Dünyada 36 milyondan çox insan HİV-lə yaşayır. Hələ xəstəliyin müalicəsi yoxdur, lakin elm adamları bu yaxınlarda bir irəliləyiş əldə etdilər: CRISPR/Cas9 adlı genomun redaktəsi texnologiyasından istifadə edərək, siçanlarda HİV-1 infeksiyasını aradan qaldıra bildilər.
Provirus virusun qeyri-aktiv formasıdır: bu, viral genomun ev sahibi hüceyrə genomuna inteqrasiya olunduğu zamandır. HİV vəziyyətində bu host hüceyrələrə CD4 hüceyrələri deyilir: virus CD4 hüceyrələrinin DNT-sinə inteqrasiya etdikdən sonra bu hüceyrələrin hər nəsli ilə özünü təkrarlayır.
Yeni tədqiqatda istifadə edilən üç siçan modeli arasında “insanlaşmış” model də var idi ki, bu modeldə siçanlar genetik olaraq dəyişdirilərək insan immun hüceyrələrinə sahib olub və sonra HİV-1 ilə yoluxmuşlar.
Tədqiqata Philadelphia Temple Universitetinin Lewis Katz Tibb Məktəbindən Dr. Wenhui Hu, Camel Khalili, Laura Carnell və Won-Bin Jung rəhbərlik edirdi. Bu barədə Molecular Therapy jurnalında dərc olunub.
Yeni tədqiqat komandanın əvvəlki işinə əsaslanır, burada alimlər genetik cəhətdən dəyişdirilmiş gəmiricilərdən istifadə edərək onların genomu redaktə edən texnologiyasının HİV-1-ə yoluxmuş DNT seqmentlərini məhv edə biləcəyini nümayiş etdiriblər.
“Bu dəfə tədqiqat daha genişdir. Biz əvvəlki işimizin nəticələrini təsdiqlədik və genomu redaktə strategiyamızın səmərəliliyini artırdıq. Biz bunun digər iki siçan modelində də təsirli olduğunu göstərdik: biri siçan hüceyrələrində kəskin infeksiya, digəri isə insan hüceyrələrində xroniki və ya gizli infeksiya idi” deyə Dr. Hu şərh edir.
Doktor Hu və onun komandası genetik cəhətdən dəyişdirilmiş siçanların orqan və toxumalarında virus gen RNT ifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmaqla HİV-1-i təsirsiz hala gətirdi. Daha doğrusu, RNT ifadəsi təxminən 65-95% azalıb. Daha sonra alimlər öz nəticələrini insanlarda HİV-1 ekvivalenti olan Eko-HİV-ə yoluxmuş siçanlar üzərində sınaqdan keçiriblər. CRISPR/Cas9 metodu siçanlarda HİV-1 ekvivalentinin öldürülməsində 96% effektiv olub. Üçüncü modeldə siçanlar HİV-1 ilə yoluxmuş T hüceyrələri də daxil olmaqla, insan immun hüceyrələrinin transplantasiyasını aldılar.
HİV-in müalicəsinin hələ də tapılmamasının əsas səbəblərindən biri virusun gizli mövcud olduğu T hüceyrələrinin genomlarında gizlənmək qabiliyyətidir. Buna görə də alimlər CRISPR/Cas9 texnologiyasından yoluxmuş T hüceyrələri (T limfositləri) olan siçanlarda istifadə ediblər.
Gen redaktəsinin tək raundu siçan toxumalarına və orqanlarına inteqrasiya olunmuş insan hüceyrələrindən viral seqmentləri çıxardı. Dərmanın cəmi bir dəfə vurulmasından sonra alimlər siçanların dalağında, ağciyərlərində, ürəyində, bağırsaqlarında və beynində provirusu məhv ediblər. Siçanlara adeno ilə əlaqəli təkmilləşdirilmiş viral vektor olan “dördlü sgRNAs/saCas9 AAV-DJ/8” yeridildi. Genetik müdaxilənin müvəffəqiyyətini qiymətləndirmək üçün komanda bioluminesans görüntüləmə istifadə edərək HİV-1 RNT səviyyələrini ölçdü.
Bu, bəşər tarixində ilk dəfədir ki, alimlər HİV-1 virusunun çoxalmasını maneə törədə və yoluxmuş heyvan hüceyrələrində onu tamamilə məhv edə biliblər. Bundan əlavə, komanda həmçinin CRISPR/Cas9 genomunun redaktə strategiyasından istifadə etməklə HİV-1-in uğurla aradan qaldırıla biləcəyini və virusun yoluxmasının qarşısının alına biləcəyini nümayiş etdirdi.
“Növbəti addım, gizli şəkildə yoluxmuş T hüceyrələrində və beyin hüceyrələri də daxil olmaqla, digər HİV-1 saytlarında HİV-1 DNT-nin məhv edilməsini daha da nümayiş etdirmək üçün daha uyğun model olan primatlarda eksperimentin təkrarlanmasıdır. Bizim son məqsədimiz insanlar üzərində klinik sınaqlardır”, – Medical News Today doktor Kamel Xəlilidən sitat gətirir.
