Ailəvi Aralıq dənizi qızdırması

Ailəvi Aralıq dənizi qızdırması (FMF, periodik xəstəlik) adətən qızdırma epizodları, qarın, döş qəfəsində, oynaqlarda, əzələlərdə və digər pozğunluqlarda şiddətli ağrılarla, yüksək iltihab aktivliyi ilə birləşən irsi xəstəlikdir. FMF-nin hücumları birdən-birə və görünən səbəb olmadan baş verir, bir neçə gün davam edir, sonra simptomlar bir müddət yox olur – növbəti kəskinləşməyə qədər.

FMF-nin klinik təzahürləri müxtəlifdir və irinli peritonit, eksudativ plevrit və digər xəstəliklərə bənzəyir. Bəzi hallarda gec diaqnoz ağırlaşma riskini artırır. Müalicə olmadan, ailəvi Aralıq dənizi qızdırması olan bəzi xəstələrdə böyrək amiloidozu və xroniki böyrək çatışmazlığı inkişaf edir.

Məqalədə xəstəliyin səbəbləri, simptomları, diaqnozu və müalicəsi haqqında daha çox məlumat verəcəyik.

Səbəblər və risk faktorları

Periyodik xəstəlik genetik mutasiyalar səbəb olur. Ən tez-tez pozğunluqlar 16-cı xromosomun qısa qolunda yerləşən MEFV geninə təsir göstərir. Patologiya autosomal resessiv şəkildə miras alınır. Bu o deməkdir ki, hər iki valideyndə qüsurlu gen varsa, uşaq bu xəstəliklə doğula bilər. Əgər uşaq mutasiyaya uğramış genin yalnız bir nüsxəsini, təsirlənmiş atadan və ya anadan miras alırsa, o, xəstəliyin daşıyıcısıdır. Halların üçdə birində belə insanlar da xəstəliyi inkişaf etdirir.

MEFV genomu pirin adlı bir protein tərəfindən idarə olunur. Bu maddə təbii immun müdafiə reaksiyalarında iştirak edir və həmçinin antiinflamatuar vasitəçilərin istehsalını stimullaşdırır. Pirin toxumalarda iltihab reaksiyasını təbii olaraq yatırır. Amma insanda MEFV genində mutasiya varsa, zülal qüsurlu olur və öz funksiyasını yerinə yetirə bilmir. Nəticədə, bədəndə iltihab prosesi kiçik xarici amillərin təsiri altında və ya öz-özünə başlayır. Bu patoloji reaksiya otoinflamatuar adlanır.

Gen mutasiyasının klinik nəticələrinə müxtəlif toxumalarda və orqanlarda temperaturun yüksəlməsi ilə müşayiət olunan yerli iltihabın spontan epizodları daxildir. Ən tez-tez dövri xəstəliyi olan xəstələrdə serozit inkişaf edir – bədənin seroz toxumalarının iltihabı (peritoneum, plevra, perikard), sinovit – oynaqların və ya bağların sinovial membranlarının iltihabı.

FMF-də böyrək amiloidozunun səbəbləri və inkişaf mexanizmləri hazırda aydın deyil.

Ailəvi Aralıq dənizi qızdırmasının epizodu qadınlarda stress, infeksiya, fiziki güc və menstruasiya nəticəsində baş verə bilər.

Epidemioloji xüsusiyyətləri

Dünyada 100 000-dən çox insan Aralıq dənizi qızdırmasından əziyyət çəkir. Dörd etnik qrupda ən çox yayılmışdır:

• Sefarad yəhudiləri;
• ərəblər;
• türklər;
• ermənilər.

Daha az hallarda FMF azərbaycanlılar, gürcülər, Balkan yarımadasının sakinləri, Cənubi Avropanın nümayəndələri: ispanlar, italyanlar, yunanlar və s.

Xəstənin müəyyən etnik qrupa münasibəti artıq diaqnoz qoyulmasında həlledici rol oynamır. Müasir insanlar fəal şəkildə köçür və köçürlər, buna görə xəstəlik bütün dünyaya yayılıb.

FMF xəstələrin üçdə birində həyatın ilk 10 ilində özünü göstərir. Bütün hallarda 90% -də FSL iyirmi yaşından əvvəl debüt edir. Kişilər qadınlara nisbətən daha tez-tez xəstələnirlər.

Klinik təzahürlər

Periodik xəstəlik dalğaya bənzər bir kursa malikdir. Yaxşı sağlamlıq dövrləri vəziyyətin kəskin pisləşməsi ilə müşayiət olunur. Bəzən hücumun prekursorları var – “aura”. FSS hücumundan qısa müddət əvvəl xəstə letargik, əsəbi olur, qarında narahatlıq və başgicəllənmədən şikayətlənir.

Xəstəlik müxtəlif simptomlarla xarakterizə olunur. FMF-nin əsas simptomlarına qarın və/və ya döş qəfəsində ağrı ilə birlikdə temperaturun 38-40 ℃-ə qədər dövri yüksəlməsi daxildir.

Hansı simptomların üstünlük təşkil etməsindən asılı olaraq, ailəvi Aralıq dənizi qızdırmasının üç forması var:

1. Qarın . Xəstənin qarın boşluğunun seroz qişası, periton təsirlənir, aseptik (infeksion olmayan) peritonit inkişaf edir. Xəstə qarında kəskin ağrılar, ürəkbulanma, qusma, qarın divarının əzələlərində gərginlik hiss edir. FMF-nin qarın forması öz gedişində irinli peritonitə bənzəyir və bu patoloji ilə səhv salına bilər.
2. Torakal . FMF-nin bu forması ilə ağciyərləri əhatə edən seroz qişa, plevra iltihablanır, aseptik plevrit inkişaf edir; daha az tez-tez aseptik perikarditin inkişafı ilə perikard təsirlənir. Bu pozğunluqları olan xəstələr sinə ağrısı və nəfəs darlığından şikayət edirlər. FMF-nin döş forması öz gedişatına görə döş qəfəsinin digər xəstəliklərinə bənzəyir: irinli və ya effuziv plevrit, irinli və ya effuziv perikardit, buna görə də diaqnoz səhv qoyula bilər.
3. Qarışıq . FMF-nin bu forması olan xəstələrdə dövri xəstəliyin qarın və torakal formalarına xas olan hücumlar zamanı simptomlar müşahidə olunur.

Xəstəliyin hücumu adətən 2-4 gün davam edir. Remissiya bir neçə gündən bir neçə ilə qədər davam edir, lakin əksər hallarda 3-5 həftədir.

Periyodik xəstəlik digər klinik təzahürlərə malikdir. Bunlar aşağıdakı sindromlar ola bilər:

• Böyrək. Ailəvi Aralıq dənizi qızdırması olan bəzi xəstələrdə sonda böyrək amiloidozu inkişaf edir. Bu xəstəliklə böyrək toxumasında xüsusi həll olunmayan zülal, amiloid yatırılır. Nəticədə bu orqanların fəaliyyəti pozulur, belə xəstələrin sidikində zülal və qan aşkar edilir, üz və bədənin digər hissələrinin şişməsi əmələ gəlir. Xəstəlik tədricən inkişaf edir və xroniki böyrək çatışmazlığına səbəb ola bilər.
• Artikulyar sindrom. Xəstə bir və ya bir neçə oynaqda artrit əlamətləri inkişaf etdirir. FMF hücumları zamanı təsirlənmiş oynaqlar ağrılı olur, şişir və onlarda hərəkət pozulur. Çox vaxt bir diz eklemi iltihab prosesində iştirak edir. Omba, topuq və digər oynaqlar da əziyyət çəkə bilər.
• Dəri sindromu. İltihabi proses dəriyə təsir edərsə, əsas simptomlar ürtiker, papulyar döküntü və ya erysipelas kimi dəri lezyonları ilə müşayiət oluna bilər.
• Nevroloji. FMF-nin hücumları zamanı xəstələrdə baş ağrıları, yuxu pozğunluğu, tinnitus, əzələlərdə, bağlarda və vətərlərdə ağrı – miyalji ola bilər.

Sinə orqanının zədələnməsinin simptomları

FMF-nin torakal forması olan xəstələrdə xəstəliyin hücumları zamanı ağciyərlərin seroz qişası (plevranın) bir və ya hər iki tərəfdən iltihablanır; Daha az tez-tez perikard təsirlənir. Sinə orqanlarının zədələnməsi nəfəs darlığı və sinə ağrısının müvəqqəti epizodları ilə özünü göstərir. Nəfəs alarkən ağrının intensivliyi artır və arxa, çiyinlər və boyuna yayıla bilər.

Nadir simptomlar

FMF digər patologiyalarla birləşdirilə bilər: Henoch-Schonlein purpurası, gənc artrit, Behcet xəstəliyi, iltihablı bağırsaq xəstəliyi, gözün damar membranının zədələnməsi (uveit), çox skleroz , nodulyar periarterit. Belə bir birləşmənin inkişafı üçün risk faktoru MEFV genindəki mutasiyadır – M694V. Bu vəziyyətdə, ailəvi Aralıq dənizi qızdırmasının simptomları da yuxarıda sadalanan müşayiət olunan xəstəliklərin təzahürləri ilə müşayiət olunur.

Nadir hallarda aşağıdakı dəyişikliklər baş verir:

• Beyin qişasının iltihabı – Mollaretin aseptik meningiti. Bu pozğunluğu olan xəstələr yüksək hərarətdən, şiddətli baş ağrılarından, işıq və səs mənbələrinə yüksək həssaslıqdan, ürəkbulanma və qusmadan şikayət edirlər. İştahlarını itirirlər.
• Serebral qan dövranının pozulması. Bu patologiyası olan xəstələrdə nitqdə dəyişikliklər, görmə problemləri, hərəkətlərin koordinasiyası və s. FMF düyünlü periarteritlə birləşərsə, beyin qan dövranının pozulması inkişaf edə bilər, çünki bu vəziyyət arterial hipertenziya sindromu ilə xarakterizə olunur.

Ailəvi Aralıq dənizi qızdırmasının diaqnozu

Həkim xəstədən şikayətlərini ətraflı soruşur və ailə üzvlərində oxşar simptomların olub olmadığını öyrənir. O, aydınlıq gətirir:

• xəstənin valideynlərinin bir-birinin yaxın qohumları olub-olmaması;
• xəstənin hansı etnik qrupa mənsub olduğu;
• simptomlar hansı yaşda ortaya çıxdı;
• xarici təzahürlərin tezliyi nədir;
• xəstənin hücumdan kənarda necə hiss etdiyi.

Qəbul zamanı həkim xəstənin bədən istiliyini ölçür, dəri və selikli qişaları yoxlayır. Mütəxəssis limfa düyünlərini, qarın nahiyəsini palpasiya edir, döş qəfəsini vurur və qan təzyiqini ölçür. Həkim həmçinin fonendoskopdan istifadə edərək xəstənin ürəyini və ağciyərlərini dinləyir.

Aşağıdakı əlamətlərə əsaslanaraq, hücum zamanı FMF-dən şübhələnə bilərsiniz:

• ürək səsləri boğulur;
• perikardın və plevranın sürtünmə səsi görünür;
• ürək dərəcəsi artır və ya əksinə, azalır;
• nəfəs alarkən, qabırğaarası boşluqlar və qarın yuxarı hissəsi çəkilir;
• ağciyərlərin aşağı hissələrində tənəffüs zəif eşidilir;
• qarın bölgəsində ağrı bir hissədən başlayır və sonra bütün qarın divarına yayılır;
• qarın bölgəsindəki əzələlər gərginləşir, bağırsaq hərəkətliliyi azalır;
• təsirlənmiş oynaq ağrılı, şişkin və toxunuşa isti olur.

Müayinə hücumdan kənarda aparılırsa, xəstə qarın yuxarı hissəsində, həmçinin duodenum və pankreasın proyeksiya nöqtələrində palpasiya zamanı ağrı hiss edə bilər. Təsirə məruz qalan oynağın məhdud hərəkətliliyi ola bilər.

Əzələ-skelet sisteminin qiymətləndirilməsi

Oynaqlar tez-tez FMF ilə iltihablandığı üçün onların vəziyyətini həkim müəyyən edir. Xəstənin heç bir şikayəti yoxdursa, oynaqlar şişməz və ya ağrılı deyilsə, həkim onların nə qədər mobil olduğunu və maksimum hərəkət diapazonu ilə ağrı olub olmadığını qiymətləndirir.

FSL-də, ilk növbədə, boyun, üz-çənə oynaqlarının, qolların, o cümlədən əllərin və ayaqların, o cümlədən ayaqların oynaqlarının hərəkətliliyi müəyyən edilir.

Bunu etmək üçün həkim xəstədən soruşur:

• başınızı sağa, sola çevirin, geri atın, sağa, sol çiyinə əyin;
• ağzınızı açın, alt çənənizi irəli, geri və yanlara doğru hərəkət etdirin;
• qollarınızı yuxarı qaldırın, bir-bir əlinizi başınızın arxasından əks qulağa uzatın;
• əks əllə sağa, sonra isə sol çiyin bıçağına toxun;
• köynəyinizi, köynəyinizi çıxarın, saçınızı tarayın;
• əllərinizi çiyinlərinizə qoyun və sonra qollarınızı dirsəklərdə düzəldin;
• barmaqlarınızı yumruğa sıxın;
• corabları, taytları, düymələri və düymələri çıxarın;
• ayağınızı yan tərəfə çəkin, içəriyə və xaricə çevirin;
• dizlərinizi bükün və çömbəlmək;
• ayaqlarınızın ucunda, dabanlarınızın üstündə durun və onların üzərində gəzin.

FMF-də oynaqların zədələnməsinin xarakterini müəyyən etmək üçün həkim yerişi qiymətləndirir və xəstədən yeriməyi xahiş edir. Beləliklə, dövri xəstəlik yetkinlik yaşına çatmayan artrit ilə birləşdirildikdə, xəstə tez-tez:

• ağırlığını tez bir zamanda ağrılı ayağından sağlama köçürür;
• gəzinti zamanı ayaqdan ayağa vaddles – “ördək” yeriş;
• axsaqlar.

Aralıq dənizi qızdırması ilə miyalji meydana gəlir, buna görə həkim müxtəlif əzələ qruplarının vəziyyətini və ağrısını qiymətləndirir.

FMF MEFV genində – M694V mutasiyaları ilə əlaqəli müxtəlif patologiyalarla birləşdirilə bildiyindən, dayaq-hərəkət sisteminin digər pozğunluqları da mümkündür.

Laboratoriya testləri

FMF-dən şübhələnirsinizsə, həkimlər əvvəlcə aşağıdakıları təyin edirlər:

• Ağ qan hüceyrələrinin sayı və eritrositlərin çökmə dərəcəsi ilə tam qan sayı. Hücum zamanı qanda leykositlərin, trombositlərin və eritrositlərin çökmə sürətinin (ESR) səviyyəsi yüksəlir.
• Fibrinogen, C-reaktiv zülal. Dövri xəstəlik epizodu zamanı qanda bu maddələrin tərkibi artır.
• Biokimyəvi qan testi. Böyrək amiloidozu fonunda böyrək çatışmazlığında kreatinin və üre səviyyəsi yüksəlir. Qanda CPK, LDH, ALT, AST fermentlərinin yüksək aktivliyi əzələlərdə iltihablı bir proses olduğunu göstərir.
• Ümumi sidik analizi. Sidikdə protein və qanın görünüşü mümkündür.

Xəstəliyin hücumundan sonra ilk 24-48 saat ərzində müayinədən keçmək vacibdir. Klinik təzahürlər azaldıqdan sonra laboratoriya dəyərləri normala qayıda bilər.

Ailəvi Aralıq dənizi qızdırmasının diaqnozunu təsdiqləmək və digər otoinflamatuar xəstəlikləri istisna etmək üçün xəstəyə molekulyar genetik testlər təyin olunur.

Bənzər bir kursu olan patologiyaları istisna etmək üçün həkim aşağıdakı laboratoriya testlərini təyin edə bilər:

• qan laxtalanma sisteminin qiymətləndirilməsi: protrombin indeksi, antitrombin III aktivliyi və s.;
• revmatik xəstəliklərin markerlərinin aşkarlanması: revmatoid faktor, neytrofil sitoplazmaya anticisimlər, antisentromer anticisimlər, qanda siklik sitrulinləşdirilmiş peptidlərə qarşı anticisimlər və s.;
• iltihablı bağırsaq xəstəliklərinin aşkarlanması: nəcisli kalprotektin;
• sidik sisteminin qiymətləndirilməsi: Nechiporenkoya görə sidik analizi, albumin və gündəlik sidikdə protein miqdarının təyini;
• vərəmin istisna edilməsi: Mantoux testi, vərəm rekombinant allergen ilə test və s.;
• streptokok infeksiyasının istisna edilməsi: qanda antistreptolizin-O;
• xlamidiya, mikoplazmal, bağırsaq və bir sıra digər infeksiyaların istisna edilməsi: qanda IgA, IgM, IgG-dən Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Salmonella enterica, Yersinia pseudotuberculosis;
• sepsis testi: sterillik üçün qan və sidik testi.

Instrumental üsullar

FMF şübhəsi olan xəstələrə də aparat diaqnostikası təyin edilir:

• elektrokardioqrafiya (EKQ);
• daxili orqanların hərtərəfli ultrasəsi;
• Təsirə məruz qalan oynaqların ultrasəs, CT və / və ya MRT;
• exokardioqrafiya (ECHO-CG).

Bu instrumental tədqiqatlar kompleksi ürəkdə, qarın orqanlarında və çanaqda patoloji dəyişiklikləri müəyyən etməyə imkan verir. Ultrasəs sayəsində dövri xəstəlik təcili cərrahi yardım tələb edən kəskin qarın xəstəliklərindən (appendisit, peritonit və başqaları) fərqləndirilə bilər.

Qarın ağrısı halında, kəskin cərrahi patologiya istisna edildikdə, xəstə aşağıdakılardan keçir:

• qarın orqanlarının düz rentgenoqrafiyası;
• özofagus, mədə, duodenum və jejunumun biopsiyası ilə özofaqoqastroduodenoskopiya (EGDS);
• kolonoskopiya ilə kolon biopsiyası.

Biopsiya üçün həkim kiçik bir toxuma parçası götürür. Material laboratoriyaya göndərilir və xərçəngi istisna etmək üçün mikroskop altında araşdırılır.

Kalprotektin üçün nəcis testi bu göstəricinin artdığını göstərirsə, lakin kolonoskopiya və EGDS zamanı heç bir dəyişiklik aşkar edilmirsə, xəstə video kapsul nazik bağırsaq endoskopiyasına məruz qalır.

Diaqnozu aydınlaşdırmaq üçün xəstə əlaqəli mütəxəssislərə məsləhətləşməyə göndərilə bilər: onkoloq, ftizoloq, travmatoloq-ortoped və s.

Ailəvi Aralıq dənizi qızdırmasının müalicəsi

FMF-nin müalicəsi konservativ, cərrahi terapiya və ortopedik korreksiyadan ibarətdir. Psixoterapevtlərin köməyi xəstəyə daha tez uyğunlaşmağa və xroniki xəstəliklə yaşamağı öyrənməyə kömək edəcək.

Konservativ üsullar

Periyodik xəstəlik dərmanlarla müalicə olunur.

Hücumların tezliyini azaltmaq və xəstəliyi remissiyaya salmaq üçün kolxisin istifadə olunur – tablet şəklində payız krokus toxumlarının ekstraktı. Bu dərman antiinflamatuar fəaliyyətə malikdir və müalicə rejimində əsasdır; davamlı olaraq qəbul edilməlidir. Xəstə dərmana dözmürsə, həkimlər interleykin inhibitorları, TNF-alfa inhibitorları istifadə edirlər.

Ağrıları aradan qaldırmaq və temperaturu azaltmaq üçün qeyri-spesifik antiinflamatuar preparatlar (NSAİİ) tabletlər, rektal şamlar və əzələdaxili inyeksiya şəklində istifadə olunur.

Qlükokortikosteroidlər şiddətli ağrı sindromu olan xəstələrə qısa bir kurs üçün təyin edilir. Dərmanlar sürətli antiinflamatuar təsir göstərir. Onlar tabletlər və intravenöz inyeksiya üçün həllər şəklində istifadə olunur. Qlükokortikoidlərin intraartikulyar tətbiqi təsirlənmiş oynaqlarda şiddətli ağrı olan xəstələr üçün göstərilir.

Digər dərmanlar göstərişlərə uyğun olaraq təyin edilir.

FMF-nin müalicəsi adətən xəstəxana şəraitində aparılır. Xəstəliyin aktiv fazada müalicəsi, hücum aradan qaldırıldığı təqdirdə təsirli hesab olunur. Xəstəliyin özünü göstərməməsi halında remissiya mərhələsində müalicə effektiv hesab olunur: heç bir hücum yoxdur, oynaqlar xəstəni narahat etmir.

Cərrahi üsullar

Şiddətli zədələnmiş omba oynaqları olan xəstələr üçün həkimlər endoprotezlər təyin edə bilərlər.

Ortopedik korreksiya

Şiddətli oynaq deformasiyası zamanı həkim müxtəlif ortopedik fiksatorlar (şinlər, uzunetlər, korsetlər), həmçinin xüsusi içliklər taxmağı tövsiyə edə bilər.

Fəsadlar

Periyodik xəstəliyin ən təhlükəli komplikasiyası böyrək amiloidozudur.

Böyrək amiloidozu olan xəstələrdə bu sidik orqanlarının fəaliyyəti xroniki böyrək çatışmazlığının (CRF) son (terminal) mərhələsinin inkişafına qədər tədricən pozulur. Böyrəklərin filtrasiya qabiliyyəti ciddi şəkildə pozulur, buna görə də qanda yüksək miqdarda karbamid, kreatinin və sidik turşusu daim saxlanılır. Belə xəstələrdə gündə ifraz olunan sidiyin miqdarı əhəmiyyətli dərəcədə azalır, hətta tamamilə yoxluq dərəcəsinə qədər.

Xroniki böyrək çatışmazlığının son mərhələsi ilə çətinləşən FMF və böyrək amiloidozlu xəstələrə müntəzəm hemodializ və böyrək transplantasiyası tövsiyə olunur.

FMF-nin ikinci ən çox görülən komplikasiyası adeziv xəstəlikdir. Daxili orqanlar və periton arasında birləşdirici toxuma zəncirlərinin meydana gəlməsi kimi özünü göstərir və yapışqan bağırsaq tıkanıklığının inkişafı səbəbindən təhlükəlidir.

Proqnoz və qarşısının alınması

Aralıq dənizi qızdırmasının proqnozu patologiyanın şiddəti ilə müəyyən edilir, diaqnozun nə qədər tez qoyulmasından və effektiv terapiyanın təyin edilməsindən asılıdır.

Dövri xəstəliyin qarşısının alınması, FMF ilə uşaq sahibi olma riskinin müəyyən edilməsindən ibarətdir. Bu məqsədlə gələcək valideynlərə bir genetika müraciət etmək tövsiyə olunur.

Federal Tibbi və Bioloji Agentliyin Federal Elmi və Klinik Mərkəzində innovativ müalicə üsulu

Rusiya Federal Tibbi və Bioloji Agentliyinin Federal Elmi və Kliniki Mərkəzi ilə əlaqə saxlamağın üstünlükləri:

• xəstələr laboratoriya və aparat diaqnostikasından keçirlər və bir klinikada bütün əlaqədar mütəxəssislərə müraciət edirlər;
• həkimlər hətta atipik xəstəliklərin gedişi və mürəkkəb hallarda xəstələrə kömək edir;
• müalicə ambulator və stasionar şəraitdə aparılır;
• müasir üsullar da daxil olmaqla diaqnostika və müalicənin qiymətləri münasib qalır;
• tam reabilitasiya müalicədən sonra tez sağalmağa kömək edir;
• İştirak edən həkim xəstəni izləyir və evdən çıxdıqdan sonra müalicənin nəticələrini izləyir.

Həkimlərimiz ailəvi Aralıq dənizi qızdırması olan xəstələrin tam həyat sürməsini təmin etmək üçün mümkün olan hər şeyi edirlər.