Bu məqalə peşəkar ixtisaslaşdırılmış məlumatları ehtiva edir. Mövcud qanunvericiliyə görə, bu materiallar yalnız tibb işçilərinə verilə bilər. Bu məqalədə əldə edilən məlumatlar yalnız peşəkar fəaliyyətdə istifadə edilə bilər.
Orijinal nəşr
Qalina Petrovna, pandemiya zamanı praktiki həkimlərin üzləşdiyi çətinliklərdən danışın.
Qalina Martınova: Koronaviruslar insanlara və bəzi heyvanlara yoluxa bilən böyük bir virus ailəsidir; onlar bizə ötən əsrin 60-cı illərindən məlumdur. 2002-ci ilə qədər koronaviruslar yuxarı tənəffüs yollarının yüngül infeksiyalarına səbəb olan agentlər hesab olunurdu. Lakin 2002-ci ildə SARS epidemiyasına, 10 il sonra isə MERS-CoV-ə səbəb olan yüksək patogenli SARS-CoV ştammı aşkar edilmişdir. Buna görə də, SARS-CoV-2 alfakoronavirusunun başqa bir nümayəndəsinin 2019-cu ilin dekabrında Uhan şəhərində (ÇXR) ortaya çıxması ilkin olaraq heç bir xüsusi narahatlıq yaratmadı. Lakin bu gün artıq tam aydındır ki, COVID-19 bütün dünyanı bürümüş və tibb işçilərinə bir sıra diaqnostik və müalicəvi problemlər təqdim edən tamamilə yeni infeksiyadır. Xüsusilə xəstələrə tibbi yardım göstərməkdə böyük çətinliklər pandemiyanın başlanğıcında, yeni koronavirus infeksiyası COVID-19-un yayılma miqyasının aydınlaşdığı vaxtlarda yaranıb. Xəstələrə təyin olunan bəzi dərmanların effektivliyinə və təhlükəsizliyinə dair etibarlı sübutların olmaması səbəbindən terapiya, mahiyyət etibarilə, etiketdən kənar olaraq təyin edildi. Lakin bu gün bu xəstəliyin epidemiologiyası, klinik xüsusiyyətləri, qarşısının alınması və müalicəsi haqqında kifayət qədər məlumat toplanıb, böyüklər və uşaqlarda COVID-19-un müalicəsində istifadə oluna bilən bir sıra dərman vasitələrinin effektivliyini və təhlükəsizliyini təsdiq edən bir sıra klinik tədqiqatlar aparılıb.
Uşaqların praktiki olaraq COVID-19 ilə xəstələnməyəcəyinə dair bir fikir var. Onlar infeksiyaya nə dərəcədə həssasdırlar?
Qalina Martynova:Uşaqlar SARS-CoV-2-yə həssasdırlar: statistik məlumatlara görə, onlar yeni koronavirus infeksiyasına yoluxanların 5-7%-ni təşkil edir. Bununla belə, böyüklərlə müqayisədə uşaqlar COVID-19-un daha yüngül formasını yaşayırlar. Yoluxmuş uşaqların yalnız 10% -i xəstəxanaya yerləşdirilməsini tələb edir və yalnız 1% -də xəstəliyin ağır formaları inkişaf edir. Əksər hallarda uşaqlarda yeni koronavirus infeksiyası COVID-19 kəskin respirator infeksiyanın yüngül formasında baş verir, lakin eyni zamanda, intoksikasiya əlamətlərinin, ağciyərlərdə fiziki və auskultativ dəyişikliklərin olmamasına baxmayaraq, uşaqların 20-50%-də pnevmoniya inkişaf edir (döş qəfəsinin kompüter tomoqrafiyasına görə). Maraqlıdır ki, yeni koronavirus infeksiyası ilə yanaşı, bu gün biz digər respirator viruslar: rinoviruslar, respirator sinsitial virus, adenovirus, qrip virusu və paraqrip virusu ilə yoluxma hallarının ənənəvi mövsümi artımını müşahidə edirik. Ancaq müasir şəraitdə kəskin respirator virus infeksiyalarının mövsümi artımı, əlbəttə ki, qeyri-adidir: bu, klinik təzahürlərin böyük oxşarlığına görə, xüsusən də ambulator şəraitdə hansı virusun (və ya virusun) xəstəliyə səbəb olduğunu müəyyən etmək çox çətin olan davam edən pandemiya fonunda baş verir. Məhz buna görə də mütəxəssislərin fikrincə, uşaqlarda yeni koronavirus infeksiyasının müalicəsinə rasional yanaşma kəskin respirator virus infeksiyalarının müalicəsinin əsas prinsiplərinə uyğun olaraq həyata keçirilir. Nəzərə almaq lazımdır ki, tənəffüs yoluxucu viruslar, o cümlədən koronavirus mutasiya etmək, antigen strukturunu dəyişmək və bir sıra birbaşa təsir göstərən virus əleyhinə dərmanlara qarşı müqavimət inkişaf etdirmək qabiliyyətinə malikdir. Qrip virusunu misal götürək, bunun üçün güclü dəlil bazası ilə güclü antiviral dərmanlar hazırlanmışdır. Eyni zamanda, bu gün qrip virusu ştammlarının 40%-dən çoxu rimantadinə və digər amantadin dərmanlarına qarşı həssasdır. Birinci sıra dərmanlara – neyraminidaza inhibitorlarına, xüsusən də Oseltamivirə davamlı qrip virusu ştammlarının yaranmasına dair sübutlar var. Və bu yalnız qripə aiddir. Ancaq xəstəliyin səbəbi bir anda bir neçə virus olduqda, tənəffüs yollarının birləşmiş zədələnməsi ehtimalını istisna edə bilmərik, bu, əlbəttə ki, antiviral terapiyanın seçimini xeyli çətinləşdirir. Bu baxımdan, respirator virus infeksiyalarının müalicəsində spesifik virus zülallarına deyil, antiviral müdafiənin immun mexanizmlərinə təsir edən dərmanlardan istifadə etmək zərurəti yarandı. Bu vəziyyətdə müxtəlif etiologiyalı kəskin respirator virus infeksiyalarının, o cümlədən yeni COVID-19 koronavirus infeksiyasının müalicəsi üçün seçilən dərmanlar rekombinant interferon preparatlarıdır.
Bəzi ekspertlər bədənin kifayət qədər endogen interferon olduğuna inanırlar. Bu fikir nə dərəcədə əsaslıdır?
Qalina Martynova:Təəssüf ki, bu tamamilə doğru deyil. Əlbəttə ki, viruslar patogenin taksonomik xüsusiyyətlərindən asılı olmayan və onun təkrarlanmasının bütün dövrü ərzində davam edəcək endogen interferon istehsalının güclü stimulyatorlarıdır. Patogenin tənəffüs yollarının selikli qişalarının epiteli ilə təmasda olduğu andan endogen (daxili) interferonun aktiv induksiyası başlayır. Lakin bu o demək deyil ki, onun konsentrasiyası infeksiyaya, o cümlədən yeni koronavirus infeksiyasına qarşı etibarlı müdafiəni təmin etmək üçün kifayətdir. Gənc uşaqlarda, xüsusən də yeni doğulmuş körpələrdə yoluxucu və iltihablı xəstəliklər bədənin interferon alfa və qamma istehsal etmək qabiliyyətini azaldır, bu da yerli toxunulmazlıq da daxil olmaqla, bədənin müdafiəsinin effektivliyini azaldır. Üstəlik, avropalı həmkarlarımızın eksperimental və klinik tədqiqatlarının nəticələri göstərir ki, SARS-CoV-2, digər tənəffüs yoluxucu viruslardan fərqli olaraq, orqanizmdə öz interferonunun sintezini boğur. İmmunitet sistemi zəiflədikdə, viruslar immunitet mexanizmlərindən qaçır, xəstəlik uzanır, hətta əlverişsiz nəticəyə səbəb ola biləcək fəsadlar inkişaf edir. Yuxarıda göstərilənlərlə əlaqədar olaraq, bu vəziyyətdə uşaq praktikasında antiviral, immunomodulyator və antioksidant fəaliyyəti çoxsaylı klinik tədqiqatlarda nümayiş etdirilən rekombinant interferon preparatlarından istifadə etmək məntiqlidir. Rekombinant interferon-α-2b preparatları müxtəlif etiologiyalı (viral və bakterial) və lokalizasiyalı infeksiyalara (tənəffüs və mədə-bağırsaq traktının, sinir və sidik sistemlərinin xəstəlikləri, anadangəlmə infeksiyalar) qarşı təsirli olur. İnterferon preparatlarının tamamilə fərqli yaş kateqoriyasındakı xəstələrdə istifadə oluna bilməsi vacibdir: uşaqlarda, o cümlədən yenidoğulmuşlarda, yeniyetmələrdə, böyüklərdə, o cümlədən hamilə qadınlarda və qocalarda. Buna görə də, rekombinant interferon preparatlarının istifadəsi üçün göstərişlər diapazonu heç bir şişirtmə olmadan çox genişdir. Rekombinant interferon-α-2b preparatları arasında lider, əlbəttə ki, terapevtik və profilaktik effektivliyi müxtəlif sağlamlıq vəziyyətləri olan müxtəlif yaş qruplarından olan xəstələrdə çoxsaylı tədqiqatlarda sübut edilmiş VIFERON®-dur. Klinikamız yeni COVID-19 koronavirus infeksiyası olan uşaqların müalicəsində rekombinant interferon preparatlarının effektivliyi və təhlükəsizliyinin öyrənilməsində də iştirak etmişdir.
Niyə VIFERON® tədqiqat obyektinə çevrildi?
Qalina Martynova:Əvvəla, ona görə ki, VIFERON® uşaq praktikası üçün əlverişli formalarda mövcuddur – süpozituar (onlar sistematik olaraq, yəni bütövlükdə bütün bədənə təsir göstərir), həmçinin gel və məlhəm (lokal olaraq, zədələnmiş yerdə təsir göstərir). Yerli olaraq tətbiq edildikdə, interferon virusların yeridildiyi yerdə fiksasiyası və çoxalmasının qarşısını alır, bununla da onlar üçün maneə yaradır: virus hüceyrəyə nüfuz edə bilməz, çoxalmaq üçün heç bir yeri yoxdur. Buna görə də, yerli gel və ya məlhəm formaları yalnız müalicə məqsədləri üçün deyil, həm də effektiv profilaktika üçün uğurla istifadə edilə bilər. Xəstəliyin ilk simptomlarının göründüyü andan rekombinant interferon-α-2b qəbulu virusun təkrarlanmasının qarşısını alır. Təəccüblü deyil ki, təkcə Rusiyada deyil, həm də Avropada hazırda yeni koronavirus infeksiyası COVID-19-un müalicəsi və qarşısının alınmasında rekombinant interferon preparatlarının istifadəsi ilə bağlı fəal araşdırma aparılır. İştirak etdiyiniz tədqiqat haqqında bizə ətraflı məlumat verin. Tədqiqat COVID-19-lu uşaqların müalicəsi üçün xəstəxanaların yerləşdiyi üç tədqiqat mərkəzində aparılıb: Moskva, Krasnoyarsk və Kazanda. Tədqiqatın məqsədi interferon-α-2b-nin yüksək dozalarda effektivliyini araşdırmaq idi. Axı SARS-CoV-2 endogen interferonun istehsalını bloklayır və buna görə də rekombinant interferon-α-2b-nin yüksək dozada verilməsi məsləhət görülür. Tədqiqatda 1 yaşdan 17 yaşa qədər 140 uşaq iştirak edib və onlar iki yaş qrupuna bölünüb. Birinci qrupa gündə 2 dəfə 1 000 000 IU dozada rekombinant interferon-α-2b (VIFERON®) rekombinant interferon-α-2b (VIFERON®) qəbul edən, gündə 2 dəfə VIFERON® Gel ilə birlikdə gündə 5-6 dəfə yerli (burun selikli qişası və virus əleyhinə müalicə kimi) qəbul edən 1 yaşdan 7 yaşa qədər uşaqlar daxildir. İkinci qrup – 8 yaşdan 17 yaşa qədər uşaqlar – gündə 2 dəfə VIFERON® Gel ilə birlikdə gündə 5-6 dəfə yerli olaraq VIFERON® 3.000.000 IU rektal süpozituar aldılar. Nəzarət qrupu uşağın yaşına uyğun olaraq terapevtik dozada antiviral terapiya kimi birbaşa antiviral təsir göstərən “Umifenovir” preparatını qəbul edən 70 uşaqdan ibarət idi. Klinik effektivlik xəstəliyin klinik əlamətlərinin şiddətinin azaldılması ilə qiymətləndirilmişdir: qızdırma, öskürək, burun tıkanıklığı, rinoreya, qarın ağrısı, gözlərin selikli qişasının bərpası, qoxu və dadın normallaşması. Tədqiqat zamanı koronavirus təcridinin dinamikası, qan zərdabında SARS-CoV-2-yə qarşı IgM və IgG antikorlarının səviyyəsi araşdırılıb ki, bu da immun cavabın formalaşma sürətini qiymətləndirməyə imkan verir.
Artıq işin nəticələri barədə danışmaq olarmı?
Qalina Martynova:Bəli, tədqiqat demək olar ki, tamamlandı və onun nəticələri əsas və nəzarət qruplarının xəstələrində terapiya fonunda müsbət dinamika göstərdi. Eyni zamanda qeyd etmək lazımdır ki, rekombinant interferon-α-2b preparatları (VIFERON® rektal süpozituarları və gel) ilə kombinasiya terapiyası alan əsas qrup xəstələrində xəstəliyin klinik simptomlarının aradan qaldırılması müqayisə qrupundakı uşaqlarla müqayisədə xeyli tez baş vermişdir. Əsas qrupun uşaqlarında SARSCoV-2-yə (əvvəlcə IgM, sonra IgG) antikorlar nəzarət qrupunun iştirakçıları ilə müqayisədə qan zərdabında əhəmiyyətli dərəcədə sürətlə peyda oldu. Bu, birləşmiş rejimdə rekombinant interferonun yüksək dozalarda istifadəsi fonunda yeni koronavirusa qarşı immun reaksiyanın birbaşa təsir göstərən virus əleyhinə dərmanla terapiya ilə müqayisədə daha tez formalaşdığını təsdiqləyir. Təbii ki, bu da xəstəliyin klinik təzahürlərinin müddətinə təsir edib və uşaqların xəstəxanada qalma müddətini azaldıb. Qeyd etmək istərdim ki, nəzarət qrupunda olan xəstələr arasında Umifenovirlə antiviral terapiya təyin edildiyi andan 8-9-cu gündə xəstəliyin kliniki təzahürləri davam edən uşaqlar (adətən aşağı tənəffüs yollarının zədələnməsi, pnevmoniya olan yeniyetmələr) olub; SARS-CoV-2 nəzarət nazofarengeal tamponlarda təcrid olunmağa davam etdi. Rekombinant interferon-α-2b preparatları (rektal süpozituar və gel) olan xəstələrə antiviral terapiyanın ikinci kursunun təyin edilməsi təkcə COVID-19-un klinik simptomlarının aradan qaldırılmasına deyil, həm də virusun orqanizmdən çıxarılmasına gətirib çıxarıb; artıq 5-7-ci gündə virus nazofarengeal tamponlarda aşkar edilmədi. Yəni interferon preparatlarından istifadə edərkən virusun tökülmə müddəti azalır? Bəli, VIFERON® dərmanını istifadə edərkən bədən daha tez sanitarlaşdırıldı: uşaqların yarısından çoxunda nazofarengeal tamponlarda, nəzarət qrupundakı uşaqlardan fərqli olaraq, 5-7-ci gündə virus aşkar edilmədi (PZR üsulu ilə). Üstəlik, onun istifadəsi virusun nəcisdən xaric olma müddətini azaltmağa imkan verdi, baxmayaraq ki, ədəbi məlumatlara görə, virusun nəcislə ifrazı onun nazofarenksin selikli qişasından xaric olması ilə müqayisədə daha uzun müddət ərzində baş verir. Yeni koronavirus infeksiyası olan uşaqlarda SARS-CoV-2 üçün nəcis PCR tədqiqatının nəticələrini üç qrupa ayıraraq təhlil etdik. Birinci qrup xəstələr Umifenovir antiviral terapiya olaraq, ikincilər – VIFERON® standart aşağı dozalarda, üçüncülər – VIFERON® yüksək dozalarda (bunlar bizim tədqiqatımızda iştirak edən uşaqlar idi). Terapiya zamanı üç qrupdakı xəstələr terapiyanın əvvəlində və sonunda – 11-13-cü gündə PCR metodundan istifadə edərək SARS-CoV-2 üçün nəcis testindən keçdilər. Nəticələr göstərdi ki, VIFERON® preparatının istifadəsi ilə virusun nəcislə ifrazı Umifenovir qəbul edən uşaqlarla müqayisədə xeyli tez dayanıb. Üstəlik, interferonun dozası ilə virusun xaric olma müddəti arasında əlaqə aşkar edilmişdir: yüksək dozada VIFERON® qəbul edən uşaqlar qrupunda bu müddət standart dozalarda olan uşaqlara nisbətən daha qısa olmuşdur. Beləliklə, söhbət təkcə yeni koronavirus infeksiyasının müalicəsində xaricdən istifadə üçün rektal süpozituar və gel şəklində antioksidantlarla rekombinant interferon-α-2b-nin klinik effektivliyindən deyil, həm də əhəmiyyətli dərəcədə virusun təkrarlanması və davam edən virus tökülməsinin vaxtının azalmasından gedir. Bu çox vacibdir, çünki virusun ətraf mühitə yayılması infeksiyanın yayılmasının səbəbidir. Artıq xəstəliyin kliniki əlamətləri olmayan xəstə özünü sağlam hesab edə bilər, amma əslində potensial infeksiya mənbəyi olaraq qalaraq virusu ətraf mühitə salmağa davam edə bilər.
Yetkin xəstələrin müalicəsində interferonlardan istifadə edilə bilərmi?
Qalina Martınova: Bəli, biz bu məsələni də öyrənmişik. Bir çox uşaq, bir qayda olaraq, koronavirus infeksiyası ilə xəstə olan analarla xəstəxanaya yerləşdirilir. Çox vaxt onlara antiviral terapiya kimi Umifenovir təyin edilirdi, lakin bir sıra hallarda terapiyaya baxmayaraq, qadınlar virusu nazofarengeal tamponlarda təcrid etməyə davam edirdilər. Belə vəziyyətlərdə müsbət nəticələr göstərən VIFERON® tövsiyə edildi. Tədqiqat məlumatları və klinik təcrübə təsdiq edir ki, rekombinant interferonların, xüsusən də VIFERON®-un sistemli (şumlar) və yerli (gel və ya məlhəm) formaları həm uşaqlarda, həm də böyüklərdə kəskin respirator infeksiyaların, o cümlədən koronavirus infeksiyasının müalicəsində istifadə edilməsi məqsədəuyğundur.
Orijinal nəşr: https://viferon.su/2015/wp-content/uploads/2021/01/VestnikFerona_Sp_2020_2.pdf
