Mikroskopik poliangiit

Mikroskopik poliangiit (MPA) kiçik qan damarlarının divarlarının iltihablandığı və zədələndiyi sistemik bir vaskulitdir . Xəstəliyi olan xəstələrdə adətən qanda neytrofil sitoplazmaya (ANCA) antikorlar aşkar edilir.

Patoloji çox orqanlıdır. Çox vaxt xəstələrin dərisi, böyrəkləri və ağciyərləri təsirlənir. Xəstəlik özünü soyuqdəymə, bronxit və ya pnevmoniya kimi göstərə bilər.

Mikroskopik poliangiit ANCA ilə assosiasiya olunan digər vaskulitlərdən tez başlaması və nəzarəti çətin olan aqressiv gedişi ilə fərqlənir. Xəstəliyin proqnozu əsasən düzgün diaqnozun nə qədər tez qoyulduğundan və müalicəyə başlanmasından asılıdır.

Xəstəliyin təsviri

MPA, əsasən kiçik diametrli damarları – kapilyarları, arteriolları, venulaları təsir edən otoimmün, nekrotizan, ANCA ilə əlaqəli vaskulitdir. Daha az tez-tez patoloji prosesdə orta və böyük ölçülü arteriyalar iştirak edir.

Digər vaskulitlərdən xarakterik fərqlər arasında:

• qan damarlarının və digər toxumaların divarlarında immun çöküntülərinin (qranulomaların) olmaması – tərkibində immun və digər növ hüceyrələr olan və xroniki iltihaba cavab olaraq formalaşan sıx düyünlər;
• nekrotizan qlomerulonefritin inkişafı – ilk növbədə böyrək glomerulini təsir edən və böyrək çatışmazlığına səbəb ola bilən immun-iltihabi xarakterli böyrək xəstəliyi;
• hemorragik alveolitin inkişafı – ağciyər qanaxmalarının, ağciyər fibrozunun, tənəffüs çatışmazlığının inkişafı üçün təhlükəli olan alveolların mütərəqqi zədələnməsi

Yayılma

MPA nadir bir xəstəlikdir. Hər il dünyada hər 1 milyon insana təxminən 6 yeni mikroskopik poliangiit halı aşkar edilir. Avropa ölkələrində kişilər xəstəliyə daha çox həssasdırlar, Yaponiya və Çində isə bu xəstəlik qadınlarda daha çox aşkar edilir. MPA-nın yayılmasında lider mövqeləri Asiya ölkələri və Avstraliya tutur. Xəstəliyə yoluxanların orta yaşı 40 ildir.

Səbəblər

MPA-da immunitet sistemi patoloji aktivlik nümayiş etdirir və bədənin öz hüceyrələrinə, yəni neytrofillərin komponentlərinə qarşı antikorlar istehsal etməyə başlayır.

İmmun çatışmazlığının və MPA-nın inkişafının dəqiq səbəbi müəyyən edilməmişdir. Xəstəliyə genetik meylin müəyyən bir rol oynadığına inanılır. Silikon dioksid kimi ətraf mühit faktorlarının mənfi rol oynaya biləcəyinə dair sübutlar var, lakin xəstəliyin inkişafında onların dəqiq rolu qeyri-müəyyən olaraq qalır. Xəstəliyin yoluxucu təbiəti haqqında məlumatlar var, lakin bu fərziyyə təkzibedilməz dəlillərə malik deyil.

Patogenez

Wegener qranulomatozu və Churg-Strauss sindromu kimi mikroskopik poliangiit də ANCA ilə əlaqəli vaskulitdir. “Vaskulit” termini qan damarlarının iltihabına aiddir və “ANCA ilə əlaqəli” xəstələrin qanında xüsusi zülalların – neytrofillərin və ya ANCA-nın sitoplazmasının komponentlərinə antikorların ola biləcəyini bildirir. Mikroskopik poliangiitdə antikorlar miyeloperoksidaza (MPO) və proteinaz-3 (PR3), bəzən isə digər neytrofil fermentlərinə qarşı istehsal olunur. Antikorların təsiri altında neytrofillər aktivləşir və bioloji aktiv maddələri buraxır. Nəticədə neytrofillərin damar hüceyrələrinə yapışması, iltihab və qan damarlarının endotelinin (daxili qişasının) zədələnməsi, mikrotrombların inkişafı üçün optimal şərait yaranır. MPA-da patoloji dəyişikliklər əsasən ağciyərlərin, dəri və böyrəklərin kiçik damarlarında aşkar edilir.

İndi müəyyən edilmişdir ki, ANCA mikroskopik poliangiiti olan xəstələrin hamısının qanında yoxdur. Bu fakt onu göstərir ki, xəstəliyin inkişafında otoimmün faktorla yanaşı, digər mexanizmlər də iştirak edə bilər.

Təsnifat

IPA-nın ümumi qəbul edilmiş təsnifatı yoxdur.

Eyni zamanda, patologiyanın 3 forması fərqlənir:

1. Böyrək zədələnməsi ilə MPA. Xəstələrin 80-100% -ində patoloji aşkar edilir.
2. Ağciyər zədələnməsi ilə MPA . Bu forma 25-55% hallarda rast gəlinir.
3. Digər orqan və sistemlərin zədələnməsi ilə MPA :

• dəri (30-60%);
• mədə-bağırsaq traktının (58% -ə qədər);
• sinir sistemi (7-50%);
• KBB orqanları (9-30%) və s.

İnkişaf mərhələləri

Erkən mərhələ xəstəliyin ilk ayına təsir göstərir. Xəstəliyin ilk əlamətlərinə aşağıdakılar daxildir: bədən istiliyinin 37,5 ℃-dən yuxarı qalxması, iri oynaqlarda iltihab və ağrılar, burunda qanlı axıntı və qabıqlarla müşayiət olunan rinosinüzit, otit, boğaz ağrısı, dəridə hemorragik səpgilər. Bəzi hallarda, ağciyərlər və böyrəklər artıq erkən mərhələdə təsirlənir.

Əksər xəstələrdə inkişaf etmiş mərhələ başlanğıcdan 1-2 ay sonra başlayır. Qabaqcıl mərhələ böyrəklərin, ağciyərlərin, dəri və LOR orqanlarının sürətlə inkişaf edən zədələnməsi ilə xarakterizə olunur. Ağır hallarda xəstələrdə nekrotizan qlomerulonefrit və ağırlaşmalarla hemorragik alveolit inkişaf edir.

Remissiya mərhələsində iltihab azalır və simptomlar azalır və ya yox olur. Xəstələr özlərini daha yaxşı hiss edirlər.

Residiv zamanı MPA simptomları yenidən qayıdır. Xəstə müalicə almamışsa, bu mərhələdə mütərəqqi böyrək çatışmazlığı, hemoptizi, tənəffüs çatışmazlığı və mümkün sinir sisteminin disfunksiyası inkişaf edə bilər.

Simptomlar

Adətən MPA-nın ilk əlaməti qripə bənzər sindromdur. Xəstələr bədən istiliyinin subfebril və febril səviyyələrə qədər artması ilə qarşılaşır, zəiflik və əzələ ağrısı görünür. Qızdırma uzun müddət davam edir və antibakterial dərmanlarla müalicədən heç bir effekt yoxdur. Xəstəlik həmçinin mütərəqqi kilo itkisi ilə xarakterizə olunur.

Xəstəliyin digər təzahürləri patoloji prosesdə iştirak edən orqan və sistemlərdən asılıdır:

• Böyrəklər . Sidiyin rəngi dəyişə bilər: buludlu və qırmızı olur. Çıxarılan sidiyin miqdarı azalır. Aşağı ətrafların, üzün ödemi və diastolik qan təzyiqinin artması baş verə bilər.
• Ağciyərlər . Xəstəliyin ağciyər təzahürlərinə quru öskürək, nəfəs darlığı və sinə ağrısı daxildir.
• Böyük oynaqlar (dizlər, ayaq biləyi və s.) . Artrit inkişaf edə bilər və oynaqlarda ağrılı hisslər görünə bilər.
• Dəri. Dəri təzahürlərinə hemorragik səpgilər, palpasiya olunan purpura, dəridə xallı retikulyar naxış, nekrozla müşayiət olunan düyünlər və dəri xoraları, ürtiker daxildir.
• KBB orqanları. Xəstələr burunda qanlı axıntı və qabıqlarla rinosinüzitdən, otitdən əziyyət çəkirlər.
• Mədə-bağırsaq traktının. Mədə-bağırsaq traktının təsirinə məruz qaldıqda, qarın ağrısı, ishal, mədə-bağırsaq qanaxması görünür.
• Sinir sistemi. Xəstəni uyuşma, əl və ayaq barmaqlarında karıncalanma, əzalarda zəiflik narahat edir.
• Vizual sistem. Xəstələr gözlərdə ağrı və qızartıdan şikayət edirlər.

Diaqnostika

Həkim xəstənin şikayətlərini, onların görünüşünün vaxtını və şərtlərini aydınlaşdırır. Mütəxəssis xəstəlikdən əvvəl baş verən hadisələrə diqqət yetirir; xəstənin ailəsində vaskulit xəstəliyinin olub-olmadığını öyrənir.

Anamnez topladıqdan sonra həkim fiziki müayinəyə keçir. Xəstənin dərisinin görünüşü qiymətləndirilir, qan təzyiqi və temperaturu ölçülür, qarın palpasiya edilir, ağciyərlərin və ürəyin auskultasiyası aparılır.

Diaqnozu aydınlaşdırmaq üçün aşağıdakı laboratoriya testləri təyin olunur:

• Klinik qan testi. Xəstəlik zamanı leykositoz, ESR artımı, C-reaktiv zülal, anemiya əlamətlərini aşkar etmək mümkündür.
• Ümumi sidik analizi. Sidikdə eritrositlər, leykositlər və protein aşkar edilə bilər.
• Biokimyəvi qan testi. Kreatinin, ümumi protein, karbamid və digər göstəricilər müəyyən edilir. Təhlil böyrəklərin və digər orqanların zədələnmə dərəcəsini müəyyən etməyə və qiymətləndirməyə imkan verir.
• Qan laxtalanma testləri. Protrombin indeksi, fibrin, fibrinogen və digər göstəricilər müəyyən edilir.

Əsas test ANCA-dan miyeloperoksidaza (MPO) və neytrofil proteinaz-3 (PR3) üçün qan testidir. MPA olan xəstələrdə test müsbətdir. Daha az rast gəlinən, patologiyanın ANCA-mənfi variantıdır.

İnstrumental diaqnostika üsulları arasında aşağıdakı üsullardan istifadə olunur:

• Böyrəklərin ultrasəsi.
• Bronxoskopiya.
• Ağciyərlərin rentgenoqrafiyası, kompüter tomoqrafiyası. Tədqiqat ikitərəfli infiltrasiyanı, xəstəliyin uzun müddətli gedişində isə pulmoner fibrozu aşkar edir.
• Karbonmonoksit (DLCO) istifadə edərək ağciyərlərin diffuziya qabiliyyətinin təyini. Tədqiqat alveollardan qan dövranına oksigen nəqlinin səmərəliliyini qiymətləndirməyə imkan verir.

Mikroskopik poliangitin diaqnozu üçün “qızıl standart” böyrək biopsiyası və sonra biomaterialın histoloji müayinəsidir. MPA-nın xarakterik əlamətləri “aypara” ilə nekrotizan qlomerulonefrit əlamətləri və biopsiyada qranulomaların olmamasıdır.

Semptomlardan asılı olaraq digər instrumental və laboratoriya testləri və ixtisaslaşmış həkimlərlə məsləhətləşmələr təyin edilir.

Müalicə

Mikroskopik poliangiit MPA olan xəstələr revmatoloq tərəfindən müalicə olunur. Xəstədə müxtəlif orqanların lezyonları inkişaf edərsə, digər mütəxəssislər cəlb olunur: pulmonoloqlar, nefroloqlar, nevroloqlar, otorinolarinqoloqlar, dermatoloqlar və s.

MPA müalicəsinin əsas məqsədləri xəstəliyin kəskinləşməsini dayandırmaq, remissiyaya nail olmaq və onu saxlamaqdan ibarətdir. Xəstəliyin aktiv fazasının müalicəsi bir xəstəxanada aparılır.

Xəstəliyin mərhələsindən asılı olaraq, müalicə rejimi fərqlənir.

Xəstəliyin aktiv mərhələsində remissiyaya nail olmaq üçün qlükokortikoidlər siklofosfamidlə birlikdə pulse terapiya və/və ya rituksimab şəklində istifadə olunur. Remissiyanı saxlamaq üçün həkimlər siklofosfamid, azatioprin, prednizolon, rituximab, metotreksat təyin edə bilərlər.

Fəsadlar

Vaxtında kömək istəmədikdə, müalicə edilmədikdə və xəstəlik davamlı olaraq inkişaf edərsə, xəstələr ağır böyrək çatışmazlığı ilə üzləşə bilər. Bu vəziyyətdə həyat keyfiyyətini qorumaq üçün onlara dializ, böyrək çatışmazlığı halında isə orqan transplantasiyası lazımdır.

Ürək-damar sistemindən gələn ağırlaşmalara koronar ürək xəstəliyi, serebrovaskulyar patologiyalar daxildir. MPA olan xəstələrdə tromboembolik ağırlaşmaların riski artır.

Yüksək dozada qlükokortikosteroidlərlə uzunmüddətli terapiya sağlamlığa mənfi təsir göstərir. Xəstələrdə hipertoniya, şəkərli diabet, lipid mübadiləsi pozğunluqları və piylənmə inkişaf edə bilər. Terapiyanın yoluxucu ağırlaşmaları arasında bakterial mənşəli xəstəliklər ən çox müəyyən edilir: pnevmoniya, yumşaq toxuma infeksiyaları. Ağır hallarda sepsis, yoluxucu qan zəhərlənməsi inkişaf edə bilər.

Proqnoz və qarşısının alınması

Proqnoz xəstəliyin mərhələsindən və gedişatının xüsusiyyətlərindən asılıdır. Zəif proqnostik əlamətlərə hemoptizi, yüksək qan kreatinin səviyyəsi və böyrək çatışmazlığının inkişafı daxildir.

Həkiminiz sizə proqnoz haqqında dəqiq məlumat verə bilər. MPA xəstələri uzunmüddətli müalicə və revmatoloqun müşahidəsi tələb edir.
Xəstəliyin qarşısının alınması bu günə qədər inkişaf etdirilməmişdir.

Federal Tibbi və Bioloji Agentliyin Federal Elmi və Klinik Mərkəzində mikroskopik poliangitin müalicəsinin xüsusiyyətləri.

Multidissiplinar klinikada MPA xəstələrinin müalicəsi üçün hər cür şərait var:

• Qəbul təcrübəli revmatoloqlar, o cümlədən tibb elmləri namizədləri tərəfindən aparılır;
• istənilən növ laboratoriya və instrumental tədqiqatlar mövcuddur;
• özünün 24 saat xəstəxanası fəaliyyət göstərir;
• Zəruri hallarda xəstəliyin diaqnostikası və müalicəsinə mərkəzin digər mütəxəssisləri də cəlb olunur: pulmonoloqlar, nefroloqlar, kardioloqlar və s.

Federal Tibbi və Bioloji Agentliyin Federal Elmi və Klinik Mərkəzinin həkimləri mikroskopik poliangiitli xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq üçün mümkün olan hər şeyi edirlər.