Uşaqlar niyə viral xəstəliklərə daha çox həssasdırlar?
Aparılan elmi tədqiqatlar insanın yaşı ilə orqanizmdə interferonogenez səviyyəsi arasında korrelyasiya müəyyən etmişdir: ən aşağı IFN titrləri 3 yaşa qədər uşaqlarda və 60 yaşdan yuxarı insanlarda aşkar edilmişdir. Bu fakt gənc yaş qruplarında olan uşaqlarda qoruyucu interferon mexanizminin yetişməmişliyini və qeyri-adekvatlığını və onların kəskin respirator virus infeksiyalarına daha çox həssas olduğunu göstərir. Neonatal dövrdə qoruyucu xüsusiyyətləri əhəmiyyətsiz olan uşaqların qanında “erkən” IFN adlanan dövr edir. Bu “yetişməmiş” İFN fiziki-kimyəvi və bioloji xüsusiyyətlərinə görə yetkin orqanizmin hüceyrələri tərəfindən sintez edilən İFN-lərdən fərqlənir: yeni doğulmuş uşağın İFN-i molekulyar kütləsi təxminən 45 kDa (kilodalton) olan 1 alt bölmədən ibarətdir, yetkin bir insanın İFN-i isə hər bir 252-45 molekulyar kütlədən ibarət molekulyar kütlədən ibarətdir. müvafiq olaraq 25-30 kDa. Yeni doğulmuş körpənin İFN-si, böyüklərin İFN-i ilə müqayisədə, daha az aydın hidrofobik və antiproliferativ xüsusiyyətlərə və müxtəlif viruslara qarşı keyfiyyətcə fərqli antiviral aktivliyə malikdir. [2].
Yeni koronavirus infeksiyasına qarşı interferon
İnterferon, yoluxucu prosesin başlanğıcından ilk dəqiqələrdən və saatlardan öz fəaliyyətini göstərən immun cavabın güclü bir genetik amilidir. Lakin normal olaraq orqanizmdə interferon deposu olmur və plazmada İFN-in konsentrasiyası aşağı olur [3-5].
Məlumdur ki, yeni koronavirus SARS-CoV-2 interferonun təsirinə çox həssasdır. IFN-α istehsalının xəstəliyin şiddətindən asılılığı aşkar edilmişdir. Yüngül və orta dərəcədə xəstəliyi olan xəstələrdə davamlı olaraq yüksək IFN-α səviyyələri var. Ağır xəstələrdə yüksək, lakin qısa IFN-α səviyyələri müşahidə olunur, kritik xəstələrdə isə biz IFN-α-nın aşağı səviyyələrini və ya tam yoxluğunu görürük. Ağır və kritik vəziyyətdə olan xəstələrdə I tip interferonları kodlayan genlərin ifadəsi də azalır [6-9].
Təəssüf ki, viral təkamül prosesində yeni koronavirus interferonogenezi boğmaq və immun reaksiyadan yayınmaq üçün çoxsaylı mexanizmlərdən istifadə etməyi öyrənib. Tədqiqatlar göstərdi ki, yeni SARS-CoV-2 koronavirusunun ORF3b genindən ifadə edilən zülal COVID-19 olan xəstələrdə I tip interferonların sintezini güclü şəkildə boğur və virusun nukleokapsidinin əmələ gəlməsindən məsul olan ORF9c zülalı da koronavirus patogeninin immun cavabından yayınmasına kömək edir[1012].
Beləliklə, viral aqressiyadan azad bir dövrdə qan plazmasında daim mövcud olan optimal konsentrasiya şəklində endogen İFN-nin “depo”sunun olmaması, SARS-CoV-2-nin təbii molekulyar bioloji mexanizmləri endogen İFN sintezini maneə törədir, həmçinin ayrı-ayrı gənc yaş qruplarında və ayrı-ayrı yaşlı uşaqlarda endogen İFN sintezinin azalmasına xidmət edir65. ekzogen interferon preparatlarının klinik praktikada istifadəsinin nəzəri əsaslandırılması.
Millilitr başına 50 beynəlxalq vahid (IU) konsentrasiyasında IFN-α ilə müalicə Vero hüceyrələrində virus titrlərini müvafiq olaraq 3,4 log və ya 4 log-dan çox azaldır. İnfeksiyadan 24 saat əvvəl pHAE mədəniyyət hüceyrələrinin I və ya III tip interferonlarla müalicəsi viral replikasiyanın 90% azalması ilə nəticələndi və Çində COVID-19 müalicə qaydaları xəstələrə ribavirinlə birlikdə gündə iki dəfə inhalyasiya yolu ilə 5 milyon IU İFNa verilməsini tövsiyə edir.
Viral replikasiya yükünü azaltmaq üçün bədəndə yüksək ekzogen İFN konsentrasiyalarının yaradılması və saxlanması etiopatogenetik cəhətdən əsaslandırılmışdır ki, bu da çoxsaylı son tədqiqatlarla təsdiq edilmişdir.
Hansı dozaj formasını seçmək lazımdır?
Məlumdur ki, IFN-nin sulu məhlulu burun boşluğunun selikli seliyi ilə toqquşub, selikli selikli qişanın islanmayan səthi ilə zəif qarşılıqlı təsir göstərən məhlul damcıları əmələ gətirir və ağırlıq qüvvəsinin təsiri ilə xəstə dik vəziyyətdə olduqda, bu damcılar burun boşluğundan yuvarlanır. IFN-nin dərman formasının gel şəklində istifadəsi, burun boşluğunun hidrofobik mucusunu aşaraq, dərmanı ölçülmüş dozada tətbiq etməyə imkan verir.
IFN-nin rektal süpozituar şəklində dozaj forması, aktiv maddənin qaraciyərin enzimatik funksiyasını keçərək birbaşa sistemli qan dövranına daxil olmasına imkan verir, çünki lipofilik ionlaşmamış molekullar rektal ampulanın mukoepitelial maneəsinə sərbəst şəkildə nüfuz edir, sonra qan damarlarına, damarlara, damarlara, damarlara, aşağı vena kava və sistemli dövrəyə daxil olur.
Seçim dərmanı, fikrimizcə, gel, məlhəm, rektal süpozituarların dozaj formalarında Viferon® ticarət adı altında istehsal olunan antioksidantlarla yerli rekombinant interferon-α2b dərmanıdır. Aparılan elmi tədqiqatların nəticələri göstərir ki, İFN α-2b-nin rektal və topikal formalarının kombinasiyası (Viferon® süpozituarları + Viferon® gel) müalicənin başlanmasından 3-cü günə müsbət klinik dinamika təmin edir və kəskin respirator virus infeksiyaları, qrip və COVID-19 xəstələri üçün effektiv və təhlükəsiz terapiyadır.
ƏDƏBİYYAT SİYAHISI:
1. Erşov F.İ., Kiselev O.İ. İnterferonlar və onların induktorları (molekullardan dərmanlara qədər). M.: GEOTAR-Media, 2005; Afanasyev S.S., Onishchenko G.G., Aleshkin V.A. və başqaları. İnterferonun vəziyyəti, yoluxucu xəstəliklərin müalicəsi və qarşısının alınmasında və xəstələrin reabilitasiyasında interferon preparatları. M.: Triada-X, 2005.
2. Malinovskaya V.V. İnterferon sisteminin ontogenezi və praktik pediatriya praktikasında interferondan istifadə prinsipləri / İnterferonların və digər immunomodulyatorların istifadəsinin müasir aspektləri. – M., 1990. – S. 70–71.)
3.Mordstein M., Neugebauer E., Ditt V. et al. Lambda interferonu tənəffüs və mədə-bağırsaq traktının epitel hüceyrələrini viral infeksiyalara qarşı davamlı edir // J. Virol. 2010. Cild. 84. № 11. S. 5670–5677;
4. Le Page C., Génin P., Baines MG, Hiscott J. İnterferon aktivləşdirilməsi və anadangəlmə toxunulmazlıq // Rev. Immunogenet. 2000. Cild. 2. № 3. S. 374–386
5. Wong HH, Fung TS, Fang S., Huang M., Le MT, Liu DXAccessory zülalları 8b və 8ab ağır kəskin respirator sindromlu koronavirus, interferon tənzimləyici amil 3-ün ubiquitindən asılı sürətli deqradasiyasına vasitəçilik edərək interferon siqnal yolunu boğur. // Virusologiya. 2018;515:165–175. doi:10.1016/j.virol.2017.12.028).
6. Abaturov A.E., Aqafonova E.A., Krivuşa E.L., Nikulina A.A. COVID-19-un patogenezi// Zdorov’e Rebenka – 2020;15(2):133-144. doi: 10.22141/2224-0551.15.1.2020.200598
7. LokugamageK.G., , Hage A., Schindewolf1C., Ricardo Rajsbaum RR, Vineet D. Menachery VD SARS-CoV-2 I tip interferon müalicəsinə həssasdır // BioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.12101.202020.
8. Yoriyuki Konno, et al. // SARS-CoV-2 ORF3b güclü interferon antaqonistidir, aktivliyi təbii olaraq yaranan uzanma variantı ilə daha da artır. //bioRxiv, 12 may 2020-ci il; DOI: 10.1101/2020.05.11.088179
9. Jérôme Hadjadj, et al. // Ağır COVID-19 xəstələrində I tip interferon aktivliyinin pozulması və iltihablı reaksiyalar. // Elm 13 İyul 2020: eabc6027; DOI: 10.1126/science.abc6027
10. Smirnov V.S., Totolyan A.A. Koronavirus infeksiyasında fitri immunitet. // İnfeksiya və immunitet. 2020, Cild. 10, № 2; https://doi.org/10.15789/2220-7619-III-1440;
11.Yoriyuki Konno, et al. // SARS-CoV-2 ORF3b güclü interferon antaqonistidir, aktivliyi təbii olaraq yaranan uzanma variantı ilə daha da artır. //bioRxiv, 12 may 2020-ci il; DOI: 10.1101/2020.05.11.088179;
12.Ana Dominguez Andres, et al. // SARS-CoV-2 ORF9c Hüceyrələrdə Antiviral Cavabları Yatıran Membranla Əlaqəli Zülaldır. // bioRxiv 2020.08.18.256776;
13.Houses E., Bukreyeva N., Maruyama J. et al. Antiviral Tədqiqat 179 (2020) 104811 Alındı 5 aprel 2020;
14. Zhou Q., Chen V., Shannon CP, Wei XS., Xiang X., Wang X., Wang ZH., Tebbutt SJ, Kollmann TR, Fish EN Interferon-2b Treatment for COVID-19.// Front. İmmunol. – 2020, б11:1061.doi: 10.3389/fimmu.2020.01061;
15. Abigail Vanderheiden, et al. // Tip I və Tip III İnsan Hava Yolları Epitel Mədəniyyətlərinin SARS-CoV-2 İnfeksiyasını Məhdudlaşdırın. // BioRxiv 2020.05.19.105437; DOI: 10.1101/2020.05.19.105437;
16. Dong, L., Hu, S., Gao, J., 2020. Koronavirus xəstəliyini müalicə etmək üçün dərmanların kəşfi 2019 (COVID-19).// Drug Discov. Orada. 14, 58–60. https://doi.org/10.5582/ddt.2020.
