20-ci əsrdə biologiya və tibb tərəfindən edilən nəhəng sıçrayış insanın qocalmanı məğlub etmək arzusunu hər zamankindən daha çox reallığa yaxınlaşdırdı. Futuroloqlar hansı texnologiyaların insanlara ömrü uzatmağın sirlərini açacağı ilə bağlı çoxlu fərziyyələr irəli sürürlər. Bu arada, yaşlanma əleyhinə terapiya sahəsində ən perspektivli layihələrdən biri rus alimləri tərəfindən uğurla həyata keçirilir.
Biz qocalırıq…
Əhalinin orta yaş həddinin sürətlə artması dövrümüzün ən ciddi problemlərindən biridir. Keçən əsrin ortalarından başlayaraq planetin sakinləri arasında yaşlı insanların nisbəti durmadan artır. Mövcud tendensiya davam edərsə, yaxın gələcəkdə istisnasız olaraq bütün inkişaf etmiş ölkələrdə pensiya və pensiyaya qədərki yaşda olan vətəndaşlar çoxluq təşkil edəcək. Belə bir şəraitdə qocalıqda dolğun və aktiv həyata imkan verən effektiv profilaktik və müalicəvi strategiyaların ortaya çıxması həqiqətən də sosial və iqtisadi rifahın qorunması məsələsinə çevrilir.
Bu gün nəzəri cəhətdən insan orqanizminin əsas funksiyalarını sonsuza qədər genişləndirməyi vəd edən texnologiyaların çatışmazlığı yoxdur. Bura kök hüceyrələrin (ESCs, iPSCs) istifadəsi, ksenotransplantasiya ilə terapevtik klonlaşdırma, genetik manipulyasiyalar və daha çox şey daxildir. Ancaq indiyə qədər onların istifadəsi yaş üzərində qələbəyə səbəb olmayıb. Bu qismən təhlükəsizliklə bağlı narahatlıqlar və həll edilməmiş etik məsələlərlə izah oluna bilər, lakin əsas çətinlik hüceyrə və molekulyar səviyyədə qocalma prosesini tetikleyen səbəblərin mürəkkəbliyi və multifaktorial təbiətindədir.
Bu niyə baş verir?
Qocalmanın bir neçə rəqib nəzəriyyəsi var. Ən sonunculardan biri görkəmli rus biokimyaçısı Vladimir Petroviç Skulaçev tərəfindən Nature jurnalında (noyabr 2005) V.Lonqo və J.Mitteldorfla birgə nəşr olunmuş işində təklif edilmişdir. Nəşrin müəllifləri bu mürəkkəb prosesi yeni şəkildə anlamağa imkan verən bir neçə məqamı vurğulayırlar.
- Birincisi, yaşlanmanın genetik olaraq müəyyən edilmiş və təkamülü sürətləndirmək üçün zəruri olan orqanizmin özünü məhv etmə proqramı kimi nəzərdən keçirilməsi təklif olunur. Yetkin bir fərd öz funksiyalarını itirməklə və ölməklə öz yerini növün qorunması baxımından daha perspektivli olan digər qohumlarına verir.
- İkincisi, molekulyar səviyyədə qocalma prosesi hüceyrənin normal fəaliyyəti üçün zəruri olan zülalların, DNT və digər biopolimerlərin strukturunun pozulması ilə ifadə olunur.
- Bu dəyişikliklərin səbəbi, əsasən hüceyrənin “enerji stansiyalarında” – mitoxondrilərdə oksidləşmə-reduksiya reaksiyaları zamanı əmələ gələn reaktiv oksigen növlərinin (ROS) dağıdıcı təsiridir.
- Hüceyrə strukturlarının zədələnməsi – ilk növbədə mitoxondrilərin özləri – hüceyrə intiharı (apoptoz) prosesini tetikler və bu, bədənin həyati funksiyalarının tədricən azalmasına səbəb olur.
Bəs gələcək təkamül inkişafı naminə özümüzü qurban verməyə hazır olmasaq necə? Təbiətin proqramlaşdırılmış özünü məhv etməsini ləğv etmək və ya heç olmasa onu yavaşlatmaq mümkündürmü?
Mükəmməl antioksidant
Beləliklə, yaşla baş verən dağıdıcı proseslər birbaşa oksigenin aktiv formalarının və ya sərbəst radikalların mənfi təsiri ilə bağlıdır. Nəzəri cəhətdən ROS-u neytrallaşdıran antioksidantlar – C və E vitaminləri, beta-karoten, N-asetilsistein və s. orqanizmi qocalmadan və yaşa bağlı xəstəliklərdən effektiv şəkildə qorumalıdır. Onlar həqiqətən bir çox pəhriz əlavələrinə, sağlam qidalara və qocalma əleyhinə kosmetikaya daxildir, satışı ildə milyardlarla dollar təşkil edir. Bununla belə, ciddi araşdırmalar bütün bu məhsulların istehlakı ilə gözlənilən ömür uzunluğu, eləcə də müxtəlif qocalma əlamətlərinin tezliyi arasında heç bir əlaqə tapmadı.
Niyə müntəzəm antioksidanlar işləmir və onları nə daha təsirli edə bilər? V.P.-ə görə. Skulaçevin fikrincə, həll antioksidanların birbaşa mitoxondriyaya ünvanlı çatdırılmasındadır. Axı, aktiv oksigen formalarının əksəriyyəti məhz bu hüceyrə quruluşlarında istehsal olunur və burada ən əhəmiyyətli ziyana səbəb olurlar.
Bu cür çatdırılmanı təmin edəcək “lokomotiv” tapmaq mümkündürmü? Göründüyü kimi, lipofilik kationlar bu rol üçün idealdır – mənfi yüklü daxili mitoxondrial membranın yaratdığı sahənin təsiri altında seçici olaraq mitoxondriyaya nüfuz edən müsbət yüklü molekullar. Ötən əsrin 70-ci illərində bu birləşmələrin köməyi ilə V.P. Skulaçev mitoxondrial membranda potensial fərqin olduğunu sübut etdi. Bu mühüm kəşf sovet aliminə dünya şöhrəti gətirdi, bundan sonra lipofil kationlara “Skulaçev ionları” adı verildi.
Antioksidantların məqsədyönlü çatdırılması imkanlarının aktiv öyrənilməsi 2003-cü ildə Skulaçev qrupu tərəfindən başladılıb. Geniş tədqiqat və təcrübədən sonra tədqiqatçılar güclü antioksidant xassələrə malik olan bitki xloroplastlarında tapılan bir maddə olan plastokinona bağlı lipofil “lokomotiv”dən ibarət molekul yaratdılar. SkQ1 (Sk – Skulachev ionu və quinone – quinone) adlanan birləşmə məqsədyönlü təsiri, son dərəcə kiçik dozalarda effektivliyi və sərbəst radikalları zərərsizləşdirdikdən sonra orijinal formasına qayıtmaq qabiliyyəti ilə seçilirdi.
Mərhələlər
SkQ1-in tədqiqi əvvəlcə Moskva Dövlət Universitetində yerləşən kiçik bir qrup alim tərəfindən aparılmışdır. Lomonosov. Onlar tədqiq olunan birləşmənin son dərəcə yüksək bioloji aktivliyinin çoxsaylı təsdiqlərini əldə edə bildilər. Yaşla bağlı dəyişikliklərlə əlaqəli xəstəliklərin müalicəsi və qarşısının alınması üçün potensial bir dərman və ya bütün dərmanlar qrupundan bəhs etdiyimiz aydın oldu. Bu, layihəni genişləndirməyə və sponsorları və investorları cəlb etməyə imkan verdi – əvvəlcə Oleq Derpaskinin RAInCo fondu, sonra 2009-cu ildə Rostock Group, sonra isə 2010-cu ildə RUSNANO.
2000-ci illərin ortalarından etibarən SkQ1 tədqiqatının nəticələri həm yerli, həm də xarici elmi jurnallarda müntəzəm olaraq dərc olunur. Layihə iştirakçılarının məqalələri Proceedings of the National Academy of Sciences USA, Biochimica et Biophysica Acta (Bioenergetics), Cell and Molecular Life Sciences, Aging, Journal of Membrane Biology, FEBS Letters və s.
Hazırda layihədə Lomonosov, Moskva Dövlət Universiteti ilə yanaşı, Rusiyanın və dünyanın aparıcı elmi müəssisələri də iştirak edir: Rusiya Elmlər Akademiyasının Sibir Bölməsinin Sitologiya və Genetika İnstitutu, N.N. Onkologiya İnstitutu. Petrov, Stokholm Universitetinin Biologiya Fakültəsi, bir neçə Amerika tədqiqat şirkəti (WIL Laboratories, Toxicon, ComBio), eləcə də Rusiyanın aparıcı oftalmoloji klinikalarının əksəriyyəti (aşağıda bu barədə ətraflı).
İlk qaranquş
Layihənin ilk uğuru SkQ-nun oksidləşdirici zədələrə xüsusilə həssas olan xüsusi OXYS siçovullarının qocalma prosesinə təsirinin tədqiqi zamanı edilən kəşf oldu. Alimlər qeyd ediblər ki, SkQ preparatını qida ilə qəbul edən heyvanlar qrupunda bu siçovullar üçün xarakterik olan göz xəstəlikləri – katarakta, tor qişanın degenerasiyası, quru göz sindromu yaşla inkişaf etmir. Bu zaman ilk olaraq oftalmoloji dərmanı – göz damcılarını yaratmaq ideyası yarandı. SkQ-nun unikal xüsusiyyətlərinə görə, yerli tətbiqdən – damcıdan sonra gözün bütün toxumalarına nüfuz edə bilir. Bu, yan təsirlərin ehtimalını minimuma endirir (maddə bütün bədənə yayılmadığı üçün) və müvafiq olaraq, bir dərman hazırlamaq üçün lazım olan vaxtı əsaslı şəkildə azaldır. Bununla belə, hələ də təxminən 5 il çəkdi – heyvanlar və xəstə könüllülər üzərində sınaqların bütün məcburi mərhələlərindən keçmək lazım idi.
Nəticədə, 2012-ci ilin yayında, klinik sınaqların tam dövrü və bütün zəruri qeydiyyat sənədlərinin alınmasından sonra, insanlar üçün ilk dərman Rusiya bazarına buraxıldı – quru göz sindromunun müalicəsi üçün göz damcıları “Vizomitin”. Bu damcıların aktiv tərkib hissəsi eyni unikal mitoxondrial antioksidant SkQ1-dir (onun rəsmi kimyəvi adı PDTP, plastoquinonyldecyltrifhenylphosphonium bromide üçün qısadır). Layihə bununla dayanmır və digər əlamətlər – katarakta, qlaukoma, retinal degenerasiya üçün Vizomitinin klinik tədqiqatlarını davam etdirir. Tərtibatçılar insanlar üzərində klinikadan əvvəlki sınaqların müvəffəqiyyətini təkrarlamağa ümid edirlər və sonra bu xəstəliklər Vizomitin üçün təlimatlarda göstərişlər siyahısına əlavə olunacaq.
Perspektivlər
Layihə yaradıcılarının yaxın planlarına geroprotektiv xüsusiyyətlərə malik prinsipcə yeni dərmanlar sinfinin hazırlanması daxildir. Artıq Big Pharma nümayəndələri ilə bu dərmanların ABŞ və Aİ bazarlarına çıxarılması şərtləri ilə bağlı danışıqlar aparılır. Beləliklə, dünyada ilk qocalma əleyhinə dərmanın rus alimləri tərəfindən klinik praktikaya daxil edilməsi tamamilə mümkündür.
