Onkoloji konfransda həkimlər süd vəzisi xərçənginin müasir müalicəsindən danışıblar

Fevralın 2-3-də Moskvada RUSSCO-nun “Döş xərçəngi” adlı böyük konfransı keçirildi. Onun çərçivəsində Novartis şirkətinin “Onun yox olmasına imkan verməyin: HER 2+/ HR – eBC olan xəstələrin ömrünü uzatmaq üçün yeni imkanlar” başlığı altında peyk simpoziumu keçirilib.

Aparıcı rus mütəxəssisləri – Artamonova E.V. (MD, professor, Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyinin “N.N. Blokhin adına Milli Tibbi Tədqiqat Onkologiya Mərkəzi” Federal Dövlət Büdcə Müəssisəsinin Kimyaterapiya şöbəsinin müdiri) və Kolyadina İ.V. (Tədqiqat Mərkəzinin aparıcı elmi işçisi, tibb elmləri doktoru, Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyinin “N.N. Blokhin adına Onkologiya Milli Tibbi Tədqiqat Mərkəzi” Federal Dövlət Büdcə Müəssisəsi əsasında Rusiya Tibb Akademiyası Ali Peşə Təhsili Federal Dövlət Büdcə Təhsil Müəssisəsinin Onkologiya şöbəsinin professoru, Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyinin N.N. Blokhin adına Onkologiya üzrə Milli Tibbi Tədqiqat Mərkəzi) – M3, cONALlinical tədqiqatlarının nəticələrini təqdim etdi. Ümumi populyasiyada və HR +/ HER 2- mBC olan xəstələrdə aqressiv kurs ilə xarakterizə olunan tamamlayıcı -1.

Natiqlərin təqdimatlarında əsas mövzu HR+/HER2- mBC olan xəstənin ömrünü necə uzatmaq və onun keyfiyyətini qorumaq olub. Eyni zamanda natiqlər diaqnostika və terapiya seçiminin əsl qadınların taleyinə əsaslandığını dinləyicilərin diqqətinə çatdırıblar.

“Bugünkü söhbətimiz xüsusilə qadınların həyatından olacaq. Onlardan bəziləri bütün ömrü boyu çalışıb və işdən başqa heç nə hiss etməyə vaxt tapmayıblar. Digərləri isə özlərini ev və ailənin qayğısına qalmağa həsr ediblər. Bəziləri səyahət etməyi sevir, bəziləri isə heç vaxt doğma şəhərini tərk etməyib, sadəcə bu haqda düşünür. Hər birimizin yaxın adamları, əri, övladları, nəvələri, dostları var. Müalicə üsulunu seçdiyimiz isə təkcə onun nə qədər ciddi yaşayacağı diaqnozu onun həyat keyfiyyətindən asılı deyil. O, ilkin şokdan ümidə necə keçəcək, müalicənin toksikliyi onun həyatına nə dərəcədə təsir edəcək və ondan həzz almasına mane olacaq, yoxsa, əksinə, toksikliyin olmaması onun aktiv qalmasına və normal həyat sürməsinə kömək edəcəkmi? Artamonova açılış nitqi ilə çıxış etdi.

Artamonova E.V. O, qeyd edib ki, bu gün həkimlərin ömürlərini uzadan və həyat keyfiyyətini qoruyan geniş yayılmış süd vəzi xərçəngi ilə üzləşən belə mürəkkəb xəstələr üçün terapiya seçmək imkanı var. “Həmkarlar tez-tez deyirlər ki, effektiv müalicəni sonraya buraxmaq ənənəsi var. Amma bu, köhnəlmiş yanaşmadır. Müasir terapiya anlayışı bizə deyir ki, məqsədyönlü terapiyanın birinci sırada təyin edilməsi daha effektivdir. “Bizdə bunu təsdiq edən məlumatlar var”, – E.V.Artamonova qeyd edib.

Natiqlər HR +/ HER 2- m döş xərçəngi olan xəstələrin 1-ci və 2-ci müalicəsində endokrin terapiya ilə birlikdə CDK 4/6 terapiyasının və xüsusilə Risarq dərmanının klinik sınaqlarının nəticələrini sübut kimi göstərdilər.

Məsələn, MONALEESA -3 tədqiqatı göstərdi ki, CDK 4/6 inhibitorlarının ən böyük effektivliyi de novo mBC olan xəstələrə və ya yalnız 1 terapiya xətti almış xəstələrə terapiyanın birinci və ya ikinci xəttində tətbiq edildikdə əldə edilir6. 42 ayda ümumi sağ qalma (OS) ribociclib istifadə edilən kombinasiya terapiyası ilə 58% və fulvestrant monoterapiyası ilə 46% təşkil etmişdir. 53,5 aylıq median təqiblə, endokrin terapiya ilə birlikdə Risarg qəbul edən xəstələrdə median ƏS yalnız endokrin terapiya ilə 48,0 ay ilə müqayisədə 58,7 ay olmuşdur. Bundan əlavə, endokrin terapiya ilə birlikdə Risarg qəbul edən xəstələrdə kemoterapiya ehtiyacı dörd ildən çox (50,9 ay) gecikdirildi [1]. Birinci və ikinci sıra terapiya alt qruplarında, o cümlədən adyuvant terapiyanın 12 ayı ərzində residiv olan xəstələrdə nəticələr MONALEESA-3 tədqiqatında [6] ümumi xəstə əhalisinin məlumatlarına uyğun idi.

Gənc xəstələrdə CDK 4/6 terapiyasının nəticələrinə xüsusi diqqət yetirildi. Fakt budur ki, premenopozal qadınlarda metastatik döş xərçəngi bioloji xüsusiyyətlərə malikdir, daha aqressivdir və 20-59 yaşlı qadınlarda xərçəngdən ölüm hallarının əsas səbəbidir [2].

Konfransda yenilənmiş nəticələri təqdim edilən MONALEESA -7 tədqiqatına əvvəllər endokrin terapiya almamış, lakin birinci dərəcəli kimyaterapiya üçün uyğun olan gənc premenopozal xəstələr daxildir. Artamonovanın sözlərinə görə, bu, Rusiyada tez-tez rast gəlinən bir vəziyyətdir, gənc qadına tez nəticə əldə etmək üçün ilk dəfə kimyaterapiya təyin olunur.

“Gənc xəstələrdə endokrin terapiya ilə ribociclibin istifadəsi fantastik fayda verdi – demək olar ki, 14 ay (13,7) və ümumi orta sağ qalma müddəti 25 aydan çox idi. Üstəlik, ölüm riskinin azalması həm artıq kimyaterapiya alanlarda, həm də CDK 4 E.V-nin birinci cərgəsində təyin olunanlarda müqayisə edilə bilər” dedi. Artamonova. Bu o deməkdir ki, xəstələrin əlavə bir il yaşamaq imkanı var.

Həmçinin, tədqiqatlarda alt qrup təhlilinin nəticələri (M-3,7) göstərdi ki, qaraciyər metastazları olan xəstələrdə ribociclib ilə kombinasiyalı terapiya MONALEESA-7 tədqiqatında ölüm riskinin 47%, MONALEESA-35 tədqiqatında isə 37% azaldığını göstərdi.

Eyni zamanda, natiqlər davamlı olaraq müalicə zamanı xəstənin həyat keyfiyyəti ilə bağlı suala qayıdırdılar.

“Xəstənin həyat keyfiyyəti müalicənin effektivliyi üçün proqressiz sağ qalma, ümumi sağ qalma və obyektiv reaksiya ilə eyni obyektiv meyardır. Ona görə də iki effektiv terapiya xətti arasında seçim edərkən, dözülməsi daha asan olan müalicəyə üstünlük verilməlidir. “Və burada da üstünlüklər CDK 4-nın tərəfindədir”, – İ.V.Kolyalı bildirib.

Mütəxəssis ESMO 2020 konfransında təqdim olunan M-2,3,7 tədqiqatlarının birləşdirilmiş məlumatlarına istinad etdi və bu, ribociclib terapiyası ilə təkcə ömrün uzadılmasını deyil, həm də yüksək həyat keyfiyyətini nümayiş etdirdi. Həyatın keyfiyyəti bir neçə şkaladan istifadə etməklə qiymətləndirilir və bir çox göstəriciləri əhatə edir – xəstəliyin irəliləməsi, ağrıların azalması, zəifliyin olmaması və terapiyanın fiziki funksiyalara təsiri, həmçinin xəstələrin emosional vəziyyəti.

“Təəssüf ki, biz həkimlər çox vaxt xəstələrimizin psixi sağlamlığının nə qədər prioritet olduğunu unuduruq. Amma bu, zəiflik və ağrının olmamasından heç də az əhəmiyyət kəsb etmir. “Onun əhval-ruhiyyəsi, müalicə olunmaq və tam həyat sürmək istəyi ümumi əhval-ruhiyyədən asılıdır”, – Kolyadina İ.V.

Mütəxəssis, həmçinin CDK 4/6 qrupundan olan dərmanların qəbulu zamanı ən çox rast gəlinən xoşagəlməz hadisə – neytropeniyadan və bu vəziyyətin monitorinqi üsullarından danışıb. Kolyadina qrupda müxtəlif dərmanlardan istifadə edərkən neytropeniyanın şiddəti və yayılması ilə bağlı müqayisəli məlumatları təqdim etdi və qeyd etdi ki, ribociclib zaman meyarlarına görə xəstələr tərəfindən daha əlverişli tolerantlıq göstərmişdir: neytropeniyanın inkişafı və onun şiddətinin dərəcəsi [7]. Xəstələrin 76,9% -də neytropeniyanın ümumi tezliyi ilə, ağır IV dərəcə yalnız 9,6% -də baş verir.

Komplikasiya qan parametrlərinin düzəldilməsi və daimi monitorinqinə yaxşı cavab verir. Lazım gələrsə, ribociclibin dozasının azaldılması neytropeniyanın dərəcəsini azaldır, lakin terapiyanın ümumi effektivliyini pisləşdirmir.

“AE-lərin səbəb olduğu dozanın azaldılması dərmanı daha uzun müddət qəbul etməyə imkan verir və ömrün azalmasına səbəb olmur. Terapevtik imkanlar pəncərəsini bağlamamaq üçün bundan istifadə etməliyik, çünki bizim vəzifəmiz maksimum təhlükəsizliyi təmin etməkdir, lakin kömək edən terapiyanı ləğv etməməkdir “deyə Artamonova E.V. də qeyd edib.

Natiqlər müəyyən meyarlara cavab verən xəstələrin, məsələn, müşayiət olunan xəstəlikləri olmayan xəstələrin iştirak etdiyi randomizə edilmiş tədqiqatlardan fərqli olaraq, real klinik praktikaya yaxın şəraitdə aparılan ribociclib – CompLEEment -1-dən istifadəyə dair başqa bir araşdırmanın nəticələrinə böyük diqqət yetirdilər. Və tez-tez olur ki, bir dərmanın həqiqi klinik praktikada istifadəsi klinik sınaqlardan daha pis nəticələr verə bilər. Ancaq ribociclib vəziyyətində bu baş vermədi. Çox vaxt xəstələrin fiziki və emosional vəziyyəti yaxşı idi. Qadınlar özlərini rahat hiss edir və adi həyat tərzini davam etdirə bilirdilər [8].

Simpozium zamanı natiqlər CDK 4/6 terapiyası ilə bağlı təcrübələrini öyrənmək üçün auditoriya arasında sorğu keçiriblər. Məlum oldu ki, respondentlərin 37% -i HR + HER 2- mBC olan xəstələrə terapiyanın birinci xəttində, 32% -i ikinci, yalnız 32% -i üçüncü və sonrakı sətirlərdə ünvanlı terapiya təyin edir. “Ümid edirəm ki, yeni məlumatlar təqdim edildikdən sonra getdikcə daha çox həkim maksimum nəticə əldə etmək üçün CDK 4-nı mümkün qədər tez təyin etməyə üstünlük verəcək” dedi Kolyadina I.V.

Ribosiklib (Rysarg) dərmanı haqqında

Rusiyada ribociclib dərmanı Risarg® ticarət adı altında qeydiyyata alınıb. Ribociclib, tək endokrin terapiya ilə müqayisədə ardıcıl və davamlı effektivliyi nümayiş etdirən birinci dərəcəli klinik sınaqlardan əldə edilən ən böyük sübut bazasına malik siklindən asılı kinaz 4/6 inhibitorudur [6,9]. MONALEESA-7 sınağında ribociclibin siklindən asılı kinaz 4/6 inhibitor qrupundan yeganə hədəflənmiş dərman olduğu göstərildi ki, bu da endokrin terapiya ilə birlikdə tək endokrin terapiya ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha yüksək ümumi sağ qalma nisbəti nümayiş etdirdi. Faza III MONALEESA-2 və MONALEESA-3 tədqiqatlarında ümumi sağ qalma monitorinqi davam edir.

Ribociclib, ABŞ və AB daxil olmaqla, dünyanın 75-dən çox ölkəsində istifadə üçün təsdiq edilmişdir. Ribociclib ilk dəfə 2017-ci ilin mart ayında Qida və Dərman İdarəsi (FDA) və 2017-ci ilin avqustunda Avropa Dərman Agentliyi (EMA) tərəfindən M2ONALEESA-nın qeydiyyatı nəticələrinə əsasən, HR+/HER2- yerli olaraq inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi olan postmenopozal qadınlar üçün aromataz inhibitoru ilə kombinasiyada birinci dərəcəli endokrin terapiya kimi təsdiq edilmişdir. Aromataz inhibitoru ilə birlikdə Ribociclib ilkin endokrin terapiya kimi pre-, peri- və ya postmenopozal qadınların müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir və həmçinin 2018-ci ilin iyul ayında FDA və 2018-ci ilin dekabrında Aİ tərəfindən postmenopozal qadınlarda həm birinci, həm də ikinci sıra terapiyada fulvestrant ilə birlikdə istifadə üçün təsdiq edilmişdir.

Novartis erkən döş xərçənginin müalicəsində ribociclibin effektivliyini və təhlükəsizliyini araşdıraraq xərçəngin üzünü dəyişməyə davam edir. NATALEE tədqiqatı, Translational Research In Oncology (TRIO) ilə əməkdaşlıqda aparılan HR+/HER2- erkən döş xərçəngi üçün köməkçi terapiya kimi endokrin terapiya ilə birlikdə ribosiklibin III faza tədqiqatıdır [9,10].

Ribociclib, Novartis Biotibbi Tədqiqatlar İnstitutu (NIBR) tərəfindən Astex Pharmaceuticals ilə tədqiqat əməkdaşlığında hazırlanmışdır.