Bu gün xərçəngə irsi meyl ilə əlaqəli iki yüzdən çox xəstəlik məlumdur; planetin hər 180-ci sakini, ehtimal ki, mutasiyaların daşıyıcısıdır. Xəstəliyin inkişaf riskini azaldan dərmanlar gələcəyin işidir, lakin müasir elm artıq daşıma faktını müəyyən etməyə və bu riskin dərəcəsini hesablamağa imkan verir. Müalicə üçün isə biz şişin nə olduğunu və nəyin yaranmasına səbəb olduğunu dəqiq müəyyən edə bilərik.
Fərdi yanaşma
İrsi xərçənglər nəinki nisbətən erkən yaşda özünü göstərir, həm də daha aqressiv şəkildə inkişaf edir. Bundan əlavə, mutasiya olan xəstələr, genetik qüsurları olmayan xəstələrdən fərqli müalicə tələb edir. Molekulyar genetik testlərdən istifadə edərək aşkar edilə bilən ölümcül genin daşıyıcısı haqqında bilmək bir çox insanın həyatını xilas etməyə imkan verir.
Belə hallarda uzun müddət mövcud olan kimyaterapiya rejimləri təsirsiz idi. Sıçrayış, genetik dəyişiklikləri olan xəstələrin şiş hüceyrələrinə xüsusi təsir göstərən hədəflənmiş terapiyanın ortaya çıxması idi. Lakin bu cür müalicə üçün uyğun olan xəstələrin müəyyən edilməsi problemi qaldı. İşi 2003-cü ildə rəsmi olaraq başa çatdırılan insan genomunun dekodlanması onun həllinə kömək etdi. Eyni zamanda, “fərdiləşdirilmiş tibb” anlayışı ortaya çıxdı. Və bu gün şiş genotiplənməsi müəyyən hədəflənmiş dərmanların istifadəsinin effektivliyinin qiymətləndirilməsi ilə onkologiyada tam istifadə olunur.
Foto: maxpixel.net
Rospotrebnadzorun Mərkəzi Elmi-Tədqiqat Epidemiologiya İnstitutunun yüksək effektiv sekvensiya texnologiyalarına əsaslanan yeni diaqnostika üsullarının işlənib hazırlanması üzrə elmi qrupun rəhbəri Kamil Xafizov “Mednovosti”yə ünvanlı terapiyanın seçilməsi onkologiyada çox vacib sahədir. Eyni zamanda, onun fikrincə, bu testlər təkcə tibbi deyil, həm də iqtisadi məna kəsb edir: hər kəs üçün göstərilməyən bahalı terapiyaya kor-koranə pul xərcləməkdənsə, ilk növbədə 10-20 min rubla başa gələn mutasiyaların olması üçün təhlil aparmaq daha müdrikdir.
Ancaq dövlət molekulyar genetik testi maliyyələşdirənə qədər, məsələn, Moskvada olduğu kimi, xəstənin özü və ya regional büdcə bunun üçün ödəyir.
Ölümcül mutasiyalar
Bəzi xərçəng növlərinə meyl, xüsusən də DNT molekulunun zədələnməsindən qoruyan BRCA1 və BRCA2 genlərinin pozulması ilə baş verir. Rusiya Klinik Onkologiya Cəmiyyətinin (RUSSCO) sədrinin sözlərinə görə, N.N.Klinik Onkologiya Elmi-Tədqiqat İnstitutunun elmi işlər üzrə direktor müavini. Blokhin Milli Tibbi Araşdırmalar Mərkəzi Onkologiya Sergey Tyulyandin, BRCA gen mutasiyalarının olması yumurtalıq xərçəngi və döş xərçənginin təxminən 15% -i ilə əlaqədardır. Bundan əlavə, mədəaltı vəzinin bədxassəli şişləri olan xəstələrin (cinsindən asılı olmayaraq) və prostat vəzi xərçəngi olan kişilərin 5-10%-i “sınmış” genlərin daşıyıcısıdır. Kişilərdə döş xərçəngi də eyni səbəbdən baş verir. BRCA gen mutasiyalarının daşıyıcıları olan sağlam kişilərin onları gələcək nəsillərə ötürmə ehtimalı yüksəkdir.
Şişin patogenezində əsas rol oynayan EGFR gen mutasiyası ağciyər xərçəngi xəstələrinin dörddə birində, xəstəliyin sürətlə irəliləməsinə kömək edən ALK zülalının olması isə xəstələrin 4-5%-də baş verir. Yəni xəstələrin demək olar ki, 30%-nin daha effektiv terapiya şansı var (ümumilikdə hər il 60 min rus ağciyər xərçənginə tutulur). Bununla belə, hələ ki, N.N.-nin direktoru İvan Stilidinin sözlərinə görə. Blokhin adına Milli Tibbi Tədqiqat Onkologiya Mərkəzi, Rusiyada EGFR gen mutasiyası onun 15 min daşıyıcısından yalnız 3 minində diaqnoz qoyulur.
İvan Stilidi. Foto: Natalia Qubernatorova
O, dekabrın 25-də Rusiya Elmlər Akademiyası Rəyasət Heyətinin iclasında çıxış edərək, irsi xərçəngi olan xəstələrin ömrünü uzatmağa imkan verəcək molekulyar-genetik testlərin dövlət proqramının tətbiqini təklif edib. Bunu RUSSCO-nun beş ildir qüvvədə olan “Molekulyar Genetik Diaqnostikanın Təkmilləşdirilməsi” proqramını genişləndirməklə etmək olar, ağciyər xərçəngi, yumurtalıq xərçəngi, melanoma və kolorektal xərçəngə cavabdeh olan mutasiyaların sınağı 46 mindən çox xəstə üzərində aparılmışdır.
Kamil Xafizov bildirib ki, bu gün dünyada BRCA1 və BRCA2 genlərinin mutasiyaları üçün çoxlu sayda testlər hazırlanıb. Bundan əlavə, təqribən 20-30 geni oxuyan genişləndirilmiş testlər də var, onların pozulması da bir sıra onkoloji xəstəliklərlə əlaqəlidir, baxmayaraq ki, onlarda mutasiya ehtimalı bir qədər aşağıdır. Tez-tez bu testlərə daxil edilən genlər arasında: PTEN, CHEK2, NBN, TP53, PALB2 və digərləri.
Eyni zamanda, mövcud test sistemlərində aşkar edilməyən daha nadir mutasiyalar qalır. Və burada həll yolu hər hansı bir canlının bütün genom ardıcıllığını oxumağa və onun fenotipik xüsusiyyətlərini müəyyən etməyə imkan verən yüksək performanslı yeni nəsil ardıcıllıqdır (NGS).
Əhali genomikası
Bəzi ölkələr artıq əhalinin genetik pasportlaşdırılması proqramlarını həyata keçirirlər, RIKEN Fiziki və Kimyəvi Tədqiqatlar İnstitutunun (Yaponiya) aparıcı əməkdaşı, Kazan Federal Universitetinin ekstremal biologiya laboratoriyasının rəhbəri Oleq Qusev Mednovosti-yə bildirib. Onun sözlərinə görə, böyük etnik müxtəlifliyə malik ölkələr, o cümlədən Rusiya üçün onların əhalisinin genomik profilini bilmək çox vacibdir . Genetikada “təsisçi effekti” adlanan bir anlayış var ki, müəyyən bir nöqtədə xəstəliklərlə əlaqəli müəyyən mutasiyalar kifayət qədər məhdud ərazidə yaranır. Bir sıra xəstəliklər üçün onlara genetik meyllər bu ərazinin sakinlərinə xas olan mutasiyalarla əlaqələndirilir.
“Rusiya Federasiyasının irsi onkogenomikası” adlı iri layihə çərçivəsində KFU və Respublika Onkologiya Mərkəzinin alimləri ailələrində irsi xərçəngi olan insanlarda genetik mutasiyaları öyrənirlər. Son vaxtlara qədər, döş xərçəngi ilə əlaqəli irsi mutasiyaların demək olar ki, bütün kiçik spektrinin (Ancelina Colinin qorxduğu tip) Rusiyaya məlum olduğuna inanılırdı və xəstənin xərçənglə əlaqəli irsi patogen mutasiyaların olub olmadığını əminliklə söyləmək üçün iki gendə 6-7 nöqtəli markerlərə baxmaq kifayət idi. Ancaq məlum oldu ki, artıq Moskvadan 700 km məsafədə, Tatarıstanda irsi mutasiyaların bu profili tamamilə fərqlidir.
Oleq Qusev. Şəkil şəxsi arxivdən
Ona görə də əgər biz yalnız Qərbi Avropa və slavyan əhalisi üçün, deyək ki, Moskva və Sankt-Peterburq üçün tipik və tez-tez rast gəlinən mutasiyalara diqqət yetirsək, onda bir çox hallarda onlara Tatarıstanda rast gəlinməyəcək və bu, yalançı neqativ dəyərlər təhlükəsi yaradır, deyə alim bildirib. Ancaq xəstəliyin inkişaf riski digər populyasiyalarda olmayan mutasiyalar tərəfindən həyata keçirilir. “Və burada NGS köməyə gəldi, bizə nöqtə mutasiyalarının təhlilindən istifadə etməyə deyil, bütün BRCA geninə və onkologiya ilə əlaqəli dörd onlarla digər genlərə baxmağa imkan verdi” dedi Qusev. Onkoloji mərkəzin genetik laboratoriyasının rəhbəri Marat Qordiyevin rəhbərliyi altında alimlər və tədqiqat həkimləri tədqiqata Çuvaşiya, Udmurtiya, Başqırdıstan, Xantı-Mansiysk, Orenburq və Krasnodardan olan xəstələr də daxil olmaqla nümunəni genişləndirdilər. Onlar min yarımdan çox DNT nümunəsi toplayıb və ölkənin müxtəlif bölgələrində xərçəngin irsi formalarında iştirak edən genlərin mutasiyalarının tezliyini təxmin ediblər.
Ancaq sonra növbəti problem ortaya çıxdı – arayış məlumat bazasının olmaması, yəni tapılan mutasiyaları müqayisə etmək üçün sağlam insanlar nümunəsinin olmaması ilə bağlı. “Mutasiyanın patogen olduğunu göstərən əlamətlərdən biri onun populyasiyada nadir olmasıdır, əks halda hər kəs xəstələnərdi”, – ekspert izah etdi. “Ancaq genetiklər 1500-dən çox xərçəng xəstəsi nümunəsində ümumi mutasiya görəndə bunun xərçəngin səbəbi olduğuna əminlik yoxdur. Biz sağlam insanların beynəlxalq məlumat bazalarına və klinik nümunələr kohortlarına baxmaq məcburiyyətindəyik. Lakin Rusiyada əhalinin genetik profili xüsusi olduğundan, bu problemi həll etməyin yeganə yolu öz genomik layihəmizi həyata keçirmək və hər bir ölkə üçün belə bir məlumat bazasını yaratmaqdır.”
Onkogenetikanın gələcəyi
Bu gün qlobal elmi inkişaflar getdikcə praktiki diaqnostik həllər kateqoriyasına keçir. Məsələn, Kazan Onkologiya Mərkəzinin Yaponiyanın RIKEN şirkəti ilə birgə apardığı genomik tədqiqatlar, ondan sonra metastazların olub-olmaması üçün birincil şişi (xüsusən də endometrium) qiymətləndirmək mümkün olan dinamik markeri müəyyən etməyə imkan verdi. Gen ifadəsi (irsi məlumatın zülala çevrilməsi) ilə belə bir ehtimalı proqnozlaşdıra bilən markeri aşkar etmək mümkün olub.
“İdeal olaraq, bu analiz birbaşa əməliyyat zamanı aparılmalıdır ki, həkim limfa düyünlərini tərk edib-etməmək barədə qərar verə bilsin. Adətən onlar təhlükəsiz tərəfdə olmaq üçün çıxarılır, lakin 80% hallarda bu, özünü doğrultmur”, – Qusev bildirib. Əməliyyat zamanı birbaşa toxuma analizinə imkan verən digər perspektivli istiqamət “xəstənin yatağının yanında” texnologiyasıdır. Söhbət 20-30 dəqiqə ərzində genetik toxuma testinin nəticəsini verəcək və əməliyyatın tənzimlənməsinə imkan verəcək kompakt cihazdan gedir.
Bu gün xərçəngin erkən mərhələlərində diaqnostika üçün minimal invaziv metodların işlənib hazırlanmasına çox səy göstərilir. Bir yanaşma qanda sərbəst dövr edən DNT-yə əsaslanan diaqnostikadır (sözdə maye biopsiya). “Şiş hüceyrələri qana tərkibində mutasiya olan DNT-nin kiçik fraqmentlərini buraxır ki, bu da şişin yaranmasına səbəb olub”, – Kamil Xafizov izah edir. “Sağlam DNT fonunda belə hüceyrələrin sayı çox azdır, ona görə də onların standart üsullarla aşkarlanması praktiki olaraq mümkün deyil. Amma artıq belə molekulları “tutmağa” imkan verən yanaşmalar yaranıb”. Bununla belə, onlar hələ də praktiki olaraq istifadə edilmir və klinik tövsiyələrə daxil edilmir.
Kamil Xafizov. Şəkil şəxsi arxivdən
Bu arada Səhiyyə Nazirliyi tətbiqi genetikaya böyük pul qoyur: 2018-ci ilin yazında Rusiya Federasiyası Prezidentinin iştirakı ilə Elmi Şuranın iclasında şöbə müdiri Veronika Skvortsova təkcə genetik diaqnostika ilə deyil, həm də terapiya ilə məşğul olacaq milli genomik mərkəzlər şəbəkəsinin yaradılmasının zəruriliyini elan etdi.
Gen səviyyəsində xərçəngin diaqnostikası üzrə ixtisaslaşmış bu mərkəzlərdən biri bu il Seçenov adına Birinci Moskva Dövlət Tibb Universitetinin biotibb parkında peyda olacaq. Universitetin rektoru Petr Qlıboçkonun sözlərinə görə, mərkəz onkologiyada irsi sindromları və xərçəngin inkişafına səbəb olan mutasiyaları müəyyən etmək üçün tam genom ardıcıllığı aparacaq. Genomik mərkəz diaqnostika ilə yanaşı, xərçəngin müalicəsi üçün yeni dərman preparatlarının – molekulyar kokteyllərin yaradılması üzərində də işləyəcək.
2020-ci ilin sonuna qədər ən azı daha üç genomik tədqiqat mərkəzinin fəaliyyətə başlaması gözlənilir və milli şəbəkənin əsaslandırılması planlaşdırılan bütün təşkilatlar növbəti altı ayda seçiləcək.
