2 iyul 1992-ci ildə immunoloq David Leyn tərəfindən p53 zülalının “genomun qoruyucusu” rolu haqqında məqaləsi dərc olundu. Bir meyxanada bahis mobil hökumətin kəşfinə səbəb oldu. Əgər DNT genləri daşıyırsa, p53 onları öz mülahizəsinə görə açır və söndürür. Xərçəngdən, diabetdən, insultdan ölüm – hüceyrəni idarə edən və onun taleyini həll edən bu maddənin əlində. Gələcəyin həkimləri onun qərarlarına təsir etməyi öyrənməli olacaqlar.
Peyvəndlərin faydaları haqqında
Xərçəngin təbiəti böyük bir peyvənd əleyhinə qalmaqal sayəsində ortaya çıxdı. 1960-cı ildə amerikalılar öldürülmüş poliomielit peyvəndindən Cincinnatidə Albert Sabin tərəfindən yaradılan və onun dostu Mixail Çumakov tərəfindən Moskva vilayətində istehsal edilən canlı peyvəndə keçməyi ciddi şəkildə düşünürdülər. SSRİ-də kütləvi peyvəndlər ABŞ-da öldürülmüş Salk peyvəndi ilə peyvəndlərdən daha yaxşı nəticələr göstərdi. Sabinin meymun böyrəyinin kulturası diqqətlə araşdırılıb və makakaların rezusuna təsir edən başqa bir virusla çirkləndiyi müəyyən edilib. Yeni virusa SV40 adı verilib, bu sadəcə olaraq “simian virus 40” deməkdir.
“Simian virusu” SV40 (yuxarıda) və onun böyük T antigeni (aşağıda). Şəkil: Shutterstock/FOTODOM/SUJITRA CHAOWDEE Qrafika: Phoebus87, Astrojan/Wikipedia
Hər halda, peyvənd istehsalçıları rhesus primatlarını SV40-dan azad olan digər primat növləri ilə əvəz etdilər. Onun insanlar üçün patogenliyi məlum deyil, lakin 1962-ci ildə hamsterlərdə xərçəngə səbəb olduğu aşkar edilmişdir. Ən bezdiricisi o idi ki, 1955-ci ildən on milyonlarla uşağa vurulan Salk peyvəndi də SV40-dan ibarət idi: Salk poliomielit virusunu SV40-da işləməyən formalinlə öldürdü.
Bu səhv hesablamanın nə qədər ölümcül olduğunu söyləmək çətindir. 1950-ci illərdə uşaq olan bəzi 40 yaşlı amerikalıların xərçəngdən ölümlərinin SV40 ilə əlaqələndirilməsi mümkündür. Əsas odur ki, dərs yarım əsr əvvəl alınıb və indiki uşaqlar üçün heç bir təhlükə yoxdur. Bununla belə, meymun virusu hekayəsi anti-vaxxerlərin sevimli ovçusu olaraq qalır. Onların hər hansı bir forumunda elm adamlarının “təkrar edə biləcəyi” və onlardan başqa nə gözləyə biləcəyinizi kim bilir.
Əslində, SV40 hamımıza xoşbəxtlik gətirdi: təcrübi heyvanlarda bədxassəli şişlərə səbəb olan hərtərəfli tədqiq edilmiş onkogen virus “xərçəng vaksini”, yəni onkogen viruslara qarşı peyvənd hazırlamaq üçün ən yaxşı modeldir. 70-ci illərdə bu mövzuya milyonlarla dollar töküldü və minlərlə elm adamı, o cümlədən gənc David Leyn cəlb edildi.
David Lane (solda) 1979-cu ildə ABŞ-da, DNT kəşfçisi Francis Crick ilə təcrübə zamanı. 1 iyul 2012-ci il tarixdə Biodiscovery jurnalında dərc olunan Nikolay Jelevin David Leynin yubileyi üçün yazdığı məqalədən foto.
O, 1952-ci ildə Britaniya katolik ailəsində anadan olub. İngiltərədəki katoliklər bir zamanlar təqib edilən ayrı bir kastadır. Leynin atası Devidin bioloq peşəsini seçməkdə səhv etdiyinə inanırdı: Katolik alimi İngiltərədə iş tapmaya bilərdi. Aparıcı universitetlər, Oksford və Kembric, protestantların domenidir. Leyn ənənəvi olaraq kvakerlər, katoliklər, marksistlər və yəhudilər üçün sığınacaq olan London Universiteti tərəfindən gözləyirdi. O zaman bu universiteti bitirənlərə şübhə ilə yanaşırdılar.
David bunu bilirdi, amma başqa karyera istəmirdi. Məktəbdə zəif oxuyurdu. Uşağını hər hansı bir şeylə maraqlandırmaq üçün ümidsiz qalan valideynləri onun onuncu ad günü üçün ona ucuz plastik mikroskop hədiyyə etdilər. Bu oğlanın kitabları götürüb elm haqqında xəyal qurmağa başlaması deyildi, amma sinif yoldaşlarının görə bilmədiklərini görmək fürsəti onu sevindirdi. Mikroskopla daha çox baxa bilmək üçün immunoloq olmağa qərar verdi.
Az sayda
Lane universitetə daxil olan kimi atası qəfildən kolon xərçəngindən öldü. Sonra bütün ailəni bürüyən dəhşətli xəstəlik qarşısında tam acizlik hissi Davidin ixtisas seçimini təyin etdi: onkoimmunologiya. Dini qərəzlərə baxmayaraq, tədqiqatçı vəzifəsini təmin etmək üçün izotoplarla işləməyi mənimsəməli idi. 70-ci illərin əvvəllərində elm adamları radiasiyanın ləzzətlərini tam hiss etdilər və gənclər arasında radiofobiya inkişaf etdi, buna görə də rəqiblər demək olar ki, yox idi.
Radioaktiv yodlaşdırılmış zülallar üzrə ekspert kimi Leyn hətta dissertasiyasını müdafiə etməmişdən əvvəl bir çox yüksək səviyyəli həmkarlarından yan keçərək ciddi şəkildə SV40 üzərində işləmək üçün işə götürüldü. İmperator Xərçəng Araşdırma Fondu (indiki Xərçəng Araşdırmaları Böyük Britaniya) SV40 virusunun onkogen təsirindən məsul olan aktiv hissəsi olan T antigeni üzərində işləyirdi. Bədənin istehsal etdiyi antikorlar bu antigeni hədəf almalıdır. Ancaq antigen daxil edildikdə hüceyrənin özündə əmələ gələn bəzi zülallara da antikorlar tapıldı. Bu zülal molekulunun kütləsi protonun kütləsindən 53 min dəfə böyük idi, ona görə də sonda p53 adlandırıldı.
“Genomun qoruyucusu” zülalı p53, hüceyrəsinin DNT-sini araşdırır: ikiqat sarmal bu zülalın 4 molekulunun məcmuu ilə örtülmüşdür. Qrafika: Shutterstock/FOTODOM/ibreakstock
Normalda hüceyrədə heç bir p53 aşkar edilmədi, lakin onun virusdan qaynaqlanmadığı aydındır. Leyn onun görünüşünün ümumiyyətlə xərçənglə əlaqəli olub olmadığını yoxlamaq qərarına gəldi. Və p53 başqa bir virusun yaratdığı polioma ilə xəstə olan siçanların toxumalarında da tapıldı. 1978-ci ilin payızında Leyn və onun əməkdaşı Lionel Krouford kəşf haqqında Təbiətə üç rəqəm və p53-ün “müəyyən hüceyrə funksiyalarını tənzimlədiyi” barədə arsız təklifdən ibarət bir məqalə təqdim etdi. Rəyçilər məqaləni üç səbəbə görə rədd etdilər: 1) heç kim onunla maraqlanmadı, 2) başqaları bu nəticəni əldə etdi və 3) kifayət qədər rəqəmlər olmadı.
Məqalə müəllifləri tez biofiziki ölçmələr apardılar, buna görə də rəqəmlər 4 oldu və 1979-cu ildə məqalə nəhayət nəşr olundu. O vaxta qədər p53, Princetonda bu zülalın gələcək əsas tədqiqatçısı Arnold Levin də daxil olmaqla daha üç laboratoriyanın işçiləri tərəfindən təcrid olunmuşdu.
Pubda mərc
P53, bədxassəli hüceyrələrdə daim ifadə olunan ilk məlum spesifik zülal olduğundan, bütün dünyada elm adamları tərəfindən istifadə edilmişdir. 1982-ci ildə Mixail Çumakovun oğlu Pyotr Molekulyar Biologiya İnstitutunda bu zülalın istehsalına cavabdeh olan geni klonladı; p53 tədqiqat üçün əlçatan oldu. Sonrakı 10 il ərzində onun rolu ilə bağlı fərziyyələr fili hiss edən kor adamlar məsəlini xatırladırdı. Bəziləri bu proteinin xərçəngin səbəbi olduğunu bildirdi, çünki həmişə metastazlarda olur. Digərləri metastazlarda yalnız mutant zülalı qeyd etdilər. Bu, xüsusən də rektum xərçəngi ilə bağlı idi: mutasiyaya uğramış p53 varlığında polip bədxassəli şişə çevrilir. Digərləri bildirdilər ki, normal (bioloqlar onu “vəhşi” adlandırırlar) p53, əksinə, şişlərin inkişafını boğur.
Leyn müzakirəni kənardan izlədi, çünki o, antikorları necə təcrid etmək barədə təlimat yazmaqla məşğul idi. Kitab 1988-ci ildə nəşr olundu və 40.000 nüsxə satılaraq dünya elmi bestselleri oldu. Bu, müəllifi elmdə ad çıxardı. Xərçəng Fondu Şotlandiyanın Dandi Universitetində laboratoriya qurmaq qərarına gəldikdə, Leyn bölməni idarə etmək üçün göndərildi.
Biz p53 üzərində işləmək qərarına gəldik, lakin bir proqram tapa bilmədik. Ümumi bir iş versiyası tələb olunurdu, lakin hər bir işçinin öz var idi. Bütün gün davam edən mübahisə meyxanada davam edib. Leyn gəncliyinin fərziyyəsini müdafiə etdi: p53 onkovirusun müttəfiqi deyil, genomun komandiridir və xərçəng riski olduqda ön plana keçir.
Bunu yoxlamaq çox asandır. Məlumdur ki, dəri xərçəngi ultrabənövşəyi radiasiya nəticəsində yaranır. Təcrübə heyvanı solaryuma yerləşdirilməlidir, sonra analiz üçün dəri nümunəsi götürülməli və p53 konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir. Yeni laboratoriyada eksperimental heyvanlarla, xüsusən də təsdiq edilmiş proqram olmadan problemlər var idi.
Piter Holl adlı işçi öz üzərində eksperiment aparmaq qərarına gəlib. Dərhal pivəyə mərc etdilər və işə başladılar. Holl qolunu çırmaladı və Korfu çimərliyində sərf etdiyi 20 dəqiqəyə bərabər kvars lampası altında ultrabənövşəyi şüalanma dozası aldı. Leyn daha sonra analiz üçün iki həftə ərzində qolunun şüalanmış hissəsindən dəri kəsdi. Cəmi doqquz kəsmə tələb olundu. Hall biopsiyaya yaxşı dözmədi; üzərindəki hər çapıq alovlandı. Lakin fərziyyə təsdiqləndi: p53 genomu zədələyə biləcək hər hansı təsirə cavab olaraq böyük miqdarda görünür.
Leyn təcrübənin hesabatını Təbiətə göndərdi. P53 zülalına genomun tənzimləyicisi, dirijoru və baş meneceri rolu verildi, bu, təhlükəli bir parçalanma halında hüceyrə dövranını dayandırır və DNT təmirində iştirak edən zülalların sintezi üçün genləri işə salır. Məqalədə “Bir-birinə doğru gedən iki dələ” işçi adı var idi. Redaktor başlığı darıxdırıcı olaraq rədd etdi.
Genomun əsas qoruyucusu kimi p53-ün rolu nəzarət siçanları ilə “nokaut” adlanan siçanların, yəni p53 geni doğuşdan söndürülən siçanların vəziyyətini müqayisə etməklə aşkar edilmişdir. Doğulduqdan sonra 6 ay ərzində bütün “nokautlar” limfoma ilə xəstələndilər; 9 ay ərzində onların heç biri sağ qalmadı. Leyn 1992-ci ildə yazdığı tarixi məqaləsində bu faktı təhlil edib. Şəkil: Shutterstock/FOTODOM/Dmitriy Trubin
Bu zaman Leynin dini tərbiyəsi işə yaradı. Hüceyrədə p53 ənənəvi dəyərlər uğrunda mübarizə aparır. DNT molekulu onun üçün müqəddəsdir və onu pozmaq olmaz. “İmanın qəyyumuna” bənzətməklə, p53 zülalını “genomun qoruyucusu” adlandırmaq olar. Bu isə 1992-ci il iyulun 2-də dərc olunan məqaləyə artıq uyğun gəlirdi.
Qəyyum, hökmdar, hakim və cəllad
Uyğun başlıq nə baş verdiyini tez başa düşməyə imkan verdi. Darvinin təkamül nəzəriyyəsini tətbiq etmək kifayətdir. Hər bir hüceyrənin genomu ona bədəndə müəyyən bir rol təyin edir. Bir toxumanın bütün hüceyrələri eyni genlərə sahib olduğu müddətcə, hamısı ortaq bir proqrama uyğun işləyir və ümumi bir işi görür. Ancaq genom fərqli olmağa başlasa, hüceyrələr təbii seçmə nəzəriyyəsinə tam uyğun olaraq rəqabət aparmağa başlayır. Varlıq mübarizəsinin qalibi daha tez bölünən və məhdud resursları özünə tərəf çəkəndir. Varlı ilə kasıb arasında uçurum artır, varlılar kasıblar ölənə qədər cəmiyyətin hesabına qazanc əldə edirlər. Orqanizm birliyini itirir və ölür. Xərçəng budur.
Hər kamerada asayişi qorumaq üçün bir hökumət var, o da ali məhkəmədir. Bu funksiyanı p53 proteini yerinə yetirir. Davamlı olaraq DNT-ni araşdırır və bir dəyişiklik taparsa, onun kopyalanmasına icazə vermir. Genom bərpa oluna bilməyəcək qədər zədələndikdə hüceyrə ya vaxtından əvvəl qocalmağa məhkum edilir, ya da intihar əmri verilir. P53 zülalı öldürücü fermentlərin istehsalını tetikler və özü icrada iştirak edir. Məhv edilmiş hüceyrənin qalıqları – apoptotik cisimlər makrofaqlar tərəfindən yeyilir.
Bu, hər dəqiqə bizi gözləyən xərçənglə mübarizədə ön cəbhədir. P53-ün rolu aydınlaşdıqdan sonra, xərçəngin radiasiya müalicəsi və kemoterapiyanın nə üçün işlədiyi aydın oldu. Onlar xərçəng hüceyrələrinə elə ziyan vururlar ki, “genomun keşikçisi” intihar əmrini verir.
Hakimiyyət belə gücə malik olanda müxalifət lazımdır. Eyni 1992-ci ildə açılmışdır. Mdm2 adlı çox kiçik ölçülü bir proteindir. P53-ün hökmdarı özü bu müxalifətin – özünü məhv edən aparatın yaradılması prosesini işə salır. Hər şey yaxşı olarsa, 20 dəqiqədən sonra p53 və Mdm2 zülal molekulları birləşir və aqreqat bir protein dəyirmanı ilə kompost yığını arasında bir şey olan proteazaya göndərilir. Ancaq DNT testi zamanı hökmdar zədə tapsa, onun molekulu qalan fosfor turşusu ilə birləşir ki, müxalifət ona çata və ətçəkən maşına sürükləyə bilməz. Beləliklə, genomun direktoru fövqəladə səlahiyyətlər alır. Problem həll olunana qədər p53 proteini böyüməyə davam edir. Genomun pozulması siqnalları susdurulursa, bütün p53 silinir, onun konsentrasiyası demək olar ki, sıfıra enir. Devid Leyn köməkçisinin dərisində bunu müşahidə etdi.
Mdm2 “müxalifət” zülalının quruluşu. Qrafika: Gonn/Vikipediya
Hökumət cinayətkar olanda
Bununla belə, p53 cisimsiz ruh deyil; özü radiasiyaya həssas və mutasiyaya məruz qalan tamamilə maddi gen tərəfindən istehsal olunur. Dəyişdirilmiş genin məhsulu çox vaxt anormal hüceyrənin intihar əmrini verməyi düşünmür. Mutant müxalifətin fəaliyyətini boğur və ona bölünməyi, mutasiyanı ixrac etməyi və həmçinin kapilyarları ən yaxın qan damarından uzaqlaşdıran fermentlər istehsal etməyi əmr edir. Xəstə hüceyrənin nəsli çoxalır, yeni tədarük kanallarını tutur və şiş əmələ gətirir.
Mutantlar bütün bədxassəli şişlərin 70%-ə qədərinə səbəb olur. Yaxşı xəbər odur ki, hər bir xərçəngin öz p53 mutasiyası var və bu mutasiya adi testlər vasitəsilə müəyyən edilə və aşkarlana bilər. Beləliklə, Lane müəyyən bir nöqtədə “genom qoruyucusu” molekulunda hansı xüsusi amin turşusu dəyişdirilməsinin atasını öldürən kolon xərçənginin inkişafına səbəb olduğunu müəyyən etdi. Dandidə, ağciyər xərçəngi inkişaf etdirmiş bir siqaret çəkənin bədənində benzopirenin təsiri altında ölümcül amin turşusu əvəzinin ünvanını da tapdılar. O, hətta tütün şirkətlərinin hüquqşünaslarına da izahat verməli oldu, onlar Leyndən “bunu bu qədər açıq bildirməməyi” yalvardılar.
Xərçəng angiogenezi: Bir şiş hüceyrəsi böyümə faktoru VEGF istehsal edərək onu qidalandıran qan damarının yaradılmasını aktivləşdirir. Xərçəngin caynaqları kimi şişi əhatə edən damarlar onkoloji xəstəliklərə “xərçəng” adını verir. Sağlam hüceyrələrin p53 proteini onkopatologiya ilə mübarizədə artıq VEGF artım faktorunu boğur. Qrafika: Shutterstock/FOTODOM/ellepigrafica
Amma belə bir təklifdən imtina etmək olardı, çünki alimləri qorxutmaq çox gec idi. Dünyadakı yüzlərlə laboratoriya tez bir zamanda p53 zülalı üzərində işləməyə başladı. Onlar ilk növbədə xərçəng xəstəliyinə çarə axtarırdılar.
Ən sadə fikir p53 mutasiyası olmadığı hallarda “genomun qəyyumuna” kömək etməkdir: 11 milyondan çox belə xərçəng xəstəsi var. Məsələn, müxalifəti sıxışdırmaqla hakim zülalın konsentrasiyasını artırmaq olar. 2004-cü ildə Lyubomir Vasilev siçanların orqanizmində Mdm2 zülalını maneə törətməyə və eksperimental heyvanlarda şişləri aradan qaldırmağa nail olub. 2010-cu ilin yayında Hoffmann-La Roche Fransanın dörd şəhərində liposarkomalı xəstələr üzərində klinik sınaqlara başladı.
Niyə ölürük?
Nəticələr hələ dərc olunmayıb, lakin şəxsi söhbətlərdə testçilər həvəs ifadə etmirlər. Ümumiyyətlə, insan genomunda “genomun qoruyucusu”na qarşı müxalifət lazımdır. O, p53 zülalını əli ilə mitoxondriyaya aparır, burada genomun hökmdarı xərçəng hüceyrəsinin intiharı prosesini başlatır. Mdm2 olmadan, “genomun keşikçisi” “istənilən rejim altında işləməli olan peşəkarlar hökuməti” rolunu seçir və dəyişdirilmiş DNT-nin surətini çıxarmağa kömək edir, xərçəng hüceyrələrinə çoxalmazsa, heç olmasa onların sayını çoxaltmağa imkan verir.
Digər tərəfdən, p53-ü tamamilə söndürsəniz və gücü müxalifətə təhvil versəniz, hüceyrə bütün parametrləri sıfırlayır və kök hüceyrəyə çevrilir. Arnold Levin artıq p53-ün təkcə genomun deyil, həm də epigenomun qoruyucusu olduğunu söylədi. Hüceyrəyə fərdilik verir, necə ki, bütün dünyada adi insanlar bir-birinə bənzəyir, lakin hakim təbəqələr fərqli fikir və təhsilə malikdirlər, öz ölkələrinə milli fizioqnomiya verirlər.
İnhibitorla aparılan təcrübəni uğurlu adlandırmaq mümkün olmasa da, onun qabaqcıl diaqnostikası var. Hər gün orta hesabla insanın “genom qoruyucusu” təmir oluna bilməyən 50 milyard hüceyrəni silir. Əgər bir şiş varsa, onlardan bir neçə on milyonu xərçəngdir. Mutasiyalar olan material qana daxil olur və DNT analizi hələ də bədxassəli şişlərin qalıb-qalmadığını müəyyən edə bilər. Bunu əməliyyatdan sonra bilmək çox vacibdir – 100 min avroya qədər başa gələn və əhəmiyyətli zərər verə bilən kimyaterapiyanın təyin edilib-edilməməsinə qərar verərkən. Leyn bu barədə optimistdir: ildə 40 milyard dollar xərcləyən xərçəng diaqnostikası daha asan və daha ucuz başa gələ bilər.
David Leyn 60 illik yubileyində. Şotlandiya, Fife County, Ely City. 1 iyul 2012-ci ildə Biodiscovery jurnalında dərc olunan Nikolay Jelevin David Leynin yubileyi üçün yazdığı məqalədən foto.
Hüceyrə hökumətini manipulyasiya etmək üçün bir yol tapmaq üçün onlar onun tarixinə müraciət etdilər. Bu p53 proteini haradan gəldi? Onun artıq milyard il yaşı var, insanlıqdan min dəfə böyükdür. Bu müddət ərzində o, böyük karyera qurdu. Onurğasızlarda yaranmışdır. Mən sadə bir mexanik kimi işə başladım: DNT zədəsini müəyyən etdim və şəxsən onu sağaltdım. Atalarımız okeandan quruya çıxanda iki qardaşı oğlu aldılar – p63 və p73. Onun funksiyalarını təkrarlayırlar və əmisi ilə yaxşı mənada yarışırlar.
p53 təkamül etdikcə, o, artıq hər bir nasazlığı özü həll etmir, lakin xüsusi bir iş üçün uyğunlaşdırılmış fermenti işə salan genləri işə salmağı öyrənir. “Genom qoruyucusu” kritik vəziyyətdə maşının yanında dayanan zavod direktoru olsa da, onun əsas funksiyası məlumat toplamaqdır. P53 zülalı bütün hüceyrə sistemlərindən gələn minlərlə siqnala cavab verir və hər cür proseslərdən məsul olan genləri idarə edir. O, fabrikini yalnız ən ciddi təhlükələrdə düşmən əlinə keçməməsi üçün “partlayır”, sülh dövründə isə onun vəzifəsi istehsalı idarə etməkdir.
Liderlərdə olduğu kimi, hər birinin öz xarakteri var. Təxminən 30 min il əvvəl insan irqi iki hissəyə bölündü: birində “genomun keşikçisi” daha sayıqdır və daha tez-tez həlledici əmrlər verir. Bu insanların xərçəngə tutulma ehtimalı azdır, lakin nadir hallarda 75 yaşına qədər yaşayırlar, çünki onların hüceyrələri daha tez-tez yenilənir və daha tez qocalır.
Flüoresan fibroblastlar, insan ağciyər hüceyrələri, mikroskop altında. Ağciyər xərçənginin qarşısını almaq üçün (xüsusilə siqaret çəkənlərdə) p53 zülalı, bu hüceyrələrin genomunda pozulmalar olduqda, onların sürətlə qocalmasına səbəb olur. Şəkil: Shutterstock/FOTODOM/Damian Ryszawy
Sayıqlıq həmişə yaxşı deyil. İnsult ilə ölüm “genomun keşikçiləri” tərəfindən kütləvi sayıqlıq nümayiş etdirir. Hüceyrələrə oksigen tədarükü pozulduqda, p53 hipoksiyanın həyatla uyğun gəlmədiyinə qərar verir. Bu sayıqlığı azaltmaq üçün bir yol tapılsa, itkilər azaldıla bilər.
Siçan və Superkompüter
Siçanlar üzərində aparılan təcrübələr burada hər şeyə kömək etməyəcək. Gəmiricilərdə p53 zülalı bir qədər fərqli rol oynayır. Və insanlar arasında çox dəyişir. Kişilərdə və qadınlarda p53-ün müxtəlif formaları (buna görə də iki cinsin müxtəlif növ xərçəngə meyli), ruslarda və çinlilərdə (məsələn, çinli qadınlar ruslara nisbətən nazofarenks xərçənginə 80 dəfə daha həssasdır).
Nəhayət, xərçəng öyrənilməsi asan bir xəstəlikdir: nəzərə çarpan mutasiyalar, böyük miqdarda p53, kütləvi qurbanlar. Genom direktoru daha az ölümcül patologiyalarla nə edir? O, autizm, diabet, piylənmə ilə nə edir? Siçanlar cavab verməyəcək, insanlar üzərində aparılan təcrübələr qeyri-etikdir, xəstənin genomunun manipulyasiyası qanunsuzdur. Bəzi hökumət əhalinin bir hissəsini təcrübələrə məruz qoymaq ideyası ilə çıxış etsə belə, bu, p53 ilə kömək etməyəcək. Özü üçün həddindən artıq güc aldı.
Cəmi dörddə bir əsrdə bu zülalla bağlı kağızların sayı 50 mini keçib. Biz p53-ün açılıb-söndüyü iki min gen bilirik; Bioinformatiklərin hesablamalarına görə, onların sayı iki dəfə çoxdur. Petr Çumakov deyir ki, son illər bir nəfərin p53 zülalı haqqında bütün biliklərə yiyələnməsi zamanı sona yaxınlaşır. Bundan sonra yalnız kompüter hər şeyi ağlında saxlaya biləcək və bizə yalnız rəqəmsal simulyasiyalar qurmaq qalır. Əvvəlcə, görünür, o qədər də uğurlu deyil: tədqiqat obyektinin özü bioloji kompüterdir. Qeyri-müəyyən bir dildə fəaliyyət göstərən, daim virus hücumlarına məruz qalan, donub səhvlərə yol verən, ya dünya hökmranlığını ələ keçirməyə, ya da özünü dünyadan qapatmağa və sərhədləri daxilində bütün canlıları boğmağa çalışan.
Devid Leyn 3 iyun 2017-ci il tarixində etdiyi çıxışda qeyd etdiyi kimi yaxşı elmi ideyanın irəli sürülməsi üçün altı prinsip. Qrafik: MedMedia
İllüstrasiya başlıqları:
Mənbələr və əlavə oxu:
– Lane DP, Crawford LV. T antigeni SV40-a çevrilmiş hüceyrələrdə ana zülalla bağlanır.
— Sinqapur Elm, Texnologiya və Tədqiqat Agentliyinin A*STAR-da p53 laboratoriyasının baş alimi və direktoru kimi Leynin profili
— Lyubomir Vasilev Roche tədqiqatçıları tərəfindən hazırlanmış Mdm2 inhibitoru haqqında, 03.02.2004
— 2010-cu ildə Mdm2 inhibitorunun klinik sınaqlarının nəticələri
P53 zülalının hüceyrə dövrünə müdaxiləsi. “Genom qoruyucusu” DNT-ni ilk böyümə mərhələsinin sonunda, təkrarlanmadan əvvəl yoxlayır. Zərər aşkar edilərsə, böyümə dayanır və genom “bərpa edilir”. Nəticə bütün hüceyrənin işə salınması və ya istismardan çıxarılması ola bilər. Qrafika: Shutterstock/FOTODOM/ Alila Medical Media
Video fraqmentləri
David Lane-in çıxışları:
— Devid Leynin xərçəngin inkişafında p53 zülalının rolu və onun normal konformasiyasının işini stimullaşdıran yeni vasitələr, həmçinin p53 geni mutasiyaya uğramamış hüceyrələrin kimyaterapiya zamanı mühafizəsi haqqında mühazirəsi, 10.10.2012
– David Lane, lösemili xəstələrdə p53 inhibitorunun klinik sınaqlarında, 03/07/2017
– David Lane, dəqiq terapiyanın gələcəyi və 2015-ci ildə maye biopsiyanın kəşfi, 19/04/2017
— David Leyn özü haqqında hekayəsi və biologiya və tibbin gələcəyi ilə bağlı fikirləri ilə, 03.06.2017
— Avrion Mitçison, David Leynin ilk PhD rəhbəri, onu ən yaxşı tələbəsi kimi xatırlayır
— Pyotr Mixayloviç Çumakov hüceyrə keyfiyyətinə nəzarət sistemi haqqında. 2013-cü ilin qışında Puşçinoda “Müasir Biologiya və Gələcəyin Biotexnologiyası” qış məktəbində mühazirə.
– Walter Jahn tərəfindən animasiya: P53 zülalının quruluşu, əvəzetmənin xüsusi xərçəngə səbəb olduğu bir sıra xüsusi amin turşusu mövqelərini göstərən, 09/14/2014
— Tennessi Dövlət Tibb Mərkəzinin alimləri p53-ün genom sabitliyini necə qoruduğuna və şişlərin qarşısının alınmasına dair Wilms şişindən nümunə kimi istifadə edərək, animasiya ilə, 2016
— Matthias Döbbelstein (Göttingen Universiteti) Mdm2 inhibitorunun klinik sınaqlarının uğursuzluğu və onun mümkün səbəbləri haqqında, 29.06.2017
