İmmunitet sisteminin öz orqanizminə qarşı müharibəyə başladığı otoimmün xəstəliklər dünya əhalisinin 10%-ə qədərini əhatə edir. Şöbə müdiri “MedNovosti”yə autoimmun reaksiyaların niyə inkişaf etdiyini, onların qarşısını almaq mümkün olub-olmadığını və bəşəriyyəti bu xəstəliklərdən xilas etməyin perspektivləri barədə danışıb. İ.M.Seçenov adına Birinci Moskva Dövlət Tibb Universitetinin diplomdan sonrakı təhsil fakültəsinin revmatologiya kafedrası, Rusiya Elmlər Akademiyasının akademiki, professor, tibb elmləri doktoru. Yevgeni Nasonov.
Evgeni Lvoviç, hansı xəstəliklərə otoimmün deyilir?
Otoimmün xəstəliklərə 100-ə yaxın müxtəlif xəstəliklər – mədə-bağırsaq traktının, mərkəzi sinir sisteminin və böyrəklərin zədələnməsi ilə əlaqəli revmatik, endokrin xəstəliklər daxildir. Bəzi xəstəliklərin müxtəlif otoimmün xəstəliklərə əsaslanmadığı praktiki olaraq elə bir orqan yoxdur. Xüsusilə, bunlar romatoid artrit, ankilozan spondilit, 1-ci tip şəkərli diabet, otoimmün tiroidit, otoimmün xroniki qastrit, sklerodermadır.
Təəssüf ki, bu xəstəliklər arasında çox ciddi və potensial ölümcül xəstəliklər var. Beləliklə, sistemik lupus eritematosusun müalicəsi olmadıqda, proqnoz bəzi bədxassəli şişlərlə demək olar ki, eynidir, yəni xəstələrin demək olar ki, 100% -i bir il ərzində çoxlu orqan çatışmazlığından ölə bilər. Sistemli vaskulit və xroniki otoimmün hepatit də olduqca tez ölümə səbəb olur. Dağınıq skleroz mərkəzi sinir sisteminin geri dönməz zədələnməsinə səbəb olur.
Autoimmunitet anlayışı 20-ci əsrin əvvəllərində ortaya çıxdı və bu kəşfə görə Nobel mükafatı almış görkəmli alman immunoloqu Pol Erlixin adı ilə bağlıdır. Sonra bunu özünü zəhərlənmə qorxusu – avtotoksikus kimi təyin etdi. 20-ci əsrin ortalarında artıq otoimmün xəstəliklərin meyarları hazırlanmış və demək olar ki, bütün orqan və sistemlərə təsir edən bu cür xəstəliklərin geniş spektri təsvir edilmişdir.
İmmun reaksiyaların inkişafında həm antitellər, həm də orqanizmin öz immun sisteminin hüceyrələri, limfositlər iştirak edir. Otoimmünitet lenfositlərin bir insanın öz toxumalarına hücumudur. Tibbdə “tolerantlıq” termini mövcuddur ki, bu da insanın öz toxumalarına qarşı immun reaksiyalarının inkişaf ehtimalını maneə törədən kompleks immunoloji prosesə aiddir. Bu tolerantlığın pozulması səbəbindən otoimmunitet inkişaf edir.
Xəstəlik adətən orta yaşda inkişaf edir. Qadınlar kişilərdən daha tez-tez xəstələnirlər. 20-40 yaş arası qadınlarda otoimmün xəstəliklər ən çox yayılmışdır və bədxassəli şişlər və ya ürək-damar xəstəliklərindən daha tez-tez baş verir.
Bəs niyə bədən birdən-birə özünə hücum etməyə başlayır?
Otoimmün xəstəliklər çox mürəkkəb multifaktorial xarakter daşıyır. Otoimmün xəstəliklərin inkişafına genetik komponentin töhfəsinin 10% -dən 30-40% -ə qədər olduğu güman edilir, bu da bir genetik meyldən danışmaq olar. Ancaq ümumi otoimmün xəstəliklərdən danışarkən, hələ də başa düşməliyik ki, bunlar sırf genetik xəstəliklər deyil və xarici mühit çox mühüm rol oynayır.
Ətraf mühit amillərinə müxtəlif infeksion agentlər, viruslar və bakteriyalar daxildir; ultrabənövşəyi radiasiya; toz, asbest. Son zamanlarda normal bağırsaq florasının pozulmasına böyük əhəmiyyət verilir – dysbiosis. Bu pozğunluq demək olar ki, bütün otoimmün xəstəliklərin inkişafına səbəb ola bilər. Müəyyən bir meyl nəzərə alınmaqla, otoimmün prosesləri tetikleye bilən sözdə tetikleyici amillər arasında piylənmə, periodontal xəstəlik və hipovitaminoz D var.
Otoimmün reaksiyanın inkişafının qarşısını almaq mümkündürmü?
Profilaktika tamamilə universaldır və sözün geniş mənasında sağlam həyat tərzinə aiddir. Yeri gəlmişkən, siqaret də otoimmün xəstəliklərin, ilk növbədə romatoid artritin inkişafına səbəb olan amillərdən biridir. Məsələ burasındadır ki, siqaret zülalların translasiyadan sonrakı modifikasiyasına səbəb olur ki, bu da öz normal xassələrini itirərək autoantigenik olur.
Ailə meyli olan risk qruplarına gəldikdə, otoimmün xəstəliklərdən əziyyət çəkən xəstələrin qan qohumlarına çox ciddi diqqət yetirilməlidir. Burada genetik pozğunluqlardan söhbət getmir və otoimmün xəstəlikdən əziyyət çəkən ananın xəstə uşaq dünyaya gətirməsi vacib deyil. Ancaq riskdə iki-üç qat artım hələ də baş verir. Ona görə də profilaktika ilk növbədə bu ailələrə yönəldilməlidir.
Otoimmün xəstəliklərin diaqnozu nə qədər çətindir?
Laboratoriya və instrumental diaqnostikanın böyük uğurlarına baxmayaraq, burada hələ də klinik diaqnostika əsas rol oynayır. Biz müəyyən sırf klinik simptomlar toplusunu təsəvvür etməliyik. Məsələn, əgər biz revmatik xəstəliklərlə məşğul oluruqsa, onda bu, oynaqların zədələnməsinin, müxtəlif növ dəri zədələrinin, o cümlədən ultrabənövşəyi şüalanma, saç tökülməsi, böyrək funksiyasının pozulması və təbii olaraq hərarət, arıqlama, halsızlıq və pozğunluq kimi konstitusiya əlamətlərinin xarakteridir.
Və təbii ki, laboratoriya biomarkerlərinin erkən öyrənilməsi imkanı vaxtında diaqnoz və müalicəyə imkan verir. Maraqlıdır ki, bəzi xəstəliklərdə otoantikorlar klinik təzahürlərin inkişafından çox əvvəl aşkar edilə bilər. Otoimmün xəstəliklərin inkişafından 5-10 il əvvəl bu antikorların tamamilə sağlam insanların zərdabında aşkar edildiyi hallar var, lakin buna baxmayaraq, bəzi ekoloji faktorlar işə salınana qədər xəstəlik onlarda inkişaf etməmişdir. Ətraf mühit faktoru ilə meylin üst-üstə düşməsi, bəzən təsadüfi, otoimmünitetin inkişafına səbəb olur.
Laboratoriya diaqnostikası, ilk baxışdan müəyyən bir sıra qeyri-spesifik klinik simptomlar olduqda xüsusilə vacibdir, buna baxmayaraq, otoimmün xəstəlikdən şübhələnməyə imkan verir. Və otoimmün xəstəliklərin müalicəsinin müvəffəqiyyəti əsasən erkən diaqnozdan asılıdır: otoimmün prosesləri bloklayan dərmanların əksəriyyəti xəstəliklərin erkən mərhələlərində daha təsirli olur.
Bu dərmanlar nədir? Və ümumiyyətlə müalicə nədən ibarətdir?
Ən vacib istiqamət, ən azı 21-ci əsrin birinci yarısında, yəqin ki, antiinflamatuar dərman müalicəsinin istifadəsi olaraq qalacaqdır. Erkən diaqnozla birlikdə indi xəstələrin demək olar ki, 80%-də remissiyaya nail oluruq. Qlükokortikoid hormonları 60 ildən artıqdır ki, bütün otoimmün xəstəliklərin ənənəvi müalicəsində mərkəzi yer tutur. Lakin onların əsas çatışmazlığı mənfi reaksiyaların inkişafıdır.
Onkologiyadan bizə gələn üsullar da var. Xərçəngi müalicə etmək üçün müəyyən dozalarda istifadə olunan bir çox dərman (xərçəngdə istifadə olunanlardan əhəmiyyətli dərəcədə kiçik və ciddi reaksiyalara səbəb olmayan) çox güclü antiinflamatuar fəaliyyətə malikdir.
Bununla belə, xəstələrin təxminən 40% -i ənənəvi müalicəyə davamlıdır və yenilikçi dərmanlara ehtiyac duyur. Bu baxımdan 21-ci əsrin əvvəllərində nəhəng irəliləyiş baş verdi. Bir sıra innovativ dərmanlar, əsasən şiş nekrozu faktoru, interleykin-6 və bəzi digər sitokinlər kimi ən mühüm antiinflamatuar vasitəçilərin fəaliyyətini bloklayan monoklonal anticisimlər yaranmışdır.
Yenilikçi dərmanların istifadəsi bizə otoimmün prosesi boğmağa və proqnozu əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmağa imkan verir. Ancaq yenə də, yalnız bu dərmanları kifayət qədər erkən təyin edən xəstələrdə.
İmmunitet sistemini tənzimləyən dərmanların rolu nədir?
İmmunitet sistemini stimullaşdırmaq və ya bastırmaq lazım deyil. Biz onun işini normallaşdırmalıyıq, pro- və antiinflamatuar vasitəçilər arasında normal tarazlığın bərpa olunmasını təmin etməliyik. Və otoimmün xəstəliklər üçün sözdə immunomodulyator dərmanlar ya təsirsizdir və ya mənfi reaksiyaya səbəb ola bilər. Biz adətən potensial immunosupressiv dərmanlardan istifadə edirik, lakin çox aşağı dozalarda, bu zaman immunosupressiya çox cüzi dərəcədə ifadə edilir və məhz iltihab əleyhinə təsir ön plana çıxır. Bu gün otoimmün xəstəliklərin müalicəsində əsas istiqamət budur.
Perspektivli sahələrdən danışırıqsa, bu gün hansı müalicə üsulları hazırlanır? Məsələn, gen korreksiyası aparmaq mümkündürmü?
Otoimmün xəstəliklərin inkişafı bir çox genetik qüsurların birləşməsinə əsaslanır, buna görə də konkret birini müəyyən etmək və onu düzəltmək olduqca çətindir.
Amma bu gün bir sıra sahələr var ki, onlar hələ də eksperimental inkişaf mərhələsindədir. Xüsusilə, hüceyrə terapiyası deyilən şeyə böyük ümidlər bəslənir. Kök hüceyrələr artıq otoimmün xəstəliklərin müalicəsində istifadə olunmağa başlayır, lakin onların real klinik istifadəsinin mümkünlüyü barədə danışmaq hələ tezdir.
Bundan əlavə, insan orqanizmində otoimmün reaksiyaların inkişafına səbəb olan müəyyən zülallara qarşı peyvənd eksperimental inkişaf mərhələsindədir. Xəstəliklərin inkişafı immunitet sisteminin bu zülallara, sözdə otoantigenə qarşı hücumuna əsaslanır. Sözdə tolerogenik dendritik hüceyrələrin köməyi ilə biz immun reaksiyasını bloklaya və bu autoantigenə dözümlülük yarada bilərik. Ancaq təəssüf ki, otoimmün xəstəliklərin qarşısını almaq və müalicə etmək üçün peyvəndin nə vaxt istifadə oluna biləcəyi hələ tam aydın deyil.
Gələcəkdə bu cür peyvəndlər milli təqvimdə görünə bilərmi?
Bu ideal olardı, lakin qarşısının alınması və müalicəsinin mümkünlüyü baxımından otoimmunitet problemi yoluxucu xəstəliklərdən bir qədər mürəkkəbdir. Buna görə də, otoimmün xəstəliklərə qarşı peyvənd olma ehtimalı ilə bağlı ehtiyatla optimistik. Bu istiqamətdə tədqiqatlar yeni başlayır. Ən böyük uğur 1-ci tip şəkərli diabetlə bağlı əldə edilmişdir – burada biz artıq təxminən bilirik ki, xəstənin orqanizminə necə təsir göstərə bilərik, tolerantlığı necə aşılayırıq. Digər otoimmün xəstəliklərdə, otoimmün cavabın hansı zülalların hədəf alındığına dair hələ dəqiq bir anlayış yoxdur. Ancaq bəlkə də indi 1-ci tip diabetlə bağlı toplanan təcrübə digər otoimmün xəstəliklər üçün də faydalı olacaqdır.
