlər immunitet sisteminə bu toxumanın “bizim” olduğunu və hücuma məruz qalmadığını “deyir”. HLA uyğunsuzluğu müstəsna gücə malik immun reaksiyasına səbəb olur. Bununla birlikdə, leykosit antigenləri “əcnəbi” verən yeganə (əsas olsa da) deyil, buna görə də onlara əsaslanan bir donor seçmək transplantasiyadan imtina reaksiyasını istisna etmir.
Buna görə də, orqan transplantasiyasından sonra, alıcıya immun sisteminin digər insanların toxumalarına hücum etməkdən məsul olan hissəsini basdıran immunosupressiv dərmanlar təyin edilir. Eyni zamanda, bu dərmanlar tamamilə seçici hərəkət edə bilməz, buna görə də onların istifadəsi bir insan üçün zəruri olan immunitet sisteminin digər hissələrini sıxışdırır. Bu, ağır infeksiyaların, xərçəngin, diabetin və ürək xəstəliklərinin inkişafı kimi ciddi yan təsirlərə səbəb ola bilər.
Bu vəziyyət uzun müddətdir ki, tədqiqatçıları transplantasiyadan imtinanın qarşısını almaq üçün əsaslı yeni, tercihen universal üsullar axtarmağa məcbur edir.
David Zacks.
Şəkil powerpatient.org saytından
Məsələn, 2008-ci ildə Bostondakı Massaçusets Ümumi Xəstəxanasından David Sachsın komandası məlumat verdi ki, donor sümük iliyinin eksperimental transplantasiyası beş xəstədən dördünə böyrək transplantasiyasından sonra immunosupressantlar olmadan işləməyə kömək etdi – köçürülmüş sümük iliyindən olan leykositlər immunitet sisteminə orqanı “özlərinə məxsus” hesab etməyi “öyrətdi”. Üstəlik, resipiyentlər əsas histouyğunluq kompleksi baxımından donorlara uyğun gəlmirdilər.
Bu dörd nəfər bu günə qədər səkkiz il narkotiksiz yaşayır. Bununla belə, bu texnika texniki mürəkkəbliyi, yüksək qiyməti və fəsad riski səbəbindən kütləvi istifadə üçün son dərəcə əlverişsizdir.
Samuel Stroberin rəhbərlik etdiyi Kaliforniyadakı Stenford Universitetinin tədqiqatçıları da xəstənin immunitetini “məşq etmək” üçün donorun immun sistemindən istifadə etmək qərarına gəldilər, lakin fərqli yanaşma tətbiq etdilər.
Əvvəlcə hər şey həmişəki kimi edildi: donorlar seçildi, transplantasiya edildi və siklosporin kimi iki ənənəvi immunosupressant təyin edildi. Lakin müalicə bununla da bitmədi.
Əməliyyatdan qısa müddət sonra tədqiqatçılar xəstələrin immun sistemlərini müvəqqəti olaraq zəiflətmək (lakin tamamilə basdırmamaq) üçün onların limfa düyünlərini, dalaqlarını və timus bezlərini orta səviyyəli radiasiya ilə partlatmağa başladılar. Bundan əlavə, könüllülərə transplantasiyadan imtinanı təmin edən immun hüceyrələrin əsas populyasiyasına – differensasiya olunmamış T-köməkçi limfositlərə (Th0 hüceyrələri) qarşı antigenlər vurulub.
Transplantasiyadan təxminən 10 gün sonra alimlər xəstələrə donor ağ qan hüceyrələrini, o cümlədən çoxalıb alıcının immun sisteminin bir hissəsinə çevrilə bilən CD34+ qan əmələ gətirən hüceyrələri yeridiblər.
Donor hüceyrələr daha sonra neqativ seçim prosesi vasitəsilə transplantasiya edilmiş orqana immun hücumlarının qarşısını alır – orqanizmin öz antigenlərinə reaksiya verən sitotoksik limfositlərin məhv edilməsi.
Bu proses zamanı timus vəzi “öz” toxumasının antigenlərini yetkin T-limfositlərə “nümayiş etdirir” və kifayət qədər sayda immun hüceyrələri tərəfindən belə hesab edilərsə, toxuma “onun” sayılır. Bədənin özünə hücum etməyə hazır olan limfositlər beləliklə rədd edilir.
Donorun immun hüceyrələri və onların övladları transplantasiya edilmiş böyrəyi “özlərinə məxsus” hesab etdikləri üçün xəstənin timus vəzi də eyni şeyi etməyə başlayır və orqana hücum etməyə hazır olan T-limfositləri məhv edir.
Samuel Strober.
Şəkil med.stanford.edu saytından
Tədqiqatçılar qan testləri vasitəsilə bu prosesi izləyib, donor və alıcının immun sistemlərinin düzgün birləşməsini və böyrəklərin rədd edilməsi əlamətlərinin olmadığını yoxlayıblar.
Donor hüceyrələrin tətbiqindən bir ay sonra xəstələrin immunosupressiv dərmanlarından birinin qəbulu dayandırıldı. Altı aydan sonra ikinci dozanın dayandırılmasına icazə verildi.
Eksperimental müalicə nəticəsində 12 könüllüdən səkkizində immunosupressantlara ehtiyac yox oldu – onlar artıq üç ildir ki, dərmansız yaşayırlar (bir xəstə transplantasiya və sonrakı müalicə ilə əlaqəli olmayan miokard infarktından əməliyyatdan sonra üçüncü ildə öldü).
Təcrübədə qalan dörd iştirakçı immunosupressiv terapiya almağa davam edir. Strober, “Onlar hələ də narkotikin ləğvi ilə bağlı bütün ciddi meyarlarımıza cavab vermirlər” dedi. Bununla belə, bu könüllülərin monitorinqi davam edir – tədqiqatçılar onları dərmanlardan çıxarmaq ümidlərini itirmirlər.
Strober tərəfindən hazırlanmış texnika əhəmiyyətli dərəcədə daha az travmatikdir və Sachs tərəfindən təklif olunan sümük iliyi transplantasiyası ilə müqayisədə daha az risklə əlaqələndirilir. Üstəlik, təcrübədə bu üsulların effektivliyi, Boston tədqiqatçısının etiraf etdiyi kimi, praktiki olaraq eynidir.
Strober metodunun aşağı olduğu yerdə eksperimental müalicə HLA-ya uyğun olaraq donorların seçilməsi ilə aparılmışdır. Onun toxuma uyğunluğu uyğunsuzluğu halında effektivliyi hələ sübut edilməmişdir. Hələlik, alıcının immun sisteminin bu cür “təlim” uzunmüddətli perspektivdə yalnız riskli və bahalı immunosupressiv terapiyaya ehtiyac məsələsini həll edir ki, bu da özlüyündə kifayət qədər çoxdur. Daha böyük klinik sınaqlar uğurlu olarsa, böyrək transplantasiyası (və bəlkə də gələcəkdə digər orqanlar) keçirmiş xəstələr üçün yeni bir qayğı standartına çevrilmək şansı yüksəkdir.
Beləliklə, nəhəng iş boşa getmədi – yeni metodu hazırlamaq üçün Strober 30 il çəkdi.
