Onurğa əzələlərinin atrofiyası SMN1 genindəki mutasiyaların səbəb olduğu genetik xəstəlikdir və bu, sağ qalan motor neyron (SMN) zülalının çatışmazlığı ilə nəticələnir. SMN2 geninin birləşdirilməsini modullaşdıran kiçik molekullu dərman olan Risdiplam, SMA xəstələrində SMN zülal səviyyəsinin artırılmasında artıq effektivliyini göstərmişdir. Bununla belə, bu tədqiqat onun SMA diaqnozu qoyulmuş dölün müalicəsində potensial istifadəsini araşdıran ilk tədqiqatdır.
Davanın Tarixçəsi
Böyük qardaşında genetik olaraq təsdiqlənmiş pozğunluğu olduğu üçün 1-ci tip SMA riski altında olan döl amniyosentezlə yoxlanılıb. Nəticələr SMA tip 1 diaqnozunu təsdiqləyən SMN1 geninin heç bir nüsxəsini və SMN2-nin iki nüsxəsini göstərmədi. Risdiplamın transplasental keçidi ilə bağlı əvvəlki məlumatları nəzərə alaraq, tədqiqatçılar prenatal müalicəyə başlamaq qərarına gəldilər.
Metodlar və nəticələr
Qida və Dərman İdarəsi (FDA) və yerli institusional araşdırma şurasının təsdiqindən sonra ana hamiləliyin 32 həftəsi 5 günündə gündəlik 5 mq risdiplam qəbul etməyə başladı. Müalicə 38 həftə 6 gün doğuşa qədər davam etdi. Doğulduqdan sonra uşaq da həyatın 8-ci günündən başlayaraq şifahi olaraq risdiplam aldı.
Dərman konsentrasiyası, SMN protein səviyyələri və neyrofilamentlər ana qanında, kordon qanında və amniotik mayedə ölçüldü. Nəticələr göstərdi ki, amniotik mayedə risdiplamın konsentrasiyası ana plazmasındakı səviyyənin 33%, kordon qanında isə 69% təşkil edir. Uşaq SMN səviyyələrində artım və neyrofilament səviyyələrində azalma göstərdi, bu da dərmanın motor neyronlarını hədəf almada effektivliyini təsdiqləyir.
Müşahidələr və Nəticələr
Tədqiqatın dərc edildiyi vaxt (fevral 2025) uşaq 30 aylıq idi. Ventriküler septal defekt və optik sinirin hipoplaziyası kimi anadangəlmə anomaliyaların olmasına baxmayaraq, hipotoniya, zəiflik və arefleksiya da daxil olmaqla SMA əlamətləri yox idi. Hərəkət funksiyasının və əzələ inkişafının müntəzəm müayinəsi periferik sinirlərin və əzələlərin yaşa görə normal inkişafını təsdiqlədi.
Tədqiqatçılar anadangəlmə anomaliyaların müalicə başlamazdan əvvəl yarandığını və risdiplam ilə əlaqəli olmadığını vurğulayırlar. Bununla belə, bu hal SMA təzahürlərinin qarşısını almaq üçün dərmanın prenatal istifadəsinin potensialını nümayiş etdirir.
Perspektivlər
Bu tək halın nəticələrini ümumiləşdirmək mümkün olmasa da, SMA diaqnozu qoyulmuş döllərdə risdiplam ilə prenatal müalicənin nəzərdən keçirilməsi üçün yeni yollar açır. Bu yanaşmanın təhlükəsizliyini və effektivliyini təsdiqləmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.
